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Greffe de cellules hématopoïétiques pour le cancer pédiatrique

Communément appelée greffe de moelle osseuse, greffe de cellules souches ou HSCT

Qu'est-ce qu'une greffe de cellules hématopoïétiques ?

La greffe de cellules hématopoïétiques est une procédure médicale utilisée pour traiter diverses maladies, y compris le cancer pédiatrique. Elle remplace les cellules qui forment le sang (hématopoïétiques) endommagées ou détruites par des cellules sanguines en bonne santé.

Étant donné que la principale source de cellules formant le sang est la moelle osseuse, la procédure est traditionnellement appelée greffe de moelle osseuse. Au fur et à mesure que des progrès ont été réalisés, le terme greffe de cellules hématopoïétiques a gagné en popularité. Ces termes sont souvent utilisés l'un à la place de l'autre. Certaines personnes utilisent également le terme de greffe de cellules souches pour désigner ce processus.

La greffe peut servir de traitement contre certains types de cancers pédiatriques, mais elle peut avoir des effets secondaires graves et des effets tardifs. Il est important de bien réfléchir avant de prendre cette décision. La greffe n'est pas un processus facile. C'est très éprouvant physiquement et émotionnellement pour le patient et les proches aidants. Cependant, les équipes de soins de transplantation comptent de nombreuses personnes pour soutenir les patients et les familles tout au long du processus. De nombreux enfants et adolescents ayant subi des greffes ont désormais une vie active, sans cancer.

Rôle de la moelle osseuse et des cellules sanguines

La moelle osseuse est une matière douce et spongieuse qui se trouve au centre de la plupart des os du corps. Un grand nombre de cellules formant le sang (hématopoïétiques) vivent dans la moelle osseuse.

Les cellules hématopoïétiques sont à l'origine de toutes les autres cellules sanguines. Elles finissent par se transformer en :

  • Globules rouges (qui transportent l'oxygène)
  • Plaquettes (qui aident le sang à coaguler)
  • Globules blancs (qui luttent contre les infections).

La moelle osseuse fonctionne comme une usine de cellules sanguines, produisant en permanence de nouvelles cellules hématopoïétiques afin que les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes circulant dans le sang puissent faire leur travail.

Cette illustration représente un long os avec une coupe transversale montrant la moelle osseuse et un trait de repère des cellules souches sanguines qui deviennent des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes.

L'intégralité des globules rouges et des plaquettes est fabriquée dans la moelle osseuse, ainsi qu'environ 70 % des globules blancs. (Les 30 % restants sont produits par la rate, les ganglions lymphatiques et le thymus.)

De très petites quantités de cellules hématopoïétiques peuvent égalementêtretrouvées dans le sang périphérique (en circulation). Le sang du cordon ombilical est également une source de cellules sanguines.

L'objectif dela greffeest de :

  • Administrer une chimiothérapie très intensive et/ou une radiothérapie pour détruire le cancer du patient.
  • Empêcher le rejet des cellules du donneur (rejet du greffon).
  • Remplacer les cellules sanguines du patient par des cellules du donneur saines afin qu'elles combattent et détruisent les cellules cancéreuses.

Les cancers pédiatriques traités grâce à la greffe

Dans le cancer pédiatrique, la greffe est principalement utilisée pour traiter la leucémie, généralement lorsque le traitement habituel contrele cancera échoué. La leucémie, le cancer du sang et de la moelle osseuse,entraînela production de globules blancs endommagés, ce qui rend le patient très malade.

La greffe est également parfois utilisée pour traiter d'autres cancers. Par exemple : le neuroblastome, le myélome multiple, le sarcome d'Ewing récidivant et la tumeur de Wilms récidivante.

Les greffes peuvent également être utilisées pour traiter les patients atteints de cancers impliquant des tumeurs des tissus mous ou du cerveau qui nécessitent des doses très élevées de chimiothérapie ou de radiothérapie pour traiter leur maladie.

Types de greffes

Il existe principalement deux types de greffes :

  • Allogénique, dans laquelle les cellules formant le sang proviennent d'un donneur.
  • Autologue, dans laquelle les propres cellules du patient sont utilisées. 

Examens requis pour la greffe

La greffe est une procédure médicale éprouvante physiquement. L'équipe médicale déterminera d'abord si l'état du patient est adapté en tenant compte des éléments suivants :

  • Son âge
  • Sa condition physique générale
  • Le diagnostic
  • Ses antécédents de traitement
  • La disponibilité d'un donneur, à moins que les cellules du patient ne soient utilisées.
Afin de s'assurer que le patient peut tolérer une greffe, il devra passer des examens du cœur, des poumons, des reins et d'autres organes vitaux. Sur cette photo, un prestataire examine le cœur d'un patient à l'aide d'un échocardiogramme.

Des examens cardiaques tels qu'un échocardiogramme (écho) peuvent être effectués pour mesurer la fonction cardiaque.

Afin de s'assurer que le patient peut tolérer une greffe, il devra passer des examens du cœur, des poumons, des reins et d'autres organes vitaux. Ces examens incluent généralement :

  • Ventriculographie isotopique/échocardiogramme/électrocardiographie pour mesurer la fonction cardiaque
  • Test de la fonction pulmonaire pour évaluer la santé pulmonaire
  • Radiographie ou tomodensitométrie du thorax pour vérifier l'absence de problèmes pulmonaires et d'infection
  • Examens sanguins et tests d'urine pour la mesure de la numération globulaire, de la fonction rénale, de la fonction hépatique et des maladies infectieuses, ainsi que de l'exposition antérieure à des maladies infectieuses
  • Examens pour vérifier l'état de la maladie
  • Examen physique et antécédents médicaux
  • Examen dentaire

S'ils n'en ont pas encore, les patients recevront une voie centrale et ils n'auront donc pas de piqûres fréquentes.

Les familles des patients rencontreront également un assistant social ou un psychologue pour parler de la santé émotionnelle, ainsi qu'un conseiller financier pour les aider avec les assurances et les questions financières.

Rechercher un donneur

L'équipe de greffe de l'hôpital coordonnera la recherche de donneurs. Un frère ou une sœur ayant les mêmes parents biologiques est généralement le premier choix, car les cellules hématopoïétiques du donneur et du patient doivent avoir des marqueurs génétiques similaires. Ces marqueurs sont des protéines appelées antigènes des leucocytes humains (HLA). Un test HLA est nécessaire afin de déterminer si une correspondance HLA existe. Cela implique de prélever un échantillon de sang du patient et du donneur potentiel. Dans certains cas, un prélèvement de l'intérieur de la joue peut être réalisé pour ce test. Les cellules sont ensuite envoyées à un laboratoire pour être testées.

Comme ces marqueurs génétiques sont hérités des parents, un frère ou une sœur présente une probabilité de correspondance plus élevée. Si le patient et ses frères et sœurs ont les mêmes parents biologiques, chaque frère et sœur ont 25 % de chances de présenter une correspondance HLA avec le patient. Pour cette raison, environ 70 % des patients n'ont pas de frère ou de sœur compatible.

S'il n'y a pas de frère ou sœur compatible, l'équipe de soins recherchera un donneur non apparenté ou une unité de sang de cordon ombilical (si le centre de greffe effectue des greffes de sang de cordon ombilical) via le registre Be the Match® du National Donor Marrow Program. Environ 30 % des patients trouvent un donneur compatible non apparenté.

Si aucune correspondance parfaite n'est trouvée, le médecin peut suggérer d'utiliser un donneur non concordant, qui est un donneur proche, mais pas exact, de correspondance HLA. Les greffes de donneurs non correspondants sont assez courantes et beaucoup réussissent.

Pour les patients qui ne parviennent pas à trouver un donneur avec une correspondance proche, dans certains cas, il est possible d'utiliser des cellules hématopoïétiques de moelle osseuse ou périphériques d'un membre de la famille qui présente une « semi-correspondance ». Ce type de greffe est appelé greffe de moelle osseuse haplo-identique (semi-correspondante). 

Dépistage

Les donneurs doivent également être médicalement en mesure d'effectuer un don. Le centre donneur, via Be the Match, procèdera à un dépistage du donneur potentiel concernant certaines pathologies :

  • VIH/SIDA
  • Maladie d'Addison
  • Arthrite sévère, comme la polyarthrite rhumatoïde
  • Asthme sévère
  • Maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques, le lupus systémique, le syndrome de fatigue chronique ou la fibromyalgie
  • Problèmes ou interventions chirurgicales chroniques, graves au niveau du dos, des hanches, du cou ou de la colonne vertébrale
  • Problèmes hémorragiques tels que l'hémophilie, l'anémie aplasique ou les antécédents de plusieurs caillots veineux profonds.
  • Lésion ou chirurgie cérébrales
  • Problèmes respiratoires tels que la bronchopneumopathie chronique obstructive, l'emphysème, l'apnée du sommeil ou la mucoviscidose
  • Cancer
  • Diabète
  • Épilepsie
  • Cardiopathie, crises cardiaques ou antécédents de chirurgie cardiaque
  • Jaunisse causée par la mononucléose ou le cytomégalovirus (CMV)
  • Problèmes rénaux graves ou chroniques
  • Maladie hépatique telle que l'hépatite, la cirrhose ou la maladie de Wilson
  • Maladie de Lyme chronique
  • Maladies mentales graves telles que la schizophrénie
  • Greffe d'organe ou de tissu antérieure
  • Grossesse
  • Psoriasis sévère
  • Tuberculose
  • Problèmes liés à l'anesthésie générale ou locale

Prélèvement des cellules du donneur

Les cellules sanguines peuvent être recueillies à partir de la moelle osseuse, du sang périphérique (en circulation) et du sang provenant de cordons ombilicaux donnés. Ce processus est appelé prélèvement.

Comment la greffe est-elle effectuée

De nombreux patients pensent qu'une greffe est une intervention chirurgicale compliquée, mais la greffe en elle-même est un processus relativement simple. C'est similaire à une transfusion sanguine. Les cellules du donneur se trouvent dans un sac ou une seringue reliés par un tube à la voie centrale du patient. Cela ne prend que quelques minutes à quelques heures et ce n'est pas douloureux.

Après avoir pénétré dans le flux sanguin, les cellules hématopoïétiques se déplacent vers la moelle osseuse, où elles commencent à se diviser et à devenir des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes via un processus appelé greffe. La greffe se produit généralement entre 2 et 4 semaines (plus longtemps si la source était un cordon ombilical). La récupération complète du système immunitaire peut prendre plusieurs mois pour une greffe autologue (à l'aide des cellules du patient) à 6 mois ou un an pour une greffe allogénique (à l'aide de cellules d'un donneur apparenté ou non).

Ce à quoi il faut s'attendre pendant le séjour à l'hôpital

Comment savoir si la greffe est réussie

Les médecins examinent les résultats de divers examens sanguins pour confirmer la production de nouvelles cellules sanguines (prise de greffe) et l'absence de récidive du cancer. Après la greffe, le sang des patients est prélevé tous les jours pour pouvoir être testé en laboratoire. Les médecins compteront le nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes dans le corps. Étant donné qu'ils sont comptés chaque jour, les médecins et les patients peuvent suivre l'évolution de la situation. Puisque tout le monde est différent, la greffe peut se produire à des moments différents. Il faut généralement deux semaines à un mois. Les globules blancs sont les premiers à se greffer, suivis des globules rouges, puis des plaquettes. Les patients peuvent avoir besoin de transfusions de globules rouges et de plaquettes pour maintenir la numération dans une plage normale en attendant la prise de la greffe.

La ponction de moelle osseuse (prélèvement d'un petit échantillon de moelle osseuse à travers une aiguille pour l'examiner au microscope) peut également aider les médecins à déterminer l'efficacité du fonctionnement des nouvelles cellules sanguines et si le cancer est en rémission.

Une fois que le patient a quitté l'hôpital

Lorsque les patients quittent l'unité de transplantation, leur système immunitaire est encore affaibli et rencontre des difficultés à lutter contre les infections. Certaines de ces infections peuvent mettre en jeu le pronostic vital. Après leur sortie, les patients auront besoin d'un aidant à domicile jusqu'à ce que leurs systèmes immunitaires reviennent à la normale, un processus qui peut prendre de quelques mois à un an.

Organisation de l'aidant principal temporaire

Informez immédiatement le personnel de la clinique de transplantation en cas de changement du principal aidant du patient. Il est plus pratique de planifier le changement. Un membre du personnel de transplantation doit former chaque aidant.

Complications/effets secondaires possibles

Les deux conditions qui provoquent les effets secondaires et les effets tardifs les plus graves sont le rejet du greffon et la maladie du greffon contre l'hôte (GVH).

Quand appeler le médecin ?

Les aidants doivent appeler immédiatement le médecin local du patient ou le médecin ou l'infirmière praticienne de son unité de transplantation si le patient présente un ou plusieurs des symptômes suivants :

  • Fièvre : les parents doivent surveiller la fièvre de leur enfant à l'aide des directives de leur centre. Les recommandations en cas de fièvre varient d'un centre à l'autre
  • Exposition à la varicelle, au zona, à la rougeole, à la rubéole (rougeole allemande) ou à l'hépatite
  • Éruptions cutanées ou démangeaisons
  • Augmentation des ecchymoses, peau pâle, saignements ou pétéchies (identification de points violet-rouge sur la peau)
  • Plaies buccales
  • Essoufflement ou troubles respiratoires
  • Douleurs auditives, maux de gorge, rhume ou grippe
  • Nausées, vomissements ou perte de poids
  • Maux de tête constants
  • Évanouissement
  • Difficulté à se réveiller
  • Changements majeurs de l'état

Conséquences émotionnelles

En raison des effets secondaires physiques et de la séparation de la famille, des amis et des activités habituelles, les patients peuvent passer par des périodes de tristesse ou de dépression. Il est possible d'être triste un ou deux jours, mais si ces émotions durent plus longtemps, les patients doivent en parler à un membre de leur équipe de soins. Il peut s'agir de leur médecin ou infirmière ou peut-être de leur assistant social, ministre du culte, psychologue, ou d'un spécialiste de l'enfance

Effets tardifs

Certaines complications associées à une greffe sont connues sous le nom d'effets tardifs, car elles ne se manifestent pas avant plusieurs mois, voire plusieurs années après le traitement. La plupart d'entre elles se résolvent avec le temps, mais d'autres peuvent être permanentes et nécessiter une attention à long terme.

Les effets tardifs de la greffe peuvent inclure :

Personne ne rencontre tous ces problèmes. Le risque de développer des problèmes après la greffe dépendra de votre maladie, du type de greffe que vous avez subi, de votre âge et des antécédents de traitement. De nombreuses complications peuvent être évitées grâce à un dépistage adapté et des mesures préventives. Les rendez-vous réguliers chez le médecin sont très importants.

Les patients sont observés longtemps après la greffe pour déterminer si des effets secondaires sont présents. Les patients qui ont subi une irradiation corporelle totale pour se préparer à une greffe présentent un risque de problèmes endocriniens (glande), notamment une hypothyroïdie, une insuffisance surrénale ou une insuffisance en hormone de croissance. Il est important que la taille et le poids du patient soient pris régulièrement et, si nécessaire, surveillés par un endocrinologue.

Récidive : en cas de récidive du cancer

Dans certains cas, le cancer peut revenir (récidive) après la greffe. La récidive est la plus fréquente la première année suivant la greffe et le risque diminue avec le temps. L'équipe de greffe continuera à s'occuper de vous et discutera des autres options de traitement. Il peut s'agir d'essais cliniques ou d'une autre greffe.


Révision : juin 2018