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Transplante de células hematopoiéticas para câncer infantil

Comumente conhecido como transplante de medula óssea, transplante de células-tronco ou TCTH

O que é um transplante de células hematopoiéticas?

Um transplante de células hematopoiéticas é um procedimento médico usado para tratar uma variedade de doenças, incluindo câncer infantil. Substitui células formadoras de sangue (hematopoiéticas) danificadas ou destruídas por células formadoras de sangue saudáveis.

Como a principal fonte de células formadoras de sangue é a medula óssea, o procedimento tem sido tradicionalmente mencionado como um transplante de medula óssea. Conforme os avanços foram feitos, a popularidade do termo transplante de células hematopoiéticas aumentou. Os termos são frequentemente usados um no lugar do outro. Algumas pessoas também podem chamar o processo de transplante de células-tronco.

Um transplante pode tratar com sucesso certos cânceres infantis, mas pode ter efeitos colaterais graves e efeitos tardios. É uma opção a ser considerada cuidadosamente. Fazer um transplante não é um processo fácil. É desgastante física e emocionalmente tanto para o paciente quanto para os cuidadores da família. Mas há muitas pessoas na equipe de tratamento de transplante para apoiar pacientes e familiares ao longo do caminho. Muitas crianças e adolescentes que fizeram transplantes estão agora vivendo uma vida ativa e sem câncer.

Há dois tipos básicos de transplantes: alogênico (células formadoras de sangue vêm de um doador) e autólogo (as próprias células do paciente são usadas). Um paciente recebe células do doador através de uma veia em um processo muito parecido com uma transfusão de sangue. As células viajam através da corrente sanguínea para o centro dos ossos longos. As células transplantadas restauram a capacidade do paciente de produzir glóbulos vermelhos , glóbulos brancos e plaquetas saudáveis.

Há dois tipos básicos de transplantes: alogênico (células formadoras de sangue vêm de um doador) e autólogo (as próprias células do paciente são usadas). Um paciente recebe células do doador através de uma veia em um processo muito parecido com uma transfusão de sangue. As células viajam através da corrente sanguínea para o centro dos ossos longos. As células transplantadas restauram a capacidade do paciente de produzir glóbulos vermelhos , glóbulos brancos e plaquetas saudáveis.

Função da medula óssea e células formadoras de sangue

A medula óssea é um material macio e esponjoso que está no centro da maioria dos ossos do corpo. Um número grande de células formadoras de sangue (hematopoiéticas) vive na medula óssea.

As células hematopoiéticas são os pais de todas as outras células sanguíneas. Elas se transformam em células que eventualmente se tornam:

  • Glóbulos vermelhos (que transportam oxigênio)
  • Plaquetas (que ajudam o sangue a coagular)
  • Glóbulos brancos (que combatem a infecção)

A medula óssea funciona como uma fábrica de células sanguíneas, constantemente produzindo novas células hematopoiéticas para que os glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e as plaquetas que circulam no sangue possam fazer seu trabalho.

Esta ilustração representa um osso longo com uma seção transversal mostrando a medula óssea e uma legenda referente a células-tronco formadoras de sangue que se tornam glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas.

Todos os glóbulos vermelhos e plaquetas são fabricados na medula óssea, juntamente com cerca de 70% dos glóbulos brancos (os outros 30% são produzidos por baço, linfonodos e glândula timo).

Números muito pequenos de células hematopoiéticas também podem ser encontrados no sangue periférico (circulante). O sangue do cordão umbilical também é uma fonte de células formadoras de sangue.

O objetivo do transplante é:

  • Administrar doses muito altas de quimioterapia e/ou radiação para destruir o câncer do paciente.
  • Impedir a rejeição das células do doador (rejeição do enxerto).
  • Substituir as células sanguíneas do paciente por células do doador saudáveis que lutarão e destruirão as células tumorais.

Cânceres infantis tratados com transplante

No câncer pediátrico, o transplante é usado principalmente para tratar leucemia, geralmente quando o tratamento padrão para o câncer falhou. A leucemia, câncer de sangue e da medula óssea, faz com que o corpo produza glóbulos brancos danificados, o que deixa o paciente muito doente.

O transplante também é usado às vezes para tratar outros cânceres. Exemplos são neuroblastoma, mieloma múltiplo, sarcoma de Ewing recorrente e tumor Wilms recorrente.

Os transplantes também podem ser usados para tratar pacientes com cânceres que envolvem tumores do tecido mole ou cérebro que requerem doses muito altas de quimioterapia ou radiação para tratar sua doença.

Tipos de transplantes

Existem dois tipos de transplantes:

  • Alogênico, no qual as células formadoras de sangue vêm de um doador.
  • Autólogo, no qual as próprias células do paciente são usadas. 

Testes necessários para o transplante

O transplante é um procedimento médico fisicamente desafiador. A equipe médica determinará primeiro se o paciente é um candidato adequado, considerando o seguinte:

  • Idade
  • Condição física geral
  • Diagnóstico
  • Histórico de tratamento anterior
  • Disponibilidade de um doador, a menos que as próprias células do paciente sejam usadas
Para garantir que um paciente possa tolerar um transplante, exames serão realizados nos pulmões, coração, rins e outros órgãos vitais. Nesta foto, um profissional verifica o coração de um paciente com um exame de ecocardiograma.

Exames cardíacos, como ecocardiograma (eco), podem ser usados para medir a função cardíaca.

Para garantir que o paciente possa tolerar um transplante, o paciente também passará por exames nos pulmões, coração, rins e outros órgãos vitais. Esses exames tipicamente incluem:

  • MUGA/ecocardiograma/ECG para medir a função cardíaca
  • Exame de função pulmonar para medir a saúde pulmonar
  • Radiografia de tórax/TC para verificar problemas pulmonares e infecção
  • Hemograma e exames de urina para medir contagens sanguíneas, função renal, função hepática e doenças infecciosas e exposição anterior à doenças infecciosas
  • Exames para verificar o estado da doença
  • Exame físico e histórico médico
  • Exame odontológico

Se ainda não tiverem uma, os pacientes receberão uma linha central para que não tenham picadas de agulhas frequentes.

Os familiares dos pacientes também se reunirão com um assistente social ou psicólogo para discutir a saúde emocional, bem como com um conselheiro financeiro para ajudar com aprovações de seguro e questões financeiras.

Encontrar um doador

A equipe de transplante no hospital coordenará a busca do doador. Um irmão com os mesmos pais biológicos é geralmente a primeira escolha porque as células hematopoiéticas do doador e do paciente devem ter marcadores genéticos semelhantes. Esses marcadores são proteínas chamadas antígenos leucocitários humanos (HLA). Determinar se alguém tem ou não uma compatibilidade HLA requer um teste de HLA, que envolve a coleta de uma amostra do paciente e do sangue potencial do doador. Em alguns casos, uma amostra interna de swab da bochecha pode ser usada para esse teste. As células são então enviadas para um laboratório para testes.

Como esses marcadores genéticos são herdados dos pais, um irmão ou irmã é a correspondência mais provável. Se o paciente e o irmão tiverem os mesmos pais biológicos, cada irmão e irmã terá uma chance de 25% de apresentar compatibilidade de HLA para o paciente. Por isso, cerca de 70% dos pacientes não terão um doador irmão correspondente disponível.

Se não houver irmão correspondente, a equipe de tratamento irá procurar um doador não relacionado ou unidade de sangue do cordão (se o centro de transplante realizar transplantes de sangue do cordão umbilical) através do Registro Be the Match® do Programa Nacional de Doadores de Medula. Cerca de 30% dos pacientes encontram um doador não relacionado compatível.

Se não for possível encontrar uma compatibilidade perfeita, o médico poderá sugerir o uso de um doador incompatível, que é um doador próximo, mas não exato, de compatibilidade HLA. Transplantes de doadores incompatíveis são bastante comuns, e muitos são bem sucedidos.

Para pacientes que não conseguem encontrar um doador adequado que seja uma compatibilidade próxima, em alguns casos é possível usar células hematopoiéticas periféricas ou da medula óssea de um membro da família que seja uma "meia compatibilidade". Esse tipo de transplante é chamado de haploidêntico (meia compatibilidade) da medula óssea. 

Triagem

Os doadores também devem ser clinicamente capazes de servir como doador. O centro doador, através do Be the Match, irá examinar o doador potencial para determinadas condições de saúde:

  • HIV/ AIDS
  • Doença de Addison
  • Artrite grave, como artrite reumatoide
  • Asma grave
  • Doenças autoimunes, como esclerose múltipla, lúpus sistêmico, síndrome de fadiga crônica ou fibromialgia
  • Cirurgias ou problemas crônicos, graves nas costas, nos quadris, no pescoço ou na coluna vertebral
  • Problemas de sangramento como hemofilia, anemia aplásica ou histórico de mais de um coágulo de sangue na veia profunda.
  • Lesão cerebral ou cirurgia
  • Problemas respiratórios como doença pulmonar obstrutiva crônica, enfisema, apneia do sono ou fibrose cística
  • Câncer
  • Diabetes
  • Epilepsia
  • Doença cardíaca, ataques cardíacos ou histórico de cirurgia cardíaca
  • Icterícia causada por mononucleose ou citomegalovírus (CMV)
  • Problemas renais graves ou crônicos
  • Doença hepática, como hepatite, cirrose ou doença de Wilson
  • Doença de Lyme crônica
  • Doenças mentais graves, como esquizofrenia
  • Transplante anterior de órgãos ou tecidos
  • Gravidez
  • Psoríase grave
  • Tuberculose
  • Problemas com anestesia geral ou regional

Coleta de células do doador

As células formadoras de sangue podem ser coletadas da medula óssea, do sangue periférico (circulante) e do sangue de cordões umbilicais doados. Esse processo é chamado de coleta.

Como o transplante é realizado

Muitos pacientes pensam que um transplante é um procedimento cirúrgico complicado, mas o transplante em si é um processo relativamente simples. É muito parecido com uma transfusão de sangue. As células do doador estão em uma bolsa ou seringa conectada através de um tubo à linha central do paciente. Leva de apenas alguns minutos a algumas horas e não é doloroso.

Depois de entrar na corrente sanguínea, as células hematopoiéticas viajam até a medula óssea, onde começam a se dividir e se tornam glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas em um processo conhecido como enxerto. O enxerto geralmente ocorre em 2 a 4 semanas (mais longo se a fonte for um cordão umbilical). A recuperação completa do sistema imunológico pode levar vários meses para o transplante autólogo (usando células próprias do paciente) para 6 meses ou um ano para o transplante alogênico (usando células do doador relacionadas ou não relacionadas).

O que esperar durante a permanência hospitalar

Como saber se o transplante é bem-sucedido

Os médicos avaliam os resultados de vários exames de sangue para confirmar que novas células sanguíneas estão sendo produzidas (enxerto) e que o câncer não retornou. Após o transplante, os pacientes têm sangue coletado diariamente para que possa ser examinado no laboratório. Os médicos contarão quantas glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas estão no corpo. Como são contados todos os dias, médicos e pacientes podem acompanhar o progresso. Como todos são diferentes, o enxerto pode acontecer em momentos diferentes. Normalmente, leva de duas semanas a um mês. Os glóbulos brancos são os primeiros a serem enxertados, seguidos pelos glóbulos vermelhos e, em seguida, pelas plaquetas. Os pacientes podem precisar de transfusões de glóbulos vermelhos e plaquetas para manter as contagens em um intervalo seguro enquanto esperam pelo enxerto.

A aspiração da medula óssea (a remoção de uma pequena amostra de medula óssea através de uma agulha para exame sob microscópio) também pode ajudar os médicos a determinar quão bem as novas células formadoras de sangue estão funcionando e se o câncer está em remissão.

Depois que o paciente deixa o hospital

Quando os pacientes saem da unidade de transplante, eles ainda têm sistemas imunológicos enfraquecidos e terão dificuldade em combater as infecções. Algumas dessas infecções podem ser fatais. Após a alta, os pacientes precisarão de um cuidador em casa com eles até que seus sistemas imunológicos retornem ao normal, um processo que pode levar de alguns meses a um ano.

Providenciando o cuidador primário temporário

Informe imediatamente a equipe da clínica de transplante se o cuidador principal do paciente mudar. É bom planejar a mudança com antecedência. Um membro da equipe de transplante deve treinar cada cuidador.

Possíveis complicações/efeitos colaterais

As duas condições que causam os efeitos colaterais mais graves e os efeitos tardios são a rejeição do enxerto e o doença do enxerto contra hospedeiro (DECH).

Quando ligar para o médico?

Os cuidadores deverão ligar imediatamente para o médico local do paciente ou para o médico ou o enfermeiro clínico da unidade de transplante se o paciente apresentar um ou mais dos seguintes sintomas:

  • Febre – os pais devem monitorar a febre de seus filhos usando as diretrizes do centro. As diretrizes de febre variam de centro para centro
  • Exposição a catapora, herpes, sarampo, rubéola (sarampo alemão) ou hepatite
  • Erupção cutânea ou prurido
  • Aumento de hematomas, pele pálida, sangramento ou petéquias (identificar pontos roxo-vermelhos na pele)
  • Feridas na boca
  • Falta de ar ou dificuldade para respirar
  • Dor de ouvido, dor de garganta, resfriado ou gripe
  • Náusea, vômito ou perda de peso
  • Cefaleia constante
  • Desmaios
  • Dificuldade para acordar do sono
  • Mudança importante na condição

Efeitos emocionais

Devido aos efeitos colaterais físicos e por estarem separados da família, amigos e rotinas normais, os pacientes podem apresentar períodos de tristeza ou depressão. Não há problema em sentir tristeza por um ou dois dias, mas se esses sentimentos durarem mais tempo, os pacientes deverão falar com um membro de sua equipe de tratamento. Pode ser seu médico ou enfermeiro ou talvez o assistente social, capelão, psicólogo ou especialista em vida infantil.

Efeitos tardios

Algumas das complicações associadas a um transplante são conhecidas como efeitos tardios, pois não são aparentes até vários meses ou mesmo anos após o tratamento. A maioria deles se resolve com o tempo, mas outros podem ser permanentes e precisar de atenção a longo prazo.

Os efeitos tardios do transplante podem incluir:

Ninguém vivencia todos esses problemas. O risco para desenvolver problemas após o transplante dependerá de sua doença, tipo de transplante que você teve, sua idade e do histórico de tratamento anterior. Muitas complicações são evitáveis com uma triagem adequada e medidas preventivas. As consultas médicas regulares são muito importantes.

Os pacientes são observados por um longo período após o transplante para determinar se os efeitos colaterais estão presentes. Os pacientes submetidos à irradiação do corpo total para se prepararem para o transplante correm o risco de problemas endócrinos (glândula) que incluem hipotireoidismo, insuficiência adrenal ou insuficiência hormonal de crescimento. É importante que a altura e o peso do paciente sejam registrados regularmente e, se necessário, monitorados por um endocrinologista.

Recidiva – se o câncer voltar

Em alguns casos, o câncer pode voltar (recidiva) após o transplante. A recidiva é mais comum no primeiro ano após o transplante e o risco diminui à medida que o tempo passa. A equipe de transplante continuará cuidando de você e discutirá outras opções de tratamento. Isso pode incluir estudos clínicos ou outro transplante.


Revisado em junho de 2018