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Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

¿Qué es la leucemia linfoblástica aguda?

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es un cáncer en la sangre y la médula ósea. Cuando una persona tiene leucemia, las células cancerosas desplazan las células sanguíneas sanas, lo cual puede causar fiebre, fatiga, formación rápida de moretones, problemas de sangrado, infecciones y otros problemas. Leucemia aguda significa que los síntomas habitualmente empeoran en un breve período de tiempo. Los niños pueden enfermarse muy rápidamente y necesitan recibir atención médica de inmediato.

La LLA afecta a los glóbulos blancos llamados linfocitos. Estas células combaten infecciones y ayudan a proteger al cuerpo contra las enfermedades. Los pacientes con LLA tienen demasiados glóbulos blancos inmaduros (blastos) en su médula ósea. Estas células no funcionan con normalidad. Ellas desplazan a los glóbulos blancos, los glóbulos rojos y las plaquetas normales. Como resultado, el cuerpo tiene mayor dificultad para combatir infecciones, la piel se vuelve pálida y el paciente desarrolla problemas de sangrado.

El gráfico muestra el proceso de formación de la sangre y cómo origina blastocitos. El gráfico comienza con una célula madre sanguínea. Hacia la izquierda, deriva en una célula madre mieloide, de la que a su vez derivan plaquetas, glóbulos rojos, mieloblastos y monoblastos. El mieloblasto se transforma en glóbulo blanco (también llamado granulocito) y el monoblasto se transforma en monocito. La rama derecha de la célula madre sanguínea origina una célula madre linfoide, de la que se derivan linfoblastos (que se transforman en glóbulos blancos) y blastocitos.

La LLA afecta a los glóbulos blancos llamados linfocitos. Los pacientes con LLA tienen demasiados glóbulos blancos inmaduros (blastos) en su médula ósea. Estas células no funcionan con normalidad. Ellas desplazan a los glóbulos blancos, los glóbulos rojos y las plaquetas normales.

LLA es el tipo más común de cáncer infantil. Cada año, se descubren alrededor de 3,000 casos de personas menores de 20 años que tienen LLA en los Estados Unidos. Se presenta con mayor frecuencia en niños de 2 a 5 años, pero también se presenta en niños mayores y adolescentes. Afecta ligeramente con más frecuencia a niños que a niñas.

Signos y síntomas de la leucemia linfoblástica aguda

En casos de LLA, los signos y síntomas incluyen los siguientes:

  • Infecciones frecuentes
  • Fiebre
  • Formación rápida de moretones
  • Sangrado difícil de detener
  • Manchas de color rojo oscuro, lisas y diminutas en la piel (petequias) debido al sangrado bajo la piel
  • Dolor en los huesos o en las articulaciones
  • Bultos en el cuello, debajo del brazo, en el estómago o la ingle
  • Dolor o sensación de opresión debajo de la caja torácica
  • Sensación de mucho cansancio o debilidad
  • Palidez
  • Pérdida del apetito
  • Dificultad para respirar
Ilustración de dos cortes histológicos, uno junto al otro, que marca la diferencia entre las células sanguíneas normales y las células sanguíneas en la LLA recién diagnosticada.

Los niños con leucemia generalmente tienen un alto número de glóbulos blancos en la sangre.

Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda

Generalmente, se requieren análisis de médula ósea para diagnosticar la leucemia. Los médicos pueden comenzar a sospechar que se trata de leucemia luego de realizar un examen físico, ver los antecedentes médicos y observar los resultados de los análisis de sangre. Los niños con leucemia generalmente tienen un alto número de glóbulos blancos en la sangre.

Si se determina que hay cáncer, se realizarán más análisis para precisar el subtipo de cáncer. Estos análisis incluyen los siguientes:

Las pruebas para determinar si el cáncer se ha diseminado incluyen las siguientes:

Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda

La quimioterapia es la terapia principal de la LLA infantil. El tratamiento también puede incluir terapia dirigida, terapia con células hematopoyéticas (también denominado trasplante de médula ósea o trasplante de células madre), inmunoterapia y radioterapia.

Debido a los avances recientes en el tratamiento de la LLA, existen muchas opciones de tratamiento diferentes. Los médicos pueden personalizar los tratamientos cada vez más para cada paciente en función del grupo de riesgo.

Grupo de riesgo

Grupo de riesgo se refiere a la probabilidad de que el cáncer del paciente no responda al tratamiento (resistente) o de que retorne luego de una respuesta inicial al tratamiento (recaída). Los pacientes que se encuentran en un grupo de riesgo bajo generalmente reciben terapias menos intensivas que pueden tratar con éxitoel cáncer. Los pacientes que se encuentran en un grupo de riesgo alto generalmente reciben terapias más intensivas.

Los grupos de riesgo se determinan por:

  • La edad del niño. Los niños de entre 1 y 9 años con LLA de células B se consideran de riesgo bajo. Los niños menores de 1 año y de 10 años o mayores se consideran pacientes de riesgo alto.
  • La cantidad de glóbulos blancos en la sangre en el momento del diagnóstico. Se considera que los niños que tienen más de 50,000 glóbulos blancos por milímetro cúbico presentan un riesgo alto.
  • Siel cáncercomenzó en los linfocitos B o los linfocitos T. Se considera que la LLA de células T es de riesgo alto.
  • Si hay determinados cambios en los cromosomas o genes. Se considera que los casos de LLA que son positivos para el gen de fusión ETV6-RUNX1 son de riesgo bajo. Los casos en los que la LLA es positiva para el cromosoma Filadelfia tiene una translocación de los cromosomas 1 y 19 o involucra al cromosoma 11 se han considerado de alto riesgo, pero los resultados están mejorando con la terapia reciente.
  • Cantidadde cromosomas. Los casos hiperploides (más de 50 cromosomas) son considerados de bajo riesgo, mientras que los casos hipoploides (niños con menos de 44 cromosomas) se consideran de alto riesgo.
  • Qué tan rápido y qué tanto se reduce la cantidad decélulas de leucemiadespués del tratamiento inicial. Los casosen los que las células de leucemia disminuyen considerablemente durante las primeras semanas de tratamientose consideran de bajo riesgo. Muchos centros oncológicos pediátricos utilizan pruebas altamente sensibles para medir la enfermedad mínima residual (EMR).
  • Si las células de la leucemia se encuentran en el líquido cefalorraquídeo en el momento del diagnóstico. Si las células se han diseminado, el caso se considera de riesgo alto.

Tres fases de tratamiento

El tratamiento para la LLA tiene 3 fases y se completa en aproximadamente 2 a 3 años. La quimioterapia es el tratamiento principal para la LLA. La quimioterapia utiliza medicamentos potentes para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyendo las células o impidiendo que se dividan. Es probable que a los niños se les administre una combinación de medicamentos diferentes. Estos medicamentos se pueden inyectar en el torrente sanguíneo (por vía intravenosa), administrar por boca (por vía oral) o colocar directamente en el líquido cefalorraquídeo (por vía intratecal).

El método de quimioterapia y los tipos de medicamentos dependerán del grupo de riesgo del niño. Los niños con leucemia de riesgo alto generalmente reciben más medicamentos anticancerosos o dosis más altas que los niños con LLA de riesgo bajo.

1. Inducción

El objetivo de la terapia de inducción es destruir las células de la leucemia en la sangre y la médula ósea y llevar a la enfermedad a la remisión. Esta fase generalmente dura entre 4 y 6 semanas. También se puede administrar una terapia santuario del sistema nervioso central (SNC) (también denominada profilaxis del SNC) durante este período para destruir las células de la leucemia que quedan en el líquido cefalorraquídeo. Estos medicamentos se inyectan en el espacio lleno de líquido que se encuentra entre las capas delgadas del tejido que recubren la médula espinal (por vía intratecal).

El tratamiento consistirá en una combinación de medicamentos quimioterapéuticos. Estos medicamentos pueden incluir vincristina, corticoides y pegaspargasa o asparaginasa Erwinia; a veces con un medicamento de tipo antraciclina, como doxorrubicina o daunorrubicina. En algunos protocolos, se aplica un régimen de tratamiento que incluye ciclofosfamida, citarabina y 6-mercaptopurina durante la terapia de inducción.

2. Consolidación o intensificación

El objetivo de la terapia de consolidación/intensificación es destruir las células restantes de la leucemia que podrían comenzar a crecer y provocar una recaída de la leucemia. Esta fase generalmente dura entre 8 y 16 semanas.

Al paciente se le administran diferentes medicamentos, como ciclofosfamida, citarabina o 6-mercaptopurina (6-MP). También se puede administrar metotrexato con o sin rescate de leucovorina.

3. Mantenimiento o continuación

El objetivo de la terapia de mantenimiento, la última fase y la más larga, es destruir cualquier célula cancerosa que pueda haber sobrevivido a las primeras 2 fases. El mantenimiento puede durar 2 o 3 años.

Esta fase puede incluir los medicamentos metotrexato, vincristina, corticoides y 6-mercaptopurina (6-MP). En pacientes de riesgo alto, se pueden administrar medicamentos de tipo antraciclina, ciclofosfamida y citarabina.

Otras terapias

Trasplante de células hematopoyéticas (también denominado trasplante de médula ósea o trasplante de células madre)

Se puede recomendar un trasplante de células hematopoyéticas (también denominado trasplante de médula ósea o trasplante de células madre) a niños que tienen un riesgo alto de recaída o cuya LMA es resistente al tratamiento. A veces, los médicos observarán qué tan bien resultó la quimioterapia de inducción para decidir si es necesario un trasplante.

Los pacientes con LLA cuya leucemia es resistente (no responde al tratamiento) o presenta una recaída (retorno) pueden ser candidatos para el trasplante si están médicamente aptos y tienen un donante idóneo.

Terapia dirigida

La terapia dirigida usa medicamentos que detectan y atacan las células cancerosas sin dañar las células normales circundantes. Este tipo de terapia solo es posible si el cáncer tiene marcadores identificables que responden a los medicamentos dirigidos disponibles.

Inmunoterapia

La inmunoterapia es un tipo de tratamiento del cáncer que utiliza el sistema inmunitario para combatir el cáncer. En general, las inmunoterapias funcionan ayudando al sistema inmunitario a encontrar las células cancerosas para poder atacarlas o aumentar la capacidad del sistema inmunitario para responder ante el cáncer.

Pronóstico de la leucemia linfoblástica aguda (perspectiva del tratamiento)

Alrededor del 98 % de los niños con LLA entran en remisión dentro de las semanas posteriores al inicio del tratamiento.

Más del 90 % de los niños con LLA se pueden curar. Los pacientes se consideran curados luego de haber estado alrededor de cinco años en remisión.

Las tasas de supervivencia para los pacientes con LLA en los grupos de riesgo bajo pueden ser mayores al 95 %.

Si los pacientes tienen una forma de LLA que no responde al tratamiento (resistente) o que vuelve luego del tratamiento (con recaída), el equipo médico analizará las opciones de tratamiento.

Efectos tardíos del tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda

Un efecto tardío es un problema de salud que ocurre meses o años después del diagnóstico de una enfermedad o después de que el tratamiento haya terminado. Los efectos tardíos pueden ser causados por el cáncer o el tratamiento del cáncer. Pueden incluir problemas físicos, mentales y sociales u otros cánceres.

Los efectos tardíos pueden incluir los siguientes:

  • Recurrencia de la LLA
  • Otro cáncer, como cáncer de piel, cerebro, huesos, mama, tejidos blandos y tiroides. Con la eliminación de la radiación craneal como tratamiento estándar para la LLA, se cree que en los próximos años disminuirá la cantidad de segundas formas de cáncer.
  • Problemas cardíacos y pulmonares
  • Problemas óseos
  • Afecciones endocrinas
  • Problemas gastrointestinales
  • Dificultades en cuanto a la flexibilidad mental, el razonamiento, la planificación y la organización
  • Depresión
  • Problemas para dormir

Enfoque de la investigación actual sobre la leucemia linfoblástica aguda

La investigación actual se centra en proponer tratamientos más eficaces para los niños cuyo cáncer no responde a la terapia original y en desarrollar más terapias dirigidas a las células cancerosas sin dañar las células sanas circundantes. Los investigadores también se centran en desarrollar tratamientos que no provocan tantos efectos tardíos en los sobrevivientes del cáncer. Los estudios sobre efectos tardíos en la creciente cantidad de sobrevivientes a largo plazo colaborarán con este problema.


Revisión: junio del 2018