Tumor teratoideo/rabdoide atípico (AT/RT)

¿Qué es el AT/RT?

El tumor teratoideo/rabdoide atípico (AT/RT) es un tumor embrionario de crecimiento rápido del cerebro y la médula espinal. El AT/RT es muy poco frecuente, representa entre el 1 % y 2 % de los tumores del sistema nervioso central (SNC) en niños. El AT/RT se presenta con mayor frecuencia en niños pequeños, generalmente menores de 3 años de edad. Aproximadamente el 50 % de los tumores embrionarios en bebés menores de 1 año son tumores AT/RT. Hay alrededor de 75 casos nuevos de AT/RT cada año en los Estados Unidos.

Los lugares más comunes en los que se desarrolla el AT/RT son el cerebelo y el tronco encefálico. El AT/RT es un cáncer agresivo y de crecimiento rápido. Generalmente, el tratamiento implica una combinación de terapias que pueden incluir lacirugía, quimioterapiay radioterapia. Incluso con los tratamientos actuales, este es un cáncer muy difícil de curar.

El tumor teratoideo/rabdoide atípico (AT/RT) es un tumor agresivo y de crecimiento rápido. Mediante imágenes por resonancia magnética (IRM), los médicos pueden ver el tamaño y ubicación del tumor.

Factores de riesgo y causas del AT/RT

La mayoría de los AT/RT ocurren en niños de 3 años y menores, pero estos tumores también pueden ocurrir en niños mayores y en adultos. Los tumoresrabdoides malignos están estrechamente relacionados con tumores que ocurren en otras partes del cuerpo como los riñones (tumor rabdoide del riñón).

Aproximadamente, el 95 % de los casos de AT/RT están relacionados con un gen que no funciona adecuadamente. Este gen, denominado SMARCB1, es un gen supresor de tumores. En menos del 5 % de los casos, los AT/RT se deben a un defecto en otro gen supresor de tumores denominado SMARCA4. Estos genes supresores de tumores normalmente producen una proteína para detener el crecimiento del tumor. Cuando el gen no funciona, no se produce la proteína y no se controla el crecimiento del tumor. Este cambio en el gen puede ser heredado (mutación en la línea germinal) o puede ocurrir en las células del tumor. La mayoría de las veces, la mutación genética está solamente en las células del tumor. Sin embargo, todos los pacientes con tumores rabdoides deben realizarse pruebas para descubrir mutaciones en el gen y recibir asesoramiento genético.

Los tumores rabdoides malignos tienen un gen anormal común: un cambio en el gen SMARCB1 (también conocido como gen INI1, SNF5, y BAF47). A veces, el tumor rabdoide maligno se produce por una mutación en el gen SMARCA4. Entre el 15 % y 30 % de los niños pueden tener esta mutación en cada célula de su cuerpo (mutación en la línea germinal). En la mayoría de los casos, la mutación genética ocurre solamente en el tumor. Las pruebas genéticas y el asesoramiento son importantes para las familias de pacientes con tumores rabdoides. Los niños con la mutación en la línea germinal tienen un mayor riesgo de desarrollar segundos tumores.

Signos y síntomas del AT/RT

Los síntomas del AT/RT varían ampliamente de acuerdo con la edad del niño y la ubicación del tumor. Estos tumores crecen rápidamente y los síntomas pueden empeorar en un periodo muy corto. Los síntomas del AT/RT incluyen los siguientes:

Dolor de cabeza, que generalmente empeora por la mañana o mejora después de vomitar
Náuseas y vómitos
Cambios en los niveles de actividad, letargo
Fatiga o somnolencia
Pérdida del equilibrio, falta de coordinación o problemas para caminar
Movimientos asimétricos de los ojos o la cara
Cambio en el comportamiento, irritabilidad
Aumento del tamaño de la cabeza en bebés
Mayor abombamiento de la fontanela ("parte blanda" en la parte superior del cráneo)

Diagnóstico del AT/RT

Los médicos realizan varias pruebas para detectar el AT/RT.

Los antecedentes médicos y un examen físico ayudan a los médicos a obtener información acerca de los síntomas, la salud en general, enfermedades anteriores y factores de riesgo.
También se recomiendan pruebas genéticas y asesoramiento para los pacientes con AT/RT. A los pacientes se les realizan pruebas para detectar los genes SMARCB1 y SMARCA4.
Un examen neurológico analiza la función del cerebro, la médula espinal y los nervios. Estos exámenes miden los diferentes aspectos del funcionamiento, incluyendo la memoria, la visión, la audición, la fuerza muscular, el equilibrio, la coordinación y los reflejos.
Las pruebas por imágenes como las imágenes por resonancia magnética (IRM) crean imágenes detalladas del cerebro y la médula espinal. Los médicos pueden ver el tamaño y la ubicación del tumor y determinar mejor qué áreas del cerebro podrían estar afectadas. Los AT/RT pueden parecerse a otros tumores en las pruebas por imágenes, por lo tanto es necesario realizar más pruebas para el diagnóstico. Se puede realizar una ecografía del riñón para comprobar la existencia de un tumor rabdoide del riñón.
Es posible que se realice una punción lumbar para ver si hay células cancerosas en el líquido cefalorraquídeo.
Para diagnosticar el AT/RT se realiza una biopsia. En una biopsia, se extirpa una pequeña muestra del tumor durante una cirugía usando una aguja. Un patólogo analiza la muestra de tejido con un microscopio para identificar el tipo específico de tumor. Las células de AT/RT se ven diferentes a las células sanas. Los marcadores celulares en el tejido se usan para examinar proteínas específicas en las células. Se usa un colorante de anticuerpos específico para verificar si la proteína SMARCB1 o SMARCA4 está en las células cancerosas. Las células AT/RT carecen de esta proteína, lo que confirma el diagnóstico del tumor.

Se puede realizar una ecografía para comprobar la existencia de un tumor rabdoide del riñón.

Estadificación del AT/RT

No hay un sistema de estadificación estándar para el AT/RT. Se describe a los tumores como diagnosticados recientemente o como recurrentes. El AT/RT es un cáncer agresivo. En aproximadamente entre 15 % y 30 % de los pacientes, la enfermedad se ha diseminado hasta las meninges o el líquido cefalorraquídeo (LCR) al momento del diagnóstico. Esta diseminación de la enfermedad a las meninges se denomina metástasis leptomeníngea.

Pronóstico en los niños con AT/RT

Los AT/RT son de crecimiento rápido y difíciles de tratar. Generalmente, el pronóstico es malo, pero los avances en la terapia han ayudado a algunos niños.

Los factores que influyen en el pronóstico incluyen los siguientes:

La edad del niño. Los niños menores de 3 años tienen un pronóstico peor.
Si el cáncer se ha diseminado a otras áreas del cerebro y la médula espinal o al riñón al momento del diagnóstico.
La cantidad de tumor que queda después de la cirugía. La resección completa del tumor aumenta la probabilidad de supervivencia.

La tasa de supervivencia a 5 años para los niños con AT/RT es del 50 % aproximadamente. Sin embargo, esto varía según la edad al momento del diagnóstico y a la presencia de metástasis. Los niños menores de 3 años con enfermedad metastásica tienen el peor pronóstico, con menos del 10 % de probabilidad de cura a largo plazo.

Tratamiento del AT/RT

El tratamiento depende de diversos factores, incluyendo el tamaño y la ubicación del tumor y la edad del niño. El AT/RT es un cáncer muy agresivo y la mayoría de los pacientes reciben múltiples tipos de tratamientos. Los tratamientos del AT/RT pueden incluir cirugía, quimioterapia y radiación. Generalmente, el tratamiento para esta enfermedad se realiza por medio de un ensayo clínico.

La cirugía se usa tanto para diagnosticar como tratar el AT/RT. Si se confirma el AT/RT con una biopsia, el cirujano extirpará tanto tumor como sea posible. Por lo general, estos tumores son difíciles de extirpar por completo debido a su ubicación en el cerebro y a la rapidez con la que se diseminan.
Con frecuencia, se usa quimioterapia junto con la cirugía o radiación para tratar al AT/RT. La quimioterapia puede ser sistémica, regional o intratecal. También se usa una quimioterapia de dosis alta para tratar este cáncer.
A veces se usa radioterapiaademás de otros tratamientos. El tipo de radioterapia que se use depende de la ubicación del tumor y de si se ha diseminado.
Los niños con AT/RT son elegibles para los ensayos clínicos en curso que usan terapia dirigida. Estas terapias se usan al momento del diagnóstico o cuando hay recurrencia. Las terapias dirigidas incluyen los siguientes: inhibidor de la cinasa A, alisertib y el inhibidor de la EZH2, tazemetostat. La inmunoterapia también se está estudiando como tratamiento para el AT/RT.
El cuidado médico de apoyo para los pacientes con AT/RT incluye rehabilitación adecuada y consulta neurológica. Es posible que se requiera de corticoides y medicamentos anticonvulsivos. Es posible que se necesite de apoyo adicional para abordar los problemas de aprendizaje, los hitos del desarrollo y la lucha contra el cáncer.

La vida después del AT/RT

Los niños con AT/RT o alteraciones germinales SMARCB1 o SMARCA4 sufren del síndrome de predisposición al tumor rabdoide. Ellos y sus familiares deben someterse a pruebas genéticas y recibir asesoramiento ya que tienen un mayor riesgo de desarrollar otros tumores. Estos niños necesitan monitoreo adicional, que incluye exámenes ecográficos periódicos del riñón para monitorear el desarrollo de tumores en los riñones.

Se debe monitorear a los niños que reciben tratamiento para el AT/RT para controlar los efectos adversos del tratamiento. Entre los efectos tardíos se pueden encontrar problemas neurocognitivos y endocrinos debido a la radiación. La quimioterapia y la radioterapia también aumentan el riesgo de segundos cánceres. Las familias deben hablar con sus médicos sobre los riesgos relacionados con los tratamientos específicos que los niños recibieron.

Cuidado médico de apoyo para niños con AT/RT

El pronóstico de AT/RT es malo, en especial para los niños más pequeños. Es importante equilibrar la calidad de vida con la terapia dirigida para el cáncer. Las familias deben hablar con su equipo de atención sobre los problemas que pueden esperarse y las maneras de ayudar a controlarlos. Incluir cuidados paliativos o servicios de calidad de vida puede ayudar a las familias a controlar los síntomas, abordar las conversaciones difíciles y tomar decisiones que sean consistentes con los deseos de la familia y los objetivos de atención.

Más: La vida después de los tumores cerebrales

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Revisado: Junio de 2018

Psicología y servicios de salud mental