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El síndrome de liberación de citocinas (SLC) es un conjunto de síntomas que pueden desarrollarse como efecto secundario de determinados tipos de inmunoterapia, en particular aquellas que involucran células T. El síndrome ocurre cuando las células del sistema inmunitario se activan y liberan grandes cantidades de citocinas en el cuerpo. Las citocinas son pequeñas proteínas que actúan como mensajeras celulares para ayudar a dirigir la respuesta inmunitaria del cuerpo. Sin embargo, los niveles altos de citocinas pueden causar un aumento de la inflamación en todo el cuerpo. Esto puede ser perjudicial y también interferir con varias funciones corporales. En los casos graves, el SLC puede provocar la falla de los órganos y hasta provocar la muerte.
Por lo general, el SLC se desarrolla entre 3 y 14 días después de la inmunoterapia basada en células T. Generalmente, comienza con fiebre y síntomas similares a los de la gripe, pero puede empeorar con rapidez y causar enfermedades graves.
El abordaje del SLC incluye monitoreo y cuidado médico de apoyo para controlar los síntomas. Algunos pacientes pueden necesitar cuidados intensivos y medicamentos para disminuir la respuesta inmunitaria (medicamentos inmunodepresores).
Se monitoreará a los pacientes en riesgo aproximadamente durante un mes después de una infusión de inmunoterapia. Los pacientes que presentan síntomas por lo general mejoran en un plazo de 1 a 2 semanas. La mayoría de los pacientes no presentan problemas a largo plazo a causa del síndrome de liberación de citocinas.
Los síntomas del SLC son provocados por una respuesta generalizada del sistema inmunitario en el cuerpo. Los diferentes sistemas de órganos pueden verse afectados con una variedad de síntomas. En algunos casos, el SLC puede provocar cambios potencialmente mortales en el corazón, los pulmones, los riñones, el hígado y la función cerebral.
Muchos de los síntomas del SLC pueden tener otras causas. La neurotoxicidad y otros efectos secundarios de las terapias inmunitarias pueden ocurrir con o sin los síntomas del SLC. El equipo de atención realizará pruebas y monitoreará los síntomas para planificar el mejor tratamiento.
| Sistemas del cuerpo afectados | Posibles síntomas |
|---|---|
| Generales | Fiebre, escalofríos, fatiga, debilidad, pérdida del apetito, náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza, dolores articulares o musculares, sarpullido |
| Corazón y vasos sanguíneos | Presión arterial baja, aumento de la frecuencia cardíaca, latidos irregulares, disminución de la función cardíaca, hinchazón y acumulación de líquido (edema) |
| Cerebro y sistema nervioso | Dolor de cabeza, confusión, mareos, crisis convulsivas, alucinaciones, disminución de la coordinación, problemas para hablar o tragar, temblores, problemas para controlar los movimientos |
| Pulmones | Tos, dificultad para respirar, disminución de la función pulmonar, reducción de los niveles de oxígeno |
| Otros cambios y marcadores de laboratorio | Disminución de la función de los riñones o el hígado, aumento de los niveles de citocinas en la sangre, cambio en los electrolitos, cambio en la coagulación de la sangre |
El síndrome de liberación de citocinas ocurre después del tratamiento con inmunoterapia que activa las células T para combatir el cáncer. Estas terapias provocan una respuesta inmunológica inflamatoria generalizada debido a la liberación de citocinas.
En el cáncer infantil, las inmunoterapias más frecuentemente asociadas con el SLC incluyen el blinatumomab y el tisagenlecleucel.
Actualmente, la inmunoterapia de células T con CAR en el cáncer pediátrico se utiliza con mayor frecuencia en niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con recaída o resistente.
El receptor de antígeno quimérico, o terapia de células T con CAR, es un tratamiento asociado con el síndrome de liberación de citocinas. Los médicos de la terapia de células T con CAR devuelven las células T modificadas a los pacientes para que reconozcan y ataquen las células cancerosas.
El abordaje del SLC incluye monitoreo y análisis de laboratorio, el tratamiento de síntomas específicos y medicamentos para disminuir la respuesta inmunitaria. El equipo de atención estará atento para detectar si los síntomas empeoran y si hay signos de falla en los órganos. Los tratamientos se basan en la gravedad o el grado del síndrome de liberación de citocinas. Los niños con enfermedades más extensas relacionadas con su cáncer tienen mayor riesgo de sufrir un SLC más grave.
Los pacientes con riesgo de sufrir SLC deben ser monitoreados con atención, especialmente durante las primeras semanas después de la inmunoterapia.
El monitoreo del SLC incluye lo siguiente:
La atención médica para el SLC se centra en el manejo de los síntomas específicos del paciente. Algunos pacientes pueden necesitar atención en un entorno de cuidados intensivos.
El cuidado médico de apoyo puede incluir lo siguiente:
A los pacientes en riesgo de sufrir efectos en el cerebro y el sistema nervioso se les puede administrar un medicamento como el levetiracetam (Keppra®) para ayudar a prevenir las crisis convulsivas que puede provocar la inmunoterapia.
Los pacientes con SLC grave son tratados con medicamentos que contrarrestan la respuesta inmunitaria. Estos medicamentos incluyen terapias dirigidas para bloquear citocinas específicas, así como también medicamentos inmunodepresores más generales.
Un objetivo común de la citocina es la interleucina-6 (IL-6). Los medicamentos que se usan con más frecuencia para interferir con la IL-6 son el tocilizumab y el siltuximab.
Los corticoesteroides como la metilprednisolona o la dexametasona también se pueden usar para ayudar a reducir las respuestas inflamatorias e inmunes; no tienen como objetivo citocinas específicas, sino que brindan una inmunodepresión más amplia.
Debido a que los medicamentos inmunodepresores tienen el potencial de interferir con el efecto contra el cáncer de la inmunoterapia y también poseen otros efectos secundarios, estos medicamentos no se usan en todos los casos.
El equipo de atención evaluará los posibles beneficios y riesgos al momento de decidir el mejor plan de tratamiento.
El síndrome de liberación de citocinas es una complicación grave que puede ocurrir con la inmunoterapia. Se monitorea atentamente a los pacientes en riesgo. Los tratamientos se centran en el manejo de los síntomas y el apoyo de la función de los órganos.
Su médico puede ayudarlo a entender el síndrome de liberación de citocinas y saber si su hijo está en riesgo. Siempre consulte a su equipo de atención cuando tenga inquietudes sobre la salud e informe los cambios en los síntomas que ocurren durante o después del tratamiento.
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Together no avala ningún producto de marca mencionado en este artículo.
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Revisado: Marzo de 2019
