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细胞因子释放综合征 (CRS) 是一系列症状，会作为某些类型的免疫治疗的副作用产生，特别是涉及 T 细胞的副作用。当免疫细胞被激活并释放大量细胞因子进入体内时，就会出现这种综合征。细胞因子是一种小蛋白质，可作为细胞信使，帮助指导机体的免疫反应。但是，高水平的细胞因子可能导致全身炎症增加。这可能有害且干扰身体的多种功能。在严重的情况下，CRS 可导致器官衰竭甚至死亡。
CRS 通常在基于 T 细胞的免疫治疗后 3-14 天内发生。它通常以发热和流感样症状开始，但可能迅速恶化并导致严重的疾病。
CRS 的治疗包括监测和支持性照护以控制症状。一些患者可能需要重症监护和药物来降低免疫反应（免疫抑制药物）。
有风险的患者在接受免疫治疗输液后将接受大约一个月的监测。出现症状的患者通常会在 1-2 周内改善。大多数患者没有细胞因子释放综合征的长期问题。
CRS 的症状是由体内广泛的免疫反应引起的。不同的器官系统可能会受到一系列症状的影响。在某些情况下，CRS 会导致危及生命的心脏、肺、肾、肝脏和大脑功能的变化。
许多 CRS 症状可能有其他原因。免疫治疗的神经毒性和其他副作用会伴有或不伴有 CRS 症状。照护团队将进行检查并监测症状，以规划最佳治疗方案。
| 受到影响的身体系统 | 可能的症状 |
|---|---|
| 一般情况 | 发热、发冷、疲劳、乏力、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、头痛、关节或肌肉酸痛、皮疹 |
| 心血管 | 低血压、心率加快、心率不齐、心功能下降、肿胀和体液积聚（水肿） |
| 大脑和神经系统 | 头痛、意识错乱、头晕、癫痫、幻觉、协调性降低、说话或吞咽困难、抖动、运动控制困难 |
| 肺 | 咳嗽、呼吸短促、肺功能下降、氧气水平降低 |
| 其他变化和实验室标志物 | 肾或肝脏功能下降、血液中细胞因子水平升高、电解质改变、血液凝固改变 |
细胞因子释放综合征在免疫治疗后发生，免疫治疗会激活 T 细胞以对抗癌症。由于细胞因子的释放，这些疗法引发广泛的免疫炎症反应。
在儿童癌症中，与 CRS 最相关的免疫治疗包括博纳吐单抗和 tisagnlecleucel。
目前，小儿癌症中的 CAR-T 细胞疗法免疫治疗最常用于患有复发或难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的儿童。
嵌合抗原受体或 CAR-T 细胞疗法治疗是一种与细胞因子释放综合征相关的治疗。CAR-T 细胞疗法治疗医生将经过修改的 T 细胞返回给患者，以识别和攻击癌细胞。
CRS 应对包括监测和实验室检查、治疗特定症状和降低免疫反应的药物。照护团队将关注器官衰竭的症状和体征的恶化。治疗是基于细胞因子释放综合征的严重程度或分级。患有与癌症相关的更广泛疾病的儿童患 CRS 的风险更高。
应密切监测有 CRS 风险的患者，特别是在免疫治疗后的前几周。
CRS 监测包括：
CRS 的医疗照护以应对患者的特异症状为中心。一些患者可能需要在 ICU 环境中进行照护。
支持性照护可能包括：
有大脑和神经系统影响风险的患者可以服用左乙拉西坦 (Keppra®) 等药物，以帮助预防免疫治疗可能发生的癫痫。
患有严重 CRS 的患者使用抵抗免疫反应的药物进行治疗。这些药物包括阻断特定细胞因子的靶向治疗，以及更普遍的免疫抑制药物。
常见的细胞因子靶点是白介素-6 (IL-6)。最常用于干扰 IL-6 的药物是托珠单抗和司妥昔单抗。
类固醇皮质激素（如甲基强的松龙或地塞米松）也可用于帮助减少炎症和免疫反应；它们不靶向特异性细胞因子，而是提供更广泛的免疫抑制。
由于免疫抑制药物有可能干扰免疫治疗的抗癌作用，并且还有其他副作用，因此并非所有病例都使用这些药物。
照护团队将在决定最佳治疗计划时权衡潜在的益处和风险。
细胞因子释放综合征是免疫治疗可能发生的严重并发症。对有风险的患者进行密切监测。治疗的重点是控制症状和支持器官功能。
您的医生可以帮助您了解细胞因子释放综合征，并了解您的孩子是否有风险。请务必向您的医疗团队咨询任何健康问题，并报告治疗期间或治疗后出现的症状变化。
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审阅时间：2019 年 3 月
