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免疫治疗后细胞因子释放综合征 (CRS)

什么是细胞因子释放综合征?

细胞因子释放综合征 (CRS) 是一系列症状,会作为某些类型的免疫治疗的副作用产生,特别是涉及 T 细胞的副作用。当免疫细胞被激活并释放大量细胞因子进入体内时,就会出现这种综合征。细胞因子是一种小蛋白质,可作为细胞信使,帮助指导机体的免疫反应。但是,高水平的细胞因子可能导致全身炎症增加。这可能有害且干扰身体的多种功能。在严重的情况下,CRS 可导致器官衰竭甚至死亡。

CRS 通常在基于 T 细胞的免疫治疗后 3-14 天内发生。它通常以发热和流感样症状开始,但可能迅速恶化并导致严重的疾病。

CRS 的治疗包括监测和支持性照护以控制症状。一些患者可能需要重症监护和药物来降低免疫反应(免疫抑制药物)。

有风险的患者在接受免疫治疗输液后将接受大约一个月的监测。出现症状的患者通常会在 1-2 周内改善。大多数患者没有细胞因子释放综合征的长期问题。

细胞因子释放综合征的症状

CRS 的症状是由体内广泛的免疫反应引起的。不同的器官系统可能会受到一系列症状的影响。在某些情况下,CRS 会导致危及生命的心脏、肺、肾、肝脏和大脑功能的变化。

许多 CRS 症状可能有其他原因。免疫治疗的神经毒性和其他副作用会伴有或不伴有 CRS 症状。照护团队将进行检查并监测症状,以规划最佳治疗方案。

受到影响的身体系统 可能的症状
一般情况 发热、发冷、疲劳、乏力、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、头痛、关节或肌肉酸痛、皮疹
心血管 低血压、心率加快、心率不齐、心功能下降、肿胀和体液积聚(水肿)
大脑和神经系统 头痛、意识错乱、头晕、癫痫、幻觉、协调性降低、说话或吞咽困难、抖动、运动控制困难
咳嗽、呼吸短促、肺功能下降、氧气水平降低
其他变化和实验室标志物 肾或肝脏功能下降、血液中细胞因子水平升高、电解质改变、血液凝固改变

细胞因子释放综合征的原因

细胞因子释放综合征在免疫治疗后发生,免疫治疗会激活 T 细胞以对抗癌症。由于细胞因子的释放,这些疗法引发广泛的免疫炎症反应。

在儿童癌症中,与 CRS 最相关的免疫治疗包括博纳吐单抗和 tisagnlecleucel。

  • 博纳吐单抗 (Blincyto®) 是双特异性 T 细胞连接抗体衔接器 (BITE) 单克隆抗体。这种药物的作用原理是使 T 细胞靶向一种在某些类型白血病细胞上发现的 CD19 蛋白。
  • Tisagenlecleucel (Kymriah®) 是 CAR-T 细胞疗法免疫治疗。这种药物的作用原理是通过改造 T 细胞来获得称为嵌合抗原受体 (CAR) 的特殊受体。这些受体帮助 T 细胞识别和攻击癌细胞。

目前,小儿癌症中的 CAR-T 细胞疗法免疫治疗最常用于患有复发难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的儿童。

嵌合抗原受体或 CAR-T 细胞疗法治疗是一种与细胞因子释放综合征或细胞因子风暴相关的治疗。CAR-T 细胞疗法治疗医生将经过修改的 T 细胞返回给患者,以识别和攻击癌细胞。

嵌合抗原受体或 CAR-T 细胞疗法治疗是一种与细胞因子释放综合征相关的治疗。CAR-T 细胞疗法治疗医生将经过修改的 T 细胞返回给患者,以识别和攻击癌细胞。

细胞因子释放综合征的治疗

CRS 应对包括监测和实验室检查、治疗特定症状和降低免疫反应的药物。照护团队将关注器官衰竭的症状和体征的恶化。治疗是基于细胞因子释放综合征的严重程度或分级。患有与癌症相关的更广泛疾病的儿童患 CRS 的风险更高。

实验室检查和症状监测

应密切监测有 CRS 风险的患者,特别是在免疫治疗后的前几周。 

CRS 监测包括:

  • 体温
  • 呼吸频率
  • 血压
  • 心率
  • 血氧饱和度
  • 神经系统检查以观察大脑和神经系统功能的变化
  • 实验室检查,如血细胞计数、电解质、肾功能和肝脏功能指标、细胞因子和其他免疫功能标志物,以及感染的检查

支持性照护和症状应对

CRS 的医疗照护以应对患者的特异症状为中心。一些患者可能需要在 ICU 环境中进行照护。

支持性照护可能包括:

  • 静脉注射输液
  • 氧气或呼吸机支持
  • 用于调节血压的药物
  • 药物支持心脏功能
  • 输注血液制品
  • 药物或透析以支持肾功能

癫痫预防

有大脑和神经系统影响风险的患者可以服用左乙拉西坦 (Keppra®) 等药物,以帮助预防免疫治疗可能发生的癫痫。

减少免疫反应的药物

患有严重 CRS 的患者使用抵抗免疫反应的药物进行治疗。这些药物包括阻断特定细胞因子的靶向治疗,以及更普遍的免疫抑制药物。

常见的细胞因子靶点是白介素-6 (IL-6)。最常用于干扰 IL-6 的药物是托珠单抗司妥昔单抗

类固醇皮质激素(如甲基强的松龙地塞米松)也可用于帮助减少炎症和免疫反应;它们不靶向特异性细胞因子,而是提供更广泛的免疫抑制。

由于免疫抑制药物有可能干扰免疫治疗的抗癌作用,并且还有其他副作用,因此并非所有病例都使用这些药物。

照护团队将在决定最佳治疗计划时权衡潜在的益处和风险。

细胞因子释放综合征是免疫治疗可能发生的严重并发症。对有风险的患者进行密切监测。治疗的重点是控制症状和支持器官功能。

您的医生可以帮助您了解细胞因子释放综合征,并了解您的孩子是否有风险。请务必向您的医疗团队咨询任何健康问题,并报告治疗期间或治疗后出现的症状变化。

 


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审阅时间:2019 年 3 月