Синдром выброса цитокинов (СВЦ) — это комплекс симптомов, которые могут развиться как побочный эффект определенных видов иммунотерапии, особенно при задействовании Т-лимфоцитов. Синдром возникает, когда иммунные клетки активируются и выбрасывают в организм значительное количество цитокинов. Цитокины — это малые белки, работающие в качестве клеточных мессенджеров и направляющие иммунный ответ организма. Однако высокие уровни цитокинов могут спровоцировать повышенный воспалительный ответ в организме. Он может нанести вред и нарушить целый ряд функций организма. В тяжелых случаях СВЦ может привести к полиорганной недостаточности и даже смерти.
Как правило, СВЦ развивается в течение 3–14 дней после проведения иммунотерапии, основанной на Т-лимфоцитах. Зачастую он начинается с жара и симптомов, схожих с гриппом, но может быстро прогрессировать и вызывать серьезное недомогание.
Лечение СВЦ подразумевает наблюдение и поддерживающую терапию с целью контроля симптомов. Некоторым пациентам может потребоваться интенсивная терапия и лекарственные препараты для подавления иммунного ответа (иммуносупрессивные препараты).
Пациенты из группы риска наблюдаются в течение примерно месяца после введения препарата в рамках иммунотерапии. При развитии симптомов улучшение, как правило, наступает в течение 1–2 недель. У большинства пациентов не отмечается длительных проблем вследствие синдрома выброса цитокинов.
Симптоматика СВЦ обусловлена масштабным иммунным ответом организма. Могут поражаться различные системы органов с развитием ряда симптомов. В некоторых случаях СВЦ может приводить к угрожающим жизни изменениям в работе сердца, легких, почек, печени и головного мозга.
Многие симптомы СВЦ могут иметь другие причины. Нейротоксичность и другие побочные эффекты иммунной терапии могут развиваться при наличии симптомов СВЦ или без них. Лечащая бригада будет проводить анализы и контролировать симптомы, чтобы составить оптимальный план лечения.
Пораженная система организма | Возможные симптомы |
---|---|
Общие | Жар, озноб, повышенная утомляемость, слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, головная боль, боли в суставах или мышцах, кожная сыпь |
Сердечно-сосудистая система | Низкое артериальное давление, повышение частоты сердечных сокращений, нерегулярное сердцебиение, снижение функции сердца, отеки и накопление жидкости |
Головной мозг и нервная система | Головная боль, спутанное сознание, головокружение, судороги, галлюцинации, снижение координации, затруднение речи или глотания, тремор, нарушение координации движений |
Легкие | Кашель, одышка, снижение функции легких, снижение уровня кислорода |
Другие изменения и лабораторные показатели | Нарушение функции почек или печени, повышение уровней цитокинов в крови, нарушения электролитного баланса, нарушения свертываемости крови |
Синдром выброса цитокинов развивается после проведения иммунотерапии, которая активирует Т-лимфоциты для борьбы с раком. Этот метод лечения запускает масштабный иммунный ответ вследствие выброса цитокинов.
При лечении детских онкологических заболеваний чаще всего СВЦ вызывает иммунотерапия препаратами блинатумомаб и тисагенлеклейсел.
В настоящее время CAR-T-клеточная иммунотерапия чаще всего применяется у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).
Лечение СВЦ подразумевает наблюдение и проведение лабораторных анализов, устранение конкретных симптомов и применение лекарственных препаратов для подавления иммунного ответа. Лечащая бригада наблюдает за признаками прогрессирования симптомов и развития полиорганной недостаточности. Лечение проводится с учетом тяжести или степени синдрома выброса цитокинов. Дети, у которых онкологическое заболевание сопровождается значительным распространением, имеют повышенный риск более тяжелого СВЦ.
Пациенты с риском развития СВЦ подлежат тщательному наблюдению, особенно в первые недели после иммунотерапии.
Мониторинг признаков СВЦ включает наблюдение за следующими показателями:
Медицинская помощь при СВЦ направлена на устранение конкретных симптомов у пациента. Некоторые пациенты требуют лечения в условиях ОИТ.
К поддерживающей терапии относятся:
Пациентам с риском повреждения головного мозга и нервной системы могут назначать такие лекарственные препараты, как леветирацетам (Кеппра®), предназначенный для профилактики судорог, которые могут наблюдаться при иммунотерапии.
Пациенты с тяжелой степенью СВЦ получают препараты, которые противодействуют иммунному ответу. К таким лекарственным препаратам относится таргетная терапия для блокировки конкретных цитокинов, а также иммуносупрессивные препараты более общего действия.
Как правило, основной цитокиновой мишенью является интерлейкин-6 (IL-6). Чаще всего используются такие ингибиторы IL-6, как тоцилизумаб и силтуксимаб.
Кортикостероиды, такие как метилпреднизолон или дексаметазон, также могут применяться для подавления воспалительного и иммунного ответа, они не взаимодействуют с определенными цитокинами, но обеспечивают более широкую иммуносупрессию.
Поскольку иммуносупрессивные препараты могут нарушать противоопухолевый эффект иммунотерапии, а также имеют другие побочные эффекты, то они назначаются не во всех случаях.
Врачи взвесят все потенциальные преимущества и риски при определении оптимального плана лечения.
Синдром выброса цитокинов — это серьезное осложнение, которое может развиться при проведении иммунотерапии. Пациенты из группы риска подлежат тщательному наблюдению. Лечение направлено на купирование симптомов и поддержку работы органов.
Ваш лечащий врач может подробно рассказать о синдроме выброса цитокинов и сказать, относится ли ваш ребенок к группе риска. Всегда сообщайте врачу о каких-либо проблемах со здоровьем и об изменениях симптомов во время или после лечения.
—
Онлайн-ресурс Together не является рекламой каких-либо из фирменных продуктов, упомянутых в этой статье.
—
Дата изменения: март 2019 г.