Добро пожаловать на веб-сайт

Together — это новый информационный ресурс для всех, кого затронул детский рак: пациентов и их родителей, членов семьи и друзей.

Подробнее

Синдром выброса цитокинов (СВЦ) после иммунотерапии

Что такое синдром выброса цитокинов?

Синдром выброса цитокинов (СВЦ) — это комплекс симптомов, которые могут развиться как побочный эффект определенных видов иммунотерапии, особенно при задействовании Т-лимфоцитов. Синдром возникает, когда иммунные клетки активируются и выбрасывают в организм значительное количество цитокинов. Цитокины — это малые белки, работающие в качестве клеточных мессенджеров и направляющие иммунный ответ организма. Однако высокие уровни цитокинов могут спровоцировать повышенный воспалительный ответ в организме. Он может нанести вред и нарушить целый ряд функций организма. В тяжелых случаях СВЦ может привести к полиорганной недостаточности и даже смерти.

Как правило, СВЦ развивается в течение 3–14 дней после проведения иммунотерапии, основанной на Т-лимфоцитах. Зачастую он начинается с жара и симптомов, схожих с гриппом, но может быстро прогрессировать и вызывать серьезное недомогание.

Лечение СВЦ подразумевает наблюдение и поддерживающую терапию с целью контроля симптомов. Некоторым пациентам может потребоваться интенсивная терапия и лекарственные препараты для подавления иммунного ответа (иммуносупрессивные препараты).

Пациенты из группы риска наблюдаются в течение примерно месяца после введения препарата в рамках иммунотерапии. При развитии симптомов улучшение, как правило, наступает в течение 1–2 недель. У большинства пациентов не отмечается длительных проблем вследствие синдрома выброса цитокинов.

Симптомы синдрома выброса цитокинов

Симптоматика СВЦ обусловлена масштабным иммунным ответом организма. Могут поражаться различные системы органов с развитием ряда симптомов. В некоторых случаях СВЦ может приводить к угрожающим жизни изменениям в работе сердца, легких, почек, печени и головного мозга.

Многие симптомы СВЦ могут иметь другие причины. Нейротоксичность и другие побочные эффекты иммунной терапии могут развиваться при наличии симптомов СВЦ или без них. Лечащая бригада будет проводить анализы и контролировать симптомы, чтобы составить оптимальный план лечения.

Пораженная система организма Возможные симптомы
Общие Жар, озноб, повышенная утомляемость, слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, головная боль, боли в суставах или мышцах, кожная сыпь
Сердечно-сосудистая система Низкое артериальное давление, повышение частоты сердечных сокращений, нерегулярное сердцебиение, снижение функции сердца, отеки и накопление жидкости
Головной мозг и нервная система Головная боль, спутанное сознание, головокружение, судороги, галлюцинации, снижение координации, затруднение речи или глотания, тремор, нарушение координации движений
Легкие Кашель, одышка, снижение функции легких, снижение уровня кислорода
Другие изменения и лабораторные показатели Нарушение функции почек или печени, повышение уровней цитокинов в крови, нарушения электролитного баланса, нарушения свертываемости крови

Причины синдрома выброса цитокинов

Синдром выброса цитокинов развивается после проведения иммунотерапии, которая активирует Т-лимфоциты для борьбы с раком. Этот метод лечения запускает масштабный иммунный ответ вследствие выброса цитокинов.

При лечении детских онкологических заболеваний чаще всего СВЦ вызывает иммунотерапия препаратами блинатумомаб и тисагенлеклейсел.

  • Блинатумомаб (Blincyto®) — это моноклональное антитело, биспецифический активатор Т-клеток (BITE). Этот лекарственный препарат заставляет Т-лимфоциты атаковать белок CD19, присутствующих в некоторых типах лейкозных клеток.
  • Тисагенлеклейсел (Kymriah®) — это препарат для CAR-T-клеточной иммунотерапии. При этой форме лечения задействованы модифицированные Т-лимфоциты со специальными рецепторами, называемыми химерными антигенными рецепторами (CAR). Эти рецепторы позволяют Т-лимфоцитам распознавать и атаковать раковые клетки.

В настоящее время CAR-T-клеточная иммунотерапия чаще всего применяется у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

Терапия с использованием химерного антигенного рецептора, или CAR-Т-клеточная терапия — это один из методов лечения, связанный с развитием синдрома выброса цитокинов, также называемого цитокиновым штормом. Врач, проводящий CAR-T-клеточную терапию, возвращает модифицированные Т-лимфоциты в организм пациента, чтобы эти лимфоциты могли распознавать и атаковать раковые клетки.

Терапия с использованием химерного антигенного рецептора, или CAR-Т-клеточная терапия — это один из методов лечения, связанный с развитием синдрома выброса цитокинов. Врач, проводящий CAR-T-клеточную терапию, возвращает модифицированные Т-лимфоциты в организм пациента, чтобы эти лимфоциты могли распознавать и атаковать раковые клетки.

Лечение синдрома выброса цитокинов

Лечение СВЦ подразумевает наблюдение и проведение лабораторных анализов, устранение конкретных симптомов и применение лекарственных препаратов для подавления иммунного ответа. Лечащая бригада наблюдает за признаками прогрессирования симптомов и развития полиорганной недостаточности. Лечение проводится с учетом тяжести или степени синдрома выброса цитокинов. Дети, у которых онкологическое заболевание сопровождается значительным распространением, имеют повышенный риск более тяжелого СВЦ.

Мониторинг результатов лабораторных анализов и симптомов

Пациенты с риском развития СВЦ подлежат тщательному наблюдению, особенно в первые недели после иммунотерапии. 

Мониторинг признаков СВЦ включает наблюдение за следующими показателями:

  • Температура тела
  • Частота дыхания
  • Артериальное давление
  • Частота сердечных сокращений
  • Уровень кислорода
  • Неврологический осмотр для наблюдения за изменениями в работе головного мозга и нервной системы
  • Лабораторные анализы, такие как общий клинический анализ крови, определение электролитов, показателей работы почек и печени, цитокинов и других маркеров иммунной функции, а также обследование на инфекции

Поддерживающая терапия и симптоматическое лечение

Медицинская помощь при СВЦ направлена на устранение конкретных симптомов у пациента. Некоторые пациенты требуют лечения в условиях ОИТ.

К поддерживающей терапии относятся:

  • Инфузионная терапия
  • Кислородная или дыхательная поддержка
  • Препараты для нормализации артериального давления
  • Препараты для поддержания работы сердца
  • Переливание препаратов крови
  • Препараты или диализ для поддержания работы почек

Профилактика судорог

Пациентам с риском повреждения головного мозга и нервной системы могут назначать такие лекарственные препараты, как леветирацетам (Кеппра®), предназначенный для профилактики судорог, которые могут наблюдаться при иммунотерапии.

Лекарственные препараты для подавления иммунного ответа

Пациенты с тяжелой степенью СВЦ получают препараты, которые противодействуют иммунному ответу. К таким лекарственным препаратам относится таргетная терапия для блокировки конкретных цитокинов, а также иммуносупрессивные препараты более общего действия.

Как правило, основной цитокиновой мишенью является интерлейкин-6 (IL-6). Чаще всего используются такие ингибиторы IL-6, как тоцилизумаб и силтуксимаб.

Кортикостероиды, такие как метилпреднизолон или дексаметазон, также могут применяться для подавления воспалительного и иммунного ответа, они не взаимодействуют с определенными цитокинами, но обеспечивают более широкую иммуносупрессию.

Поскольку иммуносупрессивные препараты могут нарушать противоопухолевый эффект иммунотерапии, а также имеют другие побочные эффекты, то они назначаются не во всех случаях.

Врачи взвесят все потенциальные преимущества и риски при определении оптимального плана лечения.

Синдром выброса цитокинов — это серьезное осложнение, которое может развиться при проведении иммунотерапии. Пациенты из группы риска подлежат тщательному наблюдению. Лечение направлено на купирование симптомов и поддержку работы органов.

Ваш лечащий врач может подробно рассказать о синдроме выброса цитокинов и сказать, относится ли ваш ребенок к группе риска. Всегда сообщайте врачу о каких-либо проблемах со здоровьем и об изменениях симптомов во время или после лечения.

 


Онлайн-ресурс Together
не является рекламой каких-либо из фирменных продуктов, упомянутых в этой статье.


Дата изменения: март 2019 г.