تخطي إلى المحتوى الرئيسي

متلازمة إفراز السيتوكينات (CRS) بعد العلاج المناعي

ما المقصود بمتلازمة إفراز السيتوكينات؟

متلازمة إفراز السيتوكينات (CRS) هي مجموعة من الأعراض التي يمكن أن تنشأ كعرض جانبي لأنواع محددة من العلاج المناعي، خصوصًا تلك التي تتضمن الخلايا التائية. تظهر المتلازمة عندما تنشط الخلايا المناعية وتطلق كميات كبيرة من السيتوكينات في الجسم. السيتوكينات هي بروتينات صغيرة تعمل على نقل رسائل الخلية للمساعدة في توجيه الاستجابة المناعية للجسم. لكن قد تتسبب المستويات المرتفعة من السيتوكينات في زيادة الالتهاب في الجسم. يمكن أن يلحق ذلك الضرر بعدد من وظائف الجسم ويعيق أداءها. في الحالات الخطرة، يمكن لمتلازمة إفراز السيتوكينات التسبب في فشل عضوي والوفاة أيضًا.

تنشأ متلازمة إفراز السيتوكينات خلال 3 إلى 14 يومًا بعد العلاج المناعي المستند إلى الخلية التائية. تبدأ عادةً بحُمى وأعراض تشبه الإنفلونزا لكن يمكن أن تتدهور بسرعة وتسبب مرضًا خطيرًا.

تتضمن معالجة متلازمة إفراز السيتوكينات المراقبة والرعاية الداعمة للتحكم في الأعراض. قد يحتاج بعض المرضى إلى رعاية مكثفة وأدوية لتخفيض الاستجابة المناعية، (أدوية المثبطات المناعية).

سيخضع المرضى المعرضون للخطر للمراقبة لمدة شهر تقريبًا بعد تناول العلاج المناعي. غالبًا ما يتحسن المرضى الذين تظهر عليهم الأعراض خلال أسبوع إلى أسبوعين. لا يعاني معظم المرضى من مشاكل طويلة الأمد نتيجة متلازمة إفراز السيتوكينات.

أعراض متلازمة إفراز السيتوكينات

أعراض متلازمة إفراز السيتوكينات تنتج عن استجابة مناعية واسعة الانتشار في الجسم. يمكن أن تتأثر أجهزة عضوية مختلفة بمجموعة من الأعراض. في بعض الحالات، يمكن أن ينتج عن متلازمة إفراز السيتوكينات تغيرات مهددة للحياة في القلب والرئتين والكلية والكبد ووظائف الدماغ.

قد ينتج عدد من أعراض متلازمة إفراز السيتوكينات عن أسباب أخرى. يمكن أن تحدث الأعراض السامة عصبياً والأعراض الجانبية الأخرى لعلاجات المناعة مع أعراض متلازمة إفراز السيتوكينات أو من دونها. سيُجري فريق الرعاية بعض الاختبارات ويراقب الأعراض لتخطيط أفضل مسار للعلاج.

الجهاز المصاب في الجسم الأعراض المحتملة
الأعراض العامة حُمى، قشعريرة، تعب، ضعف، فقدان الشهية، غثيان، إقياء، إسهال، صداع، ألم في المفاصل أو العضلات، طفح جلدي
القلب والأوعية الدموية انخفاض ضغط الدم، زيادة معدل ضربات القلب، عدم انتظام ضربات قلب، ضعف مستوى وظائف القلب، التورم وتراكم السوائل (الوذمة)
الدماغ والجهاز العصبي الصداع، الارتباك، الدوخة، الإختلاجات، الهلوسة، انخفاض مستوى التنسيق، مشاكل في التحدث أو البلع، الارتعاش، مشاكل في التحكم في الحركة
الرئتان السعال، ضيق التنفس، انخفاض وظائف الرئة، انخفاض مستويات الأكسجين
التغيرات الأخرى والعلامات المخبرية انخفاض مستوى وظائف الكلية أو الكبد، زيادة مستويات السيتوكينات في الدم، تغير في الشوارد الحرة، تغير في تجلط الدم

أسباب متلازمة إفراز السيتوكينات

تظهر متلازمة إفراز السيتوكينات بعد العلاج المناعي الذي ينشط الخلايا التائية لمكافحة السرطان. تحفز هذه العلاجات استجابة التهابية مناعية واسعة الانتشار نتيجة إطلاق السيتوكينات.

في سرطان الطفولة، تتضمن العلاجات المناعية المرتبطة غالبًا بمتلازمة إفراز السيتوكينات البليناتوموماب والتيساجنليكلوسيل.

  • بليناتوموماب (Blincyto®‎) هو جسم مضاد أحادي النسيلة لرابط خلية تي ثنائي الخصوصية (BITE). يعمل هذا الدواء عن طريق جعل الخلايا التائية تستهدف بروتين يسمى CD19 الموجود في بعض أنواع خلايا ابيضاض الدم.
  • تيساجنليكلوسيل (Kymriah®‎) هو العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبل المستضد الخيمري يعمل عن طريق تعديل الخلايا التائية ليصبح لديها مستقبلات خاصة تسمى مستقبلات المستضد الخيمرية (CARs). تساعد هذه المستقبلات الخلايا التائية في التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها.

غالبًا ما يستخدم العلاج المناعي بمستقبلات المستضد الخيمرية للخلايا التائية حاليًا في سرطان الأطفال مع الأطفال الذين يعانون من ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد (ALL) المنتكس أو المعند.

مستقبلات المستضد الخيمرية، أو العلاج المناعي بمستقبلات خيمرية للخلايا التائية، هو أحد العلاجات المرتبطة بمتلازمة إفراز السيتوكينات أو عاصفة السيتوكين. يعيد أطباء العلاج المناعي بالمستقبلات الخيمرية للخلايا التائية هذه الخلايا المعدلة إلى المرضى لتتعرف على الخلايا السرطانية وتهاجمها.

مستقبلات المستضد الخيمرية، أو العلاج المناعي بمستقبلات خيمرية للخلايا التائية، هو أحد العلاجات المرتبطة بمتلازمة إفراز السيتوكينات. يعيد أطباء العلاج المناعي بالمستقبلات الخيمرية للخلايا التائية هذه الخلايا المعدلة إلى المرضى لتتعرف على الخلايا السرطانية وتهاجمها.

علاج متلازمة إفراز السيتوكينات

تتضمن معالجة متلازمة إفراز السيتوكينات المراقبة والفحوصات المخبرية وعلاج الأعراض الخاصة والأدوية الخافضة للاستجابة المناعية. سيقوم فريق الرعاية بالمراقبة تحسبًا لتدهور أعراض الفشل العضوي وعلاماته. تستند العلاجات إلى حدة متلازمة إفراز السيتوكينات أو درجتها. الأطفال الذين يعانون من مرض سرطاني أكثر انتشارًا معرضون لخطر أعلى للإصابة بمتلازمة إفراز السيتوكين أشد حدة.

الفحوصات المخبرية ومراقبة الأعراض

تجب مراقبة المرضى المعرضين لخطر متلازمة إفراز السيتوكينات عن قرب، خاصة أثناء الأسابيع الأولى بعد العلاج المناعي. 

تتضمن مراقبة متلازمة إفراز السيتوكينات:

  • درجة حرارة الجسم
  • معدل التنفس
  • ضغط الدم
  • معدل ضربات القلب
  • مستويات الأكسجين
  • الفحص العصبي لمراقبة التغييرات في الدماغ ووظائف الجهاز العصبي
  • الفحوصات المخبرية مثل تعداد الدم الكامل والشوارد الحرة ومؤشرات وظائف الكلية والكبد والسيتوكينات والواسمات الأخرى للوظائف المناعية وفحوص تشخيصية كاملة للعدوى

الرعاية الداعمة ومعالجة الأعراض

الرعاية الطبية لمراكز متلازمة إفراز السيتوكينات لمعالجة الأعراض الخاصة بالمريض. قد يحتاج بعض المرضى إلى الرعاية في وحدة العناية المركزة.

تتضمن الرعاية الداعمة:

  • السوائل الوريدية
  • الأكسجين أو دعم التنفس
  • أدوية لتنظيم ضغط الدم
  • أدوية لدعم وظائف القلب
  • نقل منتجات الدم
  • الأدوية أو غسيل الكلى لدعم وظيفة الكلى

منع الاختلاجات

ربما يتم إعطاء المرضى المعرضين لخطر الإصابة بتأثيرات الدماغ والجهاز العصبي علاج مثل ليفيتيراسيتام (Keppra®‎) للمساعدة في منع الاختلاجات التي قد تحدث مع العلاج المناعي.

أدوية لتقليل الاستجابة المناعية

تتم معالجة المرضى المصابين بمتلازمة إفراز السيتوكينات الحادة بأدوية تعاكس عمل الاستجابة المناعية. تشمل هذه الأدوية العلاجات الموجهة لحجب سيتوكينات معينة،والأدوية المثبطة المناعية الأكثر شمولية.

يعد الانترلوكين-6 (IL-6) هدفًا شائعًا للسيتوكينات. من بين الأدوية الأكثر استخدامًا لتثبيط عمل IL-6 توسيليزوماب وسيلتوكسيماب.

ويمكن كذلك استخدام الستيرويدات القشرية مثل ميثيلبريدنيزولون أو ديكساميثازون للمساعدة في تقليل الالتهاب والاستجابات المناعية؛ إنها لا تستهدف نوعًا محددًا من السيتوكينات لكنها توفر تثبيطًا مناعيًا ذا نطاق أوسع.

لأن الأدوية المثبطة المناعية لديها القدرة على إبطال التأثير المضاد للسرطان الخاص بالعلاج المناعي بالاضافة إلى الأعراض الجانبية الأُخرى، لا تستخدم هذه الأدوية في كل الحالات.

سيقيم فريق الرعاية الفوائد والمخاطر المحتملة عند تحديد أفضل خطة للعلاج.

متلازمة إفراز السيتوكينات هي أحد المضاعفات الخطيرة التي يمكنها الظهور مع العلاج المناعي. تتم مراقبة المرضى المعرضين للخطر عن قرب. تركز العلاجات على معالجة الأعراض ودعم الوظائف العضوية.

يمكن لطبيبك مساعدتك في فهم متلازمة إفراز السيتوكينات ومعرفة ما إذا كان طفلك معرضًا للخطر أم لا. تحدث دائمًا مع فريق الرعاية عن أي مخاوف صحية واذكر التغيرات في الأعراض التي تظهر أثناء العلاج أو بعده.

 

----
لا يضمن موقع Together
أي منتج ذي علامة تجارية مذكور في هذا المقال.

----
تاريخ المراجعة: مارس 2019