Синдром Ли — Фраумени (СЛФ)

Что такое синдром Ли — Фраумени?

Синдром Ли — Фраумени (СЛФ) — это редкое заболевание, которое повышает вероятность развития одного или нескольких видов рака у человека в течение жизни.Этот синдром обычно передаётся по наследству в семье.

Наиболее распространённые виды рака, связанные с СЛФ:

• Саркома мягких тканей
• Остеосаркома
• Опухоли головного мозга и центральной нервной системы (ЦНС)
• Адренокортикальная карцинома
• Острый лейкоз
• Рак молочной железы

Реже у людей с синдромом Ли — Фраумени развиваются другие виды рака, включая:

• Меланома
• Рак щитовидной железы
• Аденокарцинома лёгкого
• Рак органов пищеварительной системы (пищевода, желудка, поджелудочной железы или толстой кишки)
• Рак мочевыводящих путей (почек, мочевого пузыря)
• Рак репродуктивной системы (матки, яичников, предстательной железы, половых желёз)

СЛФ впервые был выявлен в 1969 году докторами Фредериком Ли и Джозефом Фраумени-младшим во время изучения детских и семейных форм рака в Национальном институте онкологии.

Каков риск развития рака у людей с синдромом Ли — Фраумени?

Из-за широкого спектра видов рака, которые могут развиться у детей с синдромом Ли — Фраумени, трудно предсказать, какой именно вид рака у них разовьётся.Также трудно предсказать, когда разовьются эти виды рака.

• По оценкам, к 30 годам у половины (50%) всех людей с синдромом Ли — Фраумени развивается какой-либо вид рака.
• К 60 годам вероятность развития рака у людей с синдромом Ли — Фраумени возрастает примерно до 80–90%.
• Люди с синдромом Ли — Фраумени имеют повышенный риск развития нескольких видов рака.

Что вызывает синдром Ли — Фраумени?

Синдром Ли — Фраумени чаще всего обусловлен изменениями в гене TP53.Около 70% семей с СЛФ имеют мутацию в гене TP53.Мутация лишает ген способности нормально функционировать.Одна из основных функций гена TP53 — предотвращать развитие рака.

Не у всех людей с мутацией гена TP53 развивается рак.Однако риск значительно выше, чем в общей популяции.

Как диагностируется синдром Ли — Фраумени?

Синдром Ли — Фраумени можно заподозрить после изучения медицинской истории человека или его семьи.Чтобы собрать анамнез, врач или генетический консультант задаст вопросы о состоянии здоровья человека и других членов семьи.

Генетический консультант или врач запишет, у каких членов семьи развился рак, какие именно виды рака и в каком возрасте.На основе этой информации консультант или врач составит семейное древо и изучит его, чтобы выяснить:

• Было ли в семье больше случаев рака, чем обычно.
• Был ли рак диагностирован в более молодом возрасте, чем ожидалось.
• Виды рака связаны с синдромом Ли — Фраумени.

Если есть подозрения на СЛФ, пациент может принять решение сдать образец крови для проведения анализа.Проведение анализа всегда является добровольным.Из клеток будет выделена ДНК.Ген TP53 будет проверен на наличие возможных изменений (также называемых мутациями).Если будет обнаружена мутация TP53, генетический консультант поможет семье выяснить, следует ли другим членам семьи пройти анализ.

Каковы общие критерии диагностики СЛФ?

Классический СЛФ диагностируется, если у человека присутствуют все перечисленные ниже критерии:

• Саркома, диагностированная в возрасте до 45 лет
• У родственника первой степени родства (родителя, брата, сестры или ребёнка) диагностирован любой вид рака в возрасте до 45 лет
• У родственника первой или второй степени родства (бабушки или дедушки, тёти или дяди, племянницы или племянника, внука или внучки) диагностирован любой вид рака в возрасте до 45 лет или саркома в любом возрасте

Другой набор критериев, предложенный для выявления семей с синдромом Ли — Фраумени, помимо соответствующих классическим критериями, называется критериями Шомпре для клинической диагностики синдрома Ли — Фраумени.Диагностика СЛФ и анализ на мутацию гена TP53 рассматриваются для любого человека, личный и семейный анамнез которого соответствует одному из трёх критериев:

• Опухоль, связанная с СЛФ, диагностированная в возрасте до 46 лет, и хотя бы один родственник первой или второй степени родства с опухолью, связанной с СЛФ (за исключением рака молочной железы).Если у человека диагностирован рак молочной железы, он должен быть диагностирован в возрасте до 56 лет или сопровождаться множественными опухолями.
• Человек со множественными опухолями (за исключением множественных опухолей молочной железы), две из которых относятся к спектру опухолей СЛФ и хотя бы одна из которых диагностирована в возрасте до 46 лет
• Человек, у которого диагностирована адренокортикальная опухоль или опухоль сосудистого сплетения независимо от семейного анамнеза

Можно ли лечить синдром Ли — Фраумени?

В настоящее время не существует способа исправить мутацию TP53, связанную с СЛФ.Виды рака, вызванные этим синдромом, обычно поддается лечению.Обычно рекомендуется по возможности избегать лучевой терапии.

Могут ли люди с синдромом Ли — Фраумени что-либо сделать, чтобы предотвратить развитие рака?

Людям с СЛФ рекомендуется вести здоровый образ жизни и регулярно проходить медицинские осмотры и скрининговые исследования.

Здоровые привычки образа жизни включают:

• Придерживайтесь здорового питания, включающего большое количество фруктов и овощей
• Регулярно занимайтесь физическими упражнениями
• Ограничьте пребывание на солнце, всегда используйте солнцезащитный крем и носите защитную одежду (одежду с длинными рукавами и головной убор), находясь на солнце
• Избегайте ненужного воздействия радиации
• Избегайте курения и употребления табачных изделий
• Избегайте пассивного курения
• Избегайте чрезмерного употребления алкоголя

Люди с синдромом Ли — Фраумени также должны внимательно следить за признаками и симптомами, которые могут указывать на рак, и незамедлительно сообщать о них своему врачу.К таким признакам и симптомам относятся:

• Необъяснимая потеря веса
• Потеря аппетита
• Необъяснимые боли, уплотнения или отёки
• Непроходящие головные боли, изменения зрения или функции нервной системы
• Новые родинки или изменения уже имеющихся родинок

Родители детей с синдромом Ли — Фраумени должны следить за признаками и симптомами заболевания и обращаться за медицинской помощью, если заметят что-либо необычное.

Людям, подозревающим у себя СЛФ, рекомендуется обсудить это со своим лечащим врачом.Поскольку СЛФ встречается редко, некоторые медицинские специалисты могут не знать о нём.

Следует ли людям с СЛФ проходить скрининг на рак?

Рекомендуется внимательно наблюдать за детьми и взрослыми с синдромом Ли — Фраумени , чтобы своевременно выявлять возможный рак.Важно обнаружить рак на самой ранней стадии, когда он лучше всего поддаётся лечению.Рекомендуется обсудить скрининговые исследования на рак с врачом, знакомым с синдромом Ли — Фраумени.

Рекомендуемые скрининговые исследования на рак:

Дети (до 18 лет)

• Комплексный медицинский осмотр каждые 3–4 месяца
• Своевременное обращение к врачу за первичной медицинской помощью по поводу любых проблем со здоровьем.
• Скрининг на адренокортикальные опухоли — УЗИ брюшной полости и таза каждые 3–4 месяца
  • В случае неудовлетворительных результатов УЗИ — анализы крови каждые 3–4 месяца
• Скрининг на опухоли головного мозга — ежегодная МРТ головного мозга (первая МРТ — с контрастированием, затем — без контрастирования, если предыдущая МРТ была нормальной и новых отклонений нет)
• Саркомы мягких тканей и костей — ежегодная МРТ всего тела

Взрослые

• Комплексный медицинский осмотр каждые 6 месяцев
• Своевременное обращение к врачу за первичной медицинской помощью по поводу любых проблем со здоровьем.
• Рак молочной железы
  • Самоконтроль состояния молочных желез (начиная с 18 лет) — сообщайте о любых изменениях своему лечащему врачу.
  • Клинический осмотр молочных желез медицинским специалистом два раза в год (начиная с 20 лет)
  • Ежегодная МРТ молочных желез (в возрасте 20–75 лет) — в идеале чередовать с ежегодной МРТ всего тела (одно исследование каждые 6 месяцев).При МРТ не используется радиация.
• Опухоль головного мозга — ежегодная МРТ головного мозга начиная с 18 лет
• Саркома мягких тканей и костей — начиная с 18 лет, ежегодная МРТ всего тела и УЗИ брюшной полости и таза
• Рак желудочно-кишечного тракта — начиная с 25 лет, эндоскопия верхних отделов пищеварительного тракта и колоноскопия каждые 2–5 лет
• Меланома — ежегодное обследование кожи, начиная с 18 лет

Насколько распространён синдром Ли — Фраумени?

Оценить частоту развития СЛФ сложно.

В США, согласно одному из реестров пациентов с синдромом Ли — Фраумени, этим заболеванием страдают около 400 человек из 64 семей, по данным Справочника по генетике Национальной медицинской библиотеки США.

По данным Ассоциации синдрома Ли — Фраумени, во всём мире, вероятно, насчитывается более 1000 семей, в которых СЛФ встречается у нескольких поколений.

Если у меня синдром Ли — Фраумени, будет ли он у моего ребёнка?

У людей с синдромом Ли — Фраумени вероятность передать его своим детям составляет 1 из 2, или 50%.

Стоит ли мне или моему ребёнку пройти генетическое тестирование?

Решение пройти тестирование является личным.Лицам, рассматривающим возможность генетического тестирования на мутацию TP53, настоятельно рекомендуется получить профессиональную генетическую консультацию перед принятием решения.

Генетическое тестирование ребёнка в семье с СЛФ — непростая ситуация, поскольку решение должны принимать родители ребёнка с помощью лечащей команды.Консультирование также может помочь справиться с эмоциональными переживаниями, которые могут возникнуть у людей, узнавших, что они являются носителями.

Если стоимость тестирования вызывает беспокойство, многие компании, проводящие генетическое тестирование, могут предоставить финансовую помощь для покрытия расходов на генетическое тестирование.Генетические консультанты могут помочь пациентам найти информацию об этих услугах.

Как оплачивать медицинскую помощь, связанную с синдромом Ли — Фраумени?

Поскольку СЛФ встречается крайне редко, многие специалисты в сфере здравоохранения, включая некоторых врачей, не знакомы с рекомендациями по медицинской помощи пациентам с этим синдромом.Это может означать, что некоторые расходы, связанные с СЛФ, не покрываются страховыми компаниями.

Ассоциация синдрома Ли — Фраумени ведёт список ресурсов, которые могут быть полезны семьям.

Вопросы, которые следует задать лечащей команде

Рассмотрите возможность задать следующие вопросы:

• Каков мой риск развития рака?
• Стоит ли мне пройти генетическое тестирование?
• Как найти генетического консультанта?
• Что я могу сделать, чтобы снизить риск развития рака?
• Какие у меня есть варианты скрининга и профилактики рака?
• Повышает ли мой семейный анамнез риск развития у меня рака?
• Может ли у кого-либо из членов моей семьи быть СЛФ?
• Можете ли вы направить меня в клинику, специализирующуюся на наследственных формах рака, для консультации с генетическим консультантом и другими специалистами в области генетики?
• Следует ли менять лечение рака у моего ребёнка, если у него диагностирован СЛФ?

Другие ресурсы

Сопутствующие материалы