Синдром Ли-Фраумени (СЛФ)

Что такое синдром Ли-Фраумени?

Синдром Ли-Фраумени (СЛФ) — это редкое заболевание, которое повышает вероятность развития одного или нескольких видов рака у больного в течение жизни. Этот синдром обычно наследуется от члена семьи.

Наиболее распространенные опухоли, связанные с СЛФ:

• Саркома мягких тканей
• Остеосаркома
• Опухоли головного мозга и центральной нервной системы (ЦНС)
• Адренокортикальная карцинома
• Острый лейкоз
• Рак молочной железы

Реже у людей с синдромом Ли-Фраумени развиваются другие виды рака:

• Меланома
• Рак щитовидной железы
• Аденокарцинома легкого
• Рак пищеварительной системы (пищевода, желудка, поджелудочной железы или толстой кишки)
• Рак мочевыводящих путей (почек, мочевого пузыря)
• Рак репродуктивной системы (матки, яичников, предстательной железы, половых желез)

СЛФ был открыт в 1969 году врачами Фредериком Ли и Джозефом Фраумени-младшим во время изучения детских и семейных раковых заболеваний в Национальном институте онкологии.

Каков риск развития рака у людей с синдромом Ли-Фраумени?

Из-за широкого спектра онкозаболеваний, которые могут поражать детей с синдромом Ли-Фраумени, трудно предсказать, какая именно опухоль возникнет. Также трудно понять, когда это произойдет.

• По оценкам, к 30 годам у половины (50%) всех людей с синдромом Ли-Фраумени развивается какое-то онкологическое заболевание.
• К 60 годам вероятность возникновения рака у людей с синдромом Ли-Фраумени возрастает примерно до 80–90%.
• Люди с синдромом Ли-Фраумени более склонны к появлению множественного рака.

Что вызывает синдром Ли-Фраумени?

Синдром Ли-Фраумени чаще всего обусловлен изменениями в гене, известном как TP53. Около 70% семей с СЛФ имеют мутацию в гене TP53. Мутация лишает ген способности функционировать правильно. Одна из основных задач гена TP53 — предотвращать образование рака.

Рак возникает не у всех людей с мутацией гена TP53. Однако риски значительно выше, чем у населения в целом.

Как диагностируется синдром Ли-Фраумени?

Синдром Ли-Фраумени можно заподозрить после изучения истории болезни человека или его семьи. Чтобы узнать историю болезни, врач или генетический консультант задаст вопросы о состоянии здоровья человека и других членов семьи.

Генетический консультант или врач запишет, у каких членов семьи был рак, какой именно и в каком возрасте. На основе этой информации консультант или врач составит генеалогическое дерево и изучит его, чтобы выяснить:

• Было ли количество случаев рака больше обычного.
• Возник ли рак в более молодом возрасте, чем ожидалось.
• Виды рака связаны с синдромом Ли-Фраумени.

Если есть подозрения на СЛФ, у пациентов могут взять образец крови для отправки на анализ. Анализ всегда добровольный. При анализе из клеток выделяют ДНК. Затем проверяют ген TP53 на наличие возможных ошибок (мутаций). Если обнаружена мутация TP53, генетический консультант будет работать с семьей, чтобы выяснить, следует ли сдать анализ другим членам семьи.

Каковы общие критерии для диагностики СЛФ?

Классический СЛФ диагностируется, когда соблюдены все перечисленные критерии:

• В возрасте до 45 лет диагностирована саркома
• У ближайшего родственника (родитель, брат или сестра, ребенок) возник любой вид рака в возрасте до 45 лет
• У ближайшего родственника или родственника второй ступени (бабушка или дедушка, тетя или дядя, племянница или племянник, внук или внучка) возник любой вид рака в возрасте до 45 лет или саркома в любом возрасте

Другой набор критериев, который был предложен для выявления семей носителей мутации (помимо классических), называется критериями Шомпре для клинической диагностики синдрома Ли-Фраумени. Диагностика СЛФ и анализ на мутацию гена TP53 рекомендуются любому человеку с личной историей болезни и семейным анамнезом, которые соответствуют одному из трех критериев, указанных ниже:

• СЛФ-ассоциированная опухоль в возрасте до 46 лет и хотя бы один член семьи первой или второй ступени с опухолью, связанной с СЛФ (кроме рака молочной железы). При развитии рака молочной железы: рак появился в возрасте до 56 лет или характеризуется наличием множественных опухолей.
• Человек со множественными опухолями (кроме множественных опухолей молочной железы), две из которых относятся к спектру опухолей СЛФ и хотя бы одна возникла в возрасте до 46 лет
• Человек, у которого диагностирована адренокортикальная опухоль или опухоль хориоидного сплетения независимо от семейного анамнеза

Можно ли вылечить синдром Ли-Фраумени?

В настоящее время исправить СЛФ-ассоциированную мутацию TP53 невозможно. Рак, возникающий из-за этого синдрома, обычно излечим. Часто рекомендуется по возможности избегать облучения.

Могут ли люди с синдромом Ли-Фраумени каким-то образом предотвратить возникновение рака?

Людям с СЛФ рекомендуется вести здоровый образ жизни и регулярно проходить медицинские осмотры и обследования.

Здоровые привычки

• Соблюдайте здоровую диету с большим количеством фруктов и овощей
• Регулярно делайте физические упражнения
• Ограничьте пребывание на солнце, всегда используйте солнцезащитный крем и носите защитную одежду (длинные рукава, шляпу), когда находитесь на солнце
• Избегайте ненужного облучения
• Избегайте курения или употребления табачных изделий
• Избегайте пассивного курения
• Избегайте чрезмерного употребления алкоголя

Люди с синдромом Ли-Фраумени также должны внимательно следить за характерными для рака признаками и симптомами и незамедлительно сообщать о них своему врачу. Такими признаками бывают:

• Необъяснимое уменьшение массы тела
• Потеря аппетита
• Необъяснимые боли, припухлости или отеки
• Непроходящие головные боли, нарушения зрения или функции нервной системы
• Новые родинки или изменения уже имеющихся родинок

Родители детей с синдромом Ли-Фраумени должны следить за признаками и симптомами заболевания и обращаться за медицинской помощью, если заметят что-то необычное.

Людям, подозревающим у себя СЛФ, рекомендуется обсудить это со своим терапевтом. Поскольку СЛФ встречается редко, некоторые терапевты могут о нем не знать.

Должны ли люди с СЛФ проходить онкологический скрининг?

Рекомендуется внимательно отслеживать у детей и взрослых с синдромом Ли-Фраумени возможные признаки и симптомы рака. Важно обнаружить рак на самой ранней стадии, когда он лучше всего поддается лечению. Рекомендуется обсудить скрининговые анализы с врачом, знакомым с синдромом Ли-Фраумени.

Рекомендуемые процедуры онкологического скрининга:

Дети (до 18 лет)

• Комплексный медицинский осмотр каждые 3-4 месяца
• Оперативная оценка любых медицинских проблем у терапевта
• Скрининг на адренокортикальные опухоли — УЗИ брюшной полости и таза каждые 3-4 месяца
  • В случае неудовлетворительных результатов УЗИ — анализы крови каждые 3-4 месяца
• Скрининг на опухоли головного мозга — ежегодная МРТ головного мозга (первая МРТ — с контрастированием, затем — без контрастирования, если предыдущая МРТ нормальная и новые отклонения отсутствуют)
• Саркомы мягких тканей и костей — ежегодная МРТ всего тела

Взрослые

• Комплексный медицинский осмотр каждые 6 месяцев
• Оперативная оценка любых медицинских проблем у терапевта
• Рак молочной железы
  • Профилактика рака молочной железы (начиная с 18 лет) — сообщайте об изменениях вашему терапевту.
  • Клинический осмотр молочных желез (в медицинском учреждении) два раза в год (начиная с 20 лет)
  • Ежегодный МРТ-скрининг молочных желез (в возрасте 20–75 лет) — по возможности чередующийся с ежегодной МРТ всего тела (одно сканирование каждые 6 месяцев). При МРТ не используется облучение.
• Опухоль головного мозга — ежегодная МРТ головного мозга с 18 лет
• Саркома мягких тканей и костей — ежегодная МРТ всего тела и УЗИ брюшной полости и таза с 18 лет
• Рак желудочно-кишечного тракта — эндоскопия верхних отделов ЖКТ и колоноскопия каждые 2–5 лет с 25 лет
• Меланома — ежегодное обследование кожи с 18 лет

Насколько распространен синдром Ли-Фраумени?

Частоту возникновения СЛФ оценить сложно.

В США, согласно единому реестру пациентов с синдромом Ли-Фраумени, эта патология имеется у 400 человек из 64 семей (см. веб-сайт Домашний справочник по генетике (Genetics Home Reference) Национальной медицинской библиотеки США).

По данным Ассоциации по борьбе с синдромом Ли-Фраумени, в мире насчитывается более 1000 семей, включающих в себя нескольких поколений людей с СЛФ.

Если у меня синдром Ли-Фраумени, будет ли он у моего ребенка?

Вероятность передать синдром Ли-Фраумени своим детям составляет 1:2 или 50%.

Стоит ли мне или моему ребенку проходить обследование?

Это личное добровольное решение. Прежде чем принять решение о прохождении генетического обследования TP53, настоятельно рекомендуется получить профессиональную генетическую консультацию.

Обследование ребенка в семье с СЛФ — непростая ситуация, поскольку решение должно приниматься родителями ребенка с участием лечащих врачей. Психологическое консультирование может помочь справиться с эмоциональными переживаниями, которые могут возникнуть у людей, узнавших, что они являются носителями.

Если стоимость обследования слишком высока для семьи, многие компании, занимающиеся генетическим обследованием, могут предоставить финансовую поддержку. Генетические консультанты могут помочь пациентам найти информацию об этих услугах.

Как оплатить лечение, связанное с синдромом Ли-Фраумени?

Поскольку СЛФ встречается крайне редко, многие люди в сфере здравоохранения, включая некоторых врачей, не знакомы с рекомендациями по медицинской помощи таким пациентам. Это может означать, что некоторые связанные с СЛФ расходы не покрываются страховыми компаниями.

Ассоциация по борьбе с синдромом Ли-Фраумени ведет список полезных для семей ресурсов.

Вопросы лечащему врачу

Возможно, вы захотите узнать у лечащего врача:

• Какой у меня риск развития рака?
• Стоит ли мне пройти генетическое обследование?
• Как найти генетического консультанта?
• Как снизить риск возникновения рака?
• Какие варианты онкологического скрининга и профилактики рака мне доступны?
• Повышен ли у меня риск возникновения рака на основе семейного анамнеза?
• Может ли у членов моей семьи быть СЛФ?
• Можете ли вы подсказать клинику, специализирующуюся на наследственном раке, для приема у генетического консультанта и других специалистов по генетике?
• Следует ли менять план лечения рака у ребенка, если у него будет диагностирован СЛФ?

Другие материалы

Научные публикации и исследования в поддержку рекомендуемых обследований

• Исследование NCI показывает целесообразность применения протокола онкологического скрининга у пациентов с синдромом Ли-Фраумени
• Распространенность рака при базовом скрининге контингента с синдромом Ли-Фраумени в Национальном институте онкологии
  
• The Lancet: биохимическое наблюдение и диагностическая визуализация у носителей герминативной мутации TP53 с синдромом Ли-Фраумени
• Clinical Cancer Research: рекомендации по онкологическому скринингу у лиц с синдромом Ли-Фраумени

Исследование синдрома Ли-Фраумени NCI

• Краткие выводы исследования