Síndrome de Li-Fraumeni (SLF)

O que é a síndrome de Li-Fraumeni?

A síndrome de Li-Fraumeni (SLF) é uma condição rara que torna a pessoa afetada mais suscetível a desenvolver um ou mais cânceres durante sua vida. Geralmente, ela é herdada de um membro da família.

Os cânceres mais comuns associados à SLF são:

• Sarcoma de partes moles
• Osteossarcoma
• Tumores do cérebro e do sistema nervoso central (SNC)
• Carcinoma adrenocortical
• Leucemias agudas
• Câncer de mama

Com menor frequência, pessoas com a síndrome de Li-Fraumeni desenvolvem outros tipos de cânceres, incluindo:

• Melanoma
• Câncer da tireoide
• Adenocarcinoma pulmonar
• Câncer digestivo (esôfago, estômago, pâncreas ou cólon)
• Câncer urinário (rim, bexiga)
• Câncer do sistema reprodutivo (útero, ovários, próstata, gônadas)

A SLF foi reconhecida pela primeira vez em 1969 por Frederick Li, MD e Dr. Joseph Fraumeni, Jr., MD, enquanto estudavam o câncer pediátrico e familiar (câncer que ocorre em famílias) no Instituto Nacional do Câncer.

Qual é o risco de câncer para pessoas com a síndrome de Li-Fraumeni?

Devido à ampla variedade de tipos de câncer que podem afetar crianças com a síndrome de Li-Fraumeni, é difícil prever quais tipos de câncer se desenvolverão. Também é difícil saber quando esses cânceres vão ocorrer.

• Aos 30 anos, estima-se que metade (50%) de todas as pessoas com a síndrome de Li-Fraumeni desenvolverá algum tipo de câncer.
• Aos 60 anos, a probabilidade de câncer para pessoas com a síndrome de Li-Fraumeni aumenta para cerca de 80% a 90%.
• Pessoas com a síndrome de Li-Fraumeni têm maior probabilidade de desenvolver vários cânceres.

O que causa a síndrome de Li-Fraumeni?

A síndrome de Li-Fraumeni é mais frequentemente causada por alterações em um gene conhecido como TP53. Cerca de 70% das famílias com a SLF têm uma mutação no gene TP53 . A mutação elimina a capacidade do gene de funcionar corretamente. Uma das principais funções do gene TP53 é prevenir a formação de cânceres.

Nem todos com a mutação genética em TP53 irão desenvolver câncer. Mas os riscos são significativamente maiores do que na população em geral.

Como a síndrome de Li-Fraumeni é diagnosticada?

Pode haver suspeita da síndrome de Li-Fraumeni após examinar o histórico médico de uma pessoa ou o histórico médico de sua família. Para obter o histórico, o médico ou geneticista fará perguntas sobre a saúde da pessoa e a saúde de outros membros da família.

O geneticista ou o médico registrará quais membros da família desenvolveram câncer, juntamente com os tipos de câncer e as idades em que esses cânceres ocorreram. A partir dessas informações, o geneticista ou o médico criará uma árvore genealógica e a examinará para descobrir se:

• Há mais cânceres do que o normal.
• Os cânceres ocorreram em idades mais jovens do que o esperado.
• Os tipos de cânceres estão associados à síndrome de Li-Fraumeni.

Se houver suspeita da SLF, os pacientes podem optar por coletar uma amostra de sangue e enviá-la para teste. O teste é sempre opcional. O DNA será isolado das células. O gene TP53 será verificado quanto a possíveis erros (também chamados de mutações). Se a mutação do TP53 for encontrada, um geneticista trabalhará com a família para descobrir se outros membros da família devem considerar fazer o teste.

Quais são os critérios gerais para o diagnóstico de SLF?

A SLF clássica é diagnosticada quando uma pessoa tem todos os seguintes critérios:

• Um sarcoma diagnosticado antes dos 45 anos
• Um parente de primeiro grau (pai, irmão ou criança) com qualquer câncer antes de 45 anos
• Um parente de primeiro grau ou parente de segundo grau (avô, tia/tio, sobrinha/sobrinho ou neto) com qualquer câncer antes dos 45 anos ou sarcoma em qualquer idade

Outro conjunto de critérios que tem sido proposto para identificar famílias afetadas além dos critérios clássicos é chamado de Critérios de Chompret para Diagnóstico Clínico da Síndrome de Li-Fraumeni. O diagnóstico de SLF e a realização do teste de mutação do gene TP53 são considerados para qualquer pessoa com histórico pessoal e familiar que atenda a 1 dos 3 critérios:

• Tumor associado à SLF antes da idade de 46 anos e pelo menos 1 membro da família de primeiro ou segundo grau com um tumor relacionado à SLF, exceto câncer de mama. Se o indivíduo tiver câncer de mama, ele deve ter ocorrido antes dos 56 anos de idade ou com vários tumores.
• Pessoa com vários tumores, exceto vários tumores de mama, dos quais 2 pertencentes ao espectro tumoral da SLF e pelo menos 1 ocorreu antes de 46 anos
• Pessoa diagnosticada com tumor adrenocortical ou tumor do plexo coroide, independente do histórico familiar

A síndrome de Li-Fraumeni pode ser tratada?

No momento, não há como corrigir a mutação do TP53 associada à SLF. Os cânceres que resultam da síndrome geralmente podem ser tratados. Normalmente, é recomendável evitar a radiação, se possível.

Existem coisas que as pessoas com a síndrome de Li-Fraumeni podem fazer para prevenir o câncer?

As pessoas com a síndrome de Li Fraumeni são incentivadas a adotar hábitos saudáveis de estilo de vida e a realizar testes de triagem e exames físicos regulares.

Hábitos saudáveis de estilo de vida incluem:

• Ter uma dieta saudável com muitas frutas e legumes
• Fazer exercícios físicos regulares
• Limitar a exposição ao sol e usar sempre protetor solar e roupas de proteção (mangas longas, chapéu) quando estiver ao sol
• Evitar exposição desnecessária à radiação
• Evitar fumar ou usar produtos de tabaco
• Evitar o fumo passivo
• Evitar o uso excessivo de álcool

Pessoas com a síndrome de Li-Fraumeni também devem observar atentamente sinais e sintomas que possam indicar câncer e reportá-los imediatamente ao médico. Esses sinais e sintomas incluem:

• Perda de peso não explicada
• Perda de apetite
• Dores, caroços ou inchaços que não podem ser explicados
• Dores de cabeça ou mudanças na visão ou na função nervosa que não desaparecem
• Novas pintas ou mudanças nas pintas já existentes

Os pais de crianças com síndrome de Li-Fraumeni devem observar sinais e sintomas da doença e procurar ajuda médica se algo incomum aparecer.

As pessoas que suspeitam de SLF são encorajadas a falar com seu médico. Como a SLF é rara, alguns profissionais de saúde podem não estar cientes dela.

As pessoas com SLF devem ser examinadas em busca de câncer?

Recomenda-se que crianças e adultos com a síndrome de Li-Fraumeni sejam observados atentamente quanto a um possível câncer. O objetivo é detectar o câncer no estágio mais precoce possível e mais tratável. Recomenda-se que os testes de triagem de câncer sejam discutidos com um médico familiarizado com a síndrome de Li-Fraumeni.

Exames de triagem recomendados para o câncer:

Crianças (até 18 anos)

• Exame físico completo a cada 3-4 meses
• Avaliação imediata com médico de cuidados primários para quaisquer preocupações médicas
• Triagem de tumores adrenocorticais – Ultrassonografia de abdômen e pélvis a cada 3-4 meses
  • Em caso de ultrassonografia não satisfatória, exames de sangue a cada 3-4 meses
• Triagem de câncer cerebral – RM cerebral anual (primeira RM com contraste – depois sem contraste se a RM anterior for normal com e sem nova anormalidade)
• Sarcomas de partes moles e ossos – RM anual de corpo inteiro

Adultos

• Exame físico completo a cada 6 meses
• Avaliação imediata com médico de cuidados primários para quaisquer preocupações médicas
• Câncer de mama
  • Conscientização da mama (a partir dos 18 anos) – Relate as alterações a um profissional de saúde.
  • Exame clínico das mamas (pelo profissional de saúde) duas vezes por ano (iniciando aos 20 anos)
  • Triagem anual de RM da mama (entre 20 e 75 anos) – idealmente, alternando com RM anual de corpo inteiro (uma varredura a cada 6 meses). A RM não envolve radiação.
• Tumor cerebral – a partir dos 18 anos de idade, RM cerebral anual
• Sarcoma ósseo e de partes moles – A partir dos 18 anos, RM de corpo inteiro anual e ultrassonografia do abdômen e da pélvis
• Câncer gastrointestinal – A partir dos 25 anos, endoscopia digestiva alta e colonoscopia a cada 2-5 anos
• Melanoma – A partir dos 18 anos, exame anual da pele

Quão comum é a síndrome de Li-Fraumeni?

É desafiador estimar a frequência da SLF.

Nos EUA, um registro de pacientes com síndrome de Li-Fraumeni sugere que cerca de 400 pessoas de 64 famílias têm esse distúrbio, de acordo com a Genetics Home Reference da Biblioteca Nacional de Medicina.

Existem provavelmente mais de 1.000 famílias de várias gerações em todo o mundo com a SLF, de acordo com a Associação de Síndrome de Li Fraumeni.

Se eu tiver a síndrome de Li-Fraumeni, meu filho também terá?

Pessoas com síndrome de Li-Fraumeni têm 1 em 2 ou 50% de chance de transmiti-la a seus filhos.

Devo considerar fazer o teste para mim ou para meu filho?

A decisão de fazer o teste é pessoal. As pessoas que consideram fazer o teste genético do TP53 são fortemente encorajadas a receber aconselhamento genético profissional antes de tomar uma decisão.

Testar uma criança em uma família com SLF é uma situação complexa, pois a decisão deve ser tomada pelos pais da criança, com o auxílio da equipe de tratamento. O aconselhamento também pode ajudar com os efeitos emocionais que podem ocorrer quando as pessoas descobrem que são portadoras.

Se o custo dos testes for uma preocupação, muitas empresas de testes genéticos podem fornecer assistência financeira para os custos dos testes genéticos. Os geneticistas podem ajudar os pacientes a encontrar informações sobre esses serviços.

Como posso pagar por cuidados relacionados à síndrome de Li-Fraumeni?

Como a SLF é muito rara, muitas pessoas no setor de saúde, inclusive alguns médicos, não estão familiarizadas com as recomendações de assistência médica para os pacientes. Isso pode significar que alguns custos associados à SLF não são cobertos pelas seguradoras.

A Associação da Síndrome de Li-Fraumeni (LFSA) tem uma lista de recursos que podem ser úteis para as famílias.

Perguntas a serem feitas à equipe de assistência médica

Considere fazer as seguintes perguntas:

• Qual é o meu risco de desenvolver câncer?
• Devo considerar fazer o teste genético?
• Como posso encontrar um geneticista?
• O que posso fazer para reduzir meu risco de câncer?
• Quais são minhas opções para triagem e prevenção do câncer?
• Meu histórico familiar aumenta meu risco de câncer?
• Os membros da minha família poderiam ter SLF?
• Você me encaminhará a uma clínica de câncer hereditário para me encontrar com um geneticista e outros especialistas em genética?
• Os cuidados com o câncer do meu filho devem mudar se ele for diagnosticado com a SLF?

Outros recursos

Em inglês, trabalhos acadêmicos/estudos que apoiam exames recomendados:

• NCI study shows feasibility of cancer screening protocol for patients with Li-Fraumeni syndrome (Estudo do NCI mostra viabilidade do protocolo de rastreamento de câncer para pacientes com síndrome de Li-Fraumeni)
• Prevalence of Cancer at Baseline Screening in the National Cancer Institute Li-Fraumeni Syndrome Cohort (Prevalência de câncer na triagem inicial na coorte da síndrome de Li-Fraumeni do National Cancer Institute)
  
• The Lancet: Biochemical and imaging surveillance in germline TP53 mutation carriers with Li-Fraumeni syndrome (The Lancet: Vigilância bioquímica e de exames de imagem em portadores de mutação germinativa de TP53 com síndrome de Li-Fraumeni)
• Clinical Cancer Research: Cancer Screening Recommendations for Individuals with Li-Fraumeni Syndrome (Pesquisa Clínica do Câncer: Recomendações de triagem do câncer para indivíduos com a síndrome de Li-Fraumeni)

NCI Li-Fraumeni Syndrome Study

• Destaques da pesquisa