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神经母细胞瘤

什么是神经母细胞瘤?

神经母细胞瘤是一种由未成熟神经细胞(称为神经母细胞)生长而来的癌症。它是儿童脑外最常见的实体瘤

神经母细胞瘤可发生于交感神经系统 (SNS) 中的任何部位。神经母细胞瘤最常发生于腹部,并且经常发生于位于肾脏顶部的肾上腺的神经组织中。也可发生于颈部、胸部或骨盆的神经组织中。

一名幼儿的器官重叠图(突出显示并标记肾上腺和肾)

神经母细胞瘤最常发生于腹部,并且经常发生于位于肾脏顶部的肾上腺的神经组织中。

神经母细胞是婴儿在母体内开始形成时在胎儿发育非常早期生长的细胞。这些细胞成熟时成为交感神经系统 (SNS) 的神经细胞。有时,神经母细胞发育不正常,可能形成肿瘤。通常沿位于脊髓两侧和肾上腺中的交感神经系统的主要路径观察到神经母细胞肿瘤。

神经母细胞瘤通常在 5 岁以下的年幼儿童中诊出。它是婴儿中最常见的肿瘤。神经母细胞瘤占婴儿癌症的 50%,占所有儿童癌症的 7%-10%。美国每年约有 650 名儿童被诊断为神经母细胞瘤。

神经母细胞瘤的症状取决于肿瘤位置,但可能包括肿块或隆起物、腹部疼痛、食欲不振和易怒。通常,神经母细胞瘤在诊断时已经扩散至身体的其他部位。

神经母细胞瘤的治疗取决于疾病的分期(癌症从主肿瘤扩散的程度)。有些儿童可仅通过手术治疗。更严重疾病患者需要强化治疗,包括手术化疗放射治疗和/或免疫治疗

神经母细胞瘤的风险因素和病因

某些因素可能会增加神经母细胞瘤的风险。神经母细胞瘤在年幼儿童中最常见,在男性中的发生率略高于女性。

少数患者 (1%-2%) 患有遗传性神经母细胞瘤。这种类型的神经母细胞瘤可以在家族中遗传。遗传性神经母细胞瘤最常由 ALK 或 PHOX2B 基因变化或突变引起。遗传性神经母细胞瘤儿童有 50% 的几率将该疾病遗传给其孩子。

了解有关遗传性神经母细胞瘤的更多信息

神经母细胞瘤的体征和症状

神经母细胞瘤的体征和症状取决于肿瘤所在位置和儿童的年龄。其中可能包括:

  • 颈部、胸部或腹部肿块
  • 眼突出或黑眼圈
  • 胃痛
  • 易怒
  • 食欲下降
  • 便秘
  • 腿部无力

神经母细胞瘤的其他症状可能包括慢性腹泻、眼动改变、高血压、头痛、咳嗽、呼吸困难、发热、瘀伤或霍纳综合征。

阅读更多:霍纳综合征

一些神经母细胞瘤患者可能出现霍纳综合征。当眼周围的神经受损时,就会发生这种疾病。该综合征的特征包括眼睑下垂、瞳孔收缩,以及面部一侧出汗减少。了解有关霍纳综合征的更多信息

肿瘤位置
症状

眼突出、黑眼圈(“浣熊眼”)、失明、霍纳综合征
颈部
肿块或肿胀、霍纳综合征
腹部
肿块、食欲不振、呕吐、便秘
骨盆
如厕行为改变;肠道或膀胱问题
脊柱
无力、麻痹

神经母细胞瘤的诊断

多种类型的手术和检查用于诊断神经母细胞瘤。其中包括:

  • 健康病史和体格检查,以帮助了解症状、一般健康状况、既往疾病、家族史和其他风险因素。
  • 实验室检查,以检查血液和尿液中的物质。这些可能包括全血细胞计数以及肾脏和肝脏功能指标。

在神经母细胞瘤中,医生将检测尿液中的香草基扁桃酸 (VMA) 和高香草酸 (HVA)。这些物质是由交感神经系统的激素分解产生的,称为儿茶酚胺。儿茶酚胺神经母细胞分泌。因此,通常在神经母细胞瘤儿童中观察到这些化学物质的水平较高。这些物质也可用于监测治疗反应。

  • 神经系统检查用于测定脑和神经功能的不同方面,包括记忆、视力、听力、肌肉力量、平衡、协调和反射。
  • 影像检查用于寻找肿瘤并帮助确定其他检查和治疗。
    • X 射线使用电磁能拍摄身体不同部位(如胸部和腹部)的照片。
    • 超声或超声波检查使用声波创建身体组织影像。
    • 计算机断层扫描(CT 或 CAT 扫描)使用 X 射线创建身体内器官和组织的横断面影像。该机器拍摄许多照片,以生成非常详细的影像。影像以一系列身体“薄片”的形式采集,并由计算机进行组合。从这些薄片或片段中可以看见非常小的肿瘤。
    • 磁共振成像 (MRI) 使用无线电波和磁体来制作身体的详细照片。这些影像可以帮助医生更好地观察肿瘤并制定治疗计划。
    • 全身成像(包括骨扫描PET 扫描MIBG 扫描)用于寻找身体其他部位的疾病。
MIBG 扫描影像中显示的神经母细胞瘤

MIBG 扫描影像中显示的神经母细胞瘤

从神经母细胞瘤患者的正视图或前视图进行的全身 MIBG 扫描。

从神经母细胞瘤患者的正视图或前视图进行的全身 MIBG 扫描。

字母 MIBG 表示间位碘代苄胍,一种被大多数神经母细胞瘤细胞吸收的蛋白质。患者接受含 MIBG 的示踪剂注射。特殊照相机可创建身体影像,并突出显示 MIBG 被细胞吸收的位置。扫描可以显示整个身体的神经母细胞瘤细胞。

  • 骨髓抽取和活检,以检查骨髓中是否存在癌细胞。医生将通过在髋骨中插入一根细空心针来获取骨 髓样本。病理科医生在显微镜下观察样本。
  • 通常需要对肿瘤进行活检以作出正确诊断。活检时,医生切取少量肿瘤组织。然后用显微镜检查细胞以寻找癌症迹象。根据肿瘤位置,可使用切取活检粗针穿刺活检

将对肿瘤进行检查,以寻找对神经母细胞瘤的诊断和治疗具有重要意义的特征。有些神经母细胞肿瘤更具侵袭性,需要更强化的治疗。医生可以通过细胞的外观以及肿瘤中是否存在某些基因改变来预测肿瘤对治疗的反应。

神经母细胞瘤分期

在神经母细胞瘤中,可以通过几种方式对疾病进行分类。

国际神经母细胞瘤分期系统 (INSS) 根据肿瘤位置、疾病扩散和手术结果对神经母细胞瘤进行分期。 

分期 疾病扩散
I 期 肿瘤仅限于一个部位,并通过手术完全切除。
II 期 2A:肿瘤仅存在一个部位,但未通过手术完全切除。
2B:肿瘤可能通过手术完全切除,但在附近的淋巴结发现癌细胞。
III 期 肿瘤无法通过手术完全切除,疾病扩散至身体另一侧的淋巴结或其他组织。如果肿瘤沿着身体的中线(中心)生长,则向两侧的淋巴结或组织扩散。
IV 期 4:肿瘤已扩散至远端淋巴结、骨、骨髓、肝脏、皮肤和/或其他器官
4S:儿童未满 1 岁。原肿瘤仅位于其开始的位置(1 或 2 期)。肿瘤仅扩散至皮肤、肝脏或骨髓(少量)。骨髓受累通常小于 10%。

国际神经母细胞瘤风险人群分期系统 (INRGSS) 在未使用手术结果的条件下对癌症进行分期。该系统基于肿瘤位置和疾病扩散。影像检查用于根据影像定义的风险因素确定分期(预测切除肿瘤的风险)。

分期 疾病扩散
L1 期
局限性
肿瘤尚未从其开始处扩散。尚未生长成重要结构。其仅限于一个体腔,如颈部、胸部、腹部或骨盆。
L2 期
局限性
影像检查显示存在一个或多个影像定义的风险因素。肿瘤可能已扩散至附近结构或在两个体腔中发现。
M 期
转移性
肿瘤已扩散至身体的远端部位。这包括所有转移性疾病,除归类为 MS 的肿瘤外。
MS 期
转移性
对于 18 个月以下的儿童:仅限于皮肤、肝脏和/或少量骨髓的转移性疾病。

神经母细胞瘤风险人群

医生还使用风险人群对神经母细胞瘤进行分类并制定治疗计划。高风险意味着肿瘤更有可能复发。高风险神经母细胞瘤患者需要更强的治疗。

确定风险人群的因素包括:

  • 患者年龄
  • 疾病分期
  • 肿瘤特征

了解有关儿童肿瘤协作组中复发人群的风险的更多信息。

阅读更多:肿瘤特征和神经母细胞瘤风险

神经母细胞肿瘤的生物学和组织学特征影响治疗结果。肿瘤的某些遗传特征(包括 MYCN 基因扩增)与较高的风险相关。肿瘤组织学或在显微镜下观察细胞的方式也会影响风险。

已确定的风险因素包括:

  • 年龄
  • 分期 
  • 肿瘤组织学
  • MYCN 状态 
  • 肿瘤染色体
  • DNA 指数 - 与正常细胞中的 DNA 含量相比,肿瘤细胞中 DNA 含量的指标

神经母细胞瘤的预后

从神经母细胞瘤恢复的几率取决于以下几个因素:

  • 诊断时儿童的年龄(年龄越小结局越好)
  • 肿瘤特征,包括组织学、基因改变和细胞生长速度 
  • 风险人群:低、中等或高
  • 肿瘤位置
  • 癌症是否扩散至淋巴结或身体其他部位(转移性
  • 手术能否完全切除肿瘤。
  • 肿瘤对治疗的反应
  • 癌症是否复发(重新出现)以及复发前经过了多长时间

神经母细胞瘤治疗

神经母细胞瘤的治疗取决于儿童年龄、肿瘤位置、肿瘤特征(基因改变和组织学)以及疾病分期。这些因素有助于确定神经母细胞瘤风险人群(低、中等或高)和治疗计划。

神经母细胞瘤的治疗选择包括:

非常年幼的低风险患者可能接受观察而非主动治疗。在某些情况下,神经母细胞瘤可能自行消失(消退)。然而,这较为罕见,将密切监测患者以观察肿瘤进展。

  1. 使用手术,以尽可能切除癌细胞。肿瘤周围的少量组织可能会被切除,以尽量不留下癌细胞。未扩散的单一肿瘤患者可仅接受手术治疗。然而,可能无法完全切除肿瘤,尤其是转移性神经母细胞瘤。在这些病例中,需要额外治疗。

  2. 化疗 (“chemo”) 是一种主要的神经母细胞瘤治疗,尤其对于中等和高风险疾病。a maintreatment for neuroblastoma, particularly in intermediate andhigh riskdisease. 这些药物可杀死癌细胞或阻止癌细胞生长或制造新的癌细胞。将使用一种以上类型的药物进行治疗以及如何的反应。大多数化疗通过注射给予,但有些化疗可能通过口服给予。在高风险疾病中,通常在术前给予化疗以缩小肿瘤。通常还在术后给予化疗以去除任何剩余的癌细胞,并帮助防止肿瘤复发。

    通常用于神经母细胞瘤的化疗药物包括卡铂环磷酰胺多柔比星依托泊甙拓扑替康顺铂长春新碱

  3. 大剂量化疗联合干细胞移植通常用于治疗高风险转移性疾病。high-riskmetastatic disease. 在这种治疗中,在治疗的开始阶段从患者采集干细胞并储存用于将来的移植。初始治疗(通常为化疗和手术)后,给予超大剂量化疗以杀死剩余癌细胞。然后,患者接受干细胞输注,以从这种非常大剂量(“清髓性”)的治疗中解救骨髓细胞。

  4. 放射治疗通常用于与其他治疗联用治疗高风险神经母细胞瘤。由于这些肿瘤往往涉及重要的器官、结构和血管,因此往往无法通过手术完全切除。因此,给予放疗以杀死主要肿瘤部位的剩余癌细胞并治疗转移性疾病。

  5. 正在研究神经母细胞瘤治疗中的免疫治疗。单克隆抗体治疗使用附着在癌细胞上的特殊蛋白。然后,免疫细胞能够识别并杀死癌细胞。

可以为儿童提供神经母细胞瘤治疗,作为临床试验的一部分。

根据风险人群制定神经母细胞瘤治疗计划:

风险类别
新患者比例
主要治疗
预后
低风险
40%
  • 观察
  • 手术
生存率 >95%
中度风险
15%
  • 手术
  • 化疗
生存率 >90%
高风险
45-50%
  • 手术
  • 化疗
  • 大剂量化疗以及干细胞解救
  • 免疫治疗
  • 放射治疗
生存率 < 60%

患神经母细胞瘤后的生活

复发监测

高风险疾病患者复发的风险更高。在低风险疾病患者中,复发几率为 5%-15%。然而,对于高风险患者,复发风险高达 50%。在治疗结束后的前 2 年内,神经母细胞瘤复发最为常见。当完成治疗 5 年后无癌症迹象时,复发较为罕见。 

治疗结束后,患者将经常接受随访照护以筛查复发。医疗团队将针对所需检测的频率和类型提出具体建议。

患癌症后的健康 

对于接受全身化疗或放疗的生存者,应监测其治疗的急性和迟发效应。治疗引起的潜在问题可能包括听力损失、心脏问题和肾脏损害。 

根据儿童癌症生存者研究,约 25% 的生存者在诊断 25 年后出现严重的慢性健康状况。这些状况包括二次癌症(暴露于放疗后风险增加)、充血性心力衰竭、不育或妊娠期间并发症以及终末期肾病或肾衰竭。

家庭医生定期体检对于观察治疗后数年可能出现的健康问题非常重要。


审阅时间:2018 年 6 月