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免疫治疗

什么是免疫治疗?

免疫治疗是一种使用免疫系统抵抗癌症的癌症治疗方法。免疫系统是身体抵抗感染和疾病的防御系统。它能攻击细菌和病毒等微生物。免疫系统也可帮助清除体内不健康或损伤的细胞。由于免疫系统是身体的一部分,因此免疫治疗有时称为生物治疗或生物疗法。

免疫治疗的基本理念非常简单:帮助身体抵御有害的入侵者。然而,癌细胞可能非常棘手。它们通常能找到变化途径,从而躲避免疫系统。当身体的防御系统试图攻击它们时,它们还能使用若干方法关闭防御系统。一般而言,免疫治疗通过以下方式对抗癌细胞用于逃避攻击的一些不同方法来发挥作用:

  • 帮助免疫系统找到癌细胞,从而使其能够攻击癌细胞。
  • 提高免疫系统对癌症的反应能力。

免疫治疗有不同的类型,每种免疫治疗以不同的方式帮助免疫反应来发挥作用。

免疫细胞和免疫治疗:T 细胞和 NK 细胞

免疫系统使用不同类型的专门白细胞(包括称为淋巴细胞的细胞)攻击微生物和其他入侵者。两种类型的淋巴细胞(T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞)是目前癌症免疫治疗的主要重点。

T 细胞

基于 T 细胞的免疫称为适应性或获得性免疫,因为 T 细胞只有在获得关于有害细胞的必要和特定信息后才会计划进行攻击。换句话说,对于 T 细胞要获得攻击有害细胞的“准许”信号,它们首先需要获得有关它们所面对的细胞的信息。T 细胞针对其识别为身体自身、但显示有物体正在伤害它们(例如当病毒感染它们时)的细胞。T 细胞通过检测细胞表面上其识别为外来或有害的蛋白(称为抗原)来实现这一点。它们通过 T 细胞受体检测该抗原。

大多数基于 T 细胞的免疫治疗依赖于 T 细胞能否发现癌细胞表面的抗原。T 细胞了解特定癌细胞抗原后,身体会产生更多能识别该抗原的 T 细胞拷贝,这样它们就能寻找具有该特定抗原的其他癌细胞并攻击癌细胞。一些 T 细胞也能记住抗原,如果再次发现该抗原,会再次做出反应。这种“记忆”是基于 T 细胞的免疫治疗可阻止含该抗原的癌细胞重新出现(复发)的重要途径。

基于 T 细胞的免疫治疗类型包括免疫检查点抑制剂、疫苗、细胞因子和 T 细胞转移。

自然杀伤细胞

自然杀伤细胞或 NK 细胞是另一种在免疫方面非常重要的淋巴细胞。NK 细胞在体内巡逻,寻找其识别为“异体”的细胞,如细菌。NK 细胞不依赖于癌细胞上存在的特定抗原。基于 NK 细胞的免疫,称为先天免疫,是一种更普遍的免疫。

基于 NK 细胞的免疫治疗类型包括单克隆抗体(因为其可标记癌细胞,然后指示 NK 细胞前往进行攻击)、细胞因子和 NK 细胞转移。

免疫治疗的类型

单克隆抗体。单克隆抗体是在实验室制备的可特定附着于癌细胞抗原的小分子。单克隆抗体可通过几种不同方式发挥作用。它们可用于:

  • 标记癌细胞,从而使免疫系统(NK 细胞)能够发现并攻击癌细胞。
  • 将毒素或放射性分子直接携带至癌细胞,以杀死癌细胞。
  • 阻断对癌细胞生长重要的信号。

由于其针对特定抗原,单克隆抗体治疗也可被视为一种靶向治疗

免疫检查点抑制剂。检查点抑制剂是一种可关闭免疫系统上的“制动器”的药物。免疫系统的检查点和信号可指示免疫系统减慢速度。这些检查点对于防止免疫反应失控和损害健康细胞非常重要。有时,癌细胞会利用这些信号来躲避免疫系统。检查点抑制剂可关闭“停止”信号,从而使免疫系统可持续运行。

疫苗。向已患有癌症的患者给予肿瘤疫苗。这与其他用于预防疾病的疫苗不同。癌症治疗疫苗的目标是帮助免疫系统了解需要抵抗的对象。疫苗含有癌症抗原或其他肿瘤标志物。这有助于训练免疫细胞攻击具有该标志物的肿瘤细胞。

细胞因子。细胞因子是身体中帮助调节免疫系统的蛋白。干扰素和白介素是可用于癌症治疗的特定细胞因子。这些蛋白作为信号刺激攻击癌细胞的 NK 细胞、T 细胞和其他免疫细胞。

过继性细胞治疗。过继性细胞治疗是一种免疫疗法,使用供体免疫细胞或从血液中采集的患者自身免疫细胞。在某些类型的过继性细胞治疗中,患者的免疫细胞在实验室中被改变或改造,以使它们能够更好地攻击癌细胞。骨髓移植后,主要使用未进一步改造的 T 细胞或 NK 细胞。这些细胞选自供体,然后送回患者体内以破坏肿瘤细胞。

解释 CAR T 细胞疗法帮助防止细胞因子风暴的图。

嵌合抗原受体或 CAR T 细胞疗法是制备肿瘤特异性 T 细胞的一种方法。在癌症治疗中,医生将这些经改变的细胞送回患者体内以破坏肿瘤细胞。

目前使用两种工程方法制备肿瘤特异性 T 细胞。两种方法均遵循相同程序。首先,采集患者的 T 细胞。接下来,在实验室中,通过使用特殊受体对 T 细胞进行改造以使其具有肿瘤特异性。然后,使这些细胞进一步生长,之后将其注射回患者体内。输注至患者体内后,经改造的 T 细胞随后会在体内寻找并破坏癌细胞。肿瘤特异性受体称为 T 细胞受体 (TCR) 和嵌合抗原受体 (CAR)。还有一些研究正在探索向 NK 细胞中添加 CAR。

T 细胞受体 (TCR) 治疗可在实验室改造患者的 T 细胞,使其在细胞表面表达特定受体。癌细胞上的抗原与 T 细胞上的受体结合。该受体可使 T 细胞发现并攻击癌细胞。

CAR(嵌合抗原受体)T 细胞免疫治疗也使用患者已改造的 T 细胞来杀死癌细胞。“嵌合”(意指混合两个不同来源,或杂交)是指在实验室中由特定单克隆抗体 (mAb) 的片段和 T 细胞受体的部分产生的 T 细胞受体。在实验室中向一些患者的 T 细胞中添加靶向特定癌症抗原的该嵌合受体,使含新受体的 T 细胞生长和繁殖。患者接受对其癌症抗原具有特异性的修饰细胞输注。添加的嵌合受体可使这些 T 细胞破坏具有特定抗原(在全身靶向该抗原)的癌细胞。

如何给予免疫治疗?

免疫治疗药物通常通过静脉注射 (IV) 给予。免疫细胞通过 IV 给予或直接注射至肿瘤区域。

治疗剂量和时间表取决于治疗类型。免疫治疗通常涉及一段时间内的多次给药。治疗可能遵循特定时间表,或治疗和休息周期。时间表的目标是使免疫治疗发挥作用,并给身体一个恢复的机会。

医生密切监测患者的治疗效果,并观察副作用。

免疫治疗的副作用

免疫治疗的副作用取决于特定的治疗类型,但症状通常是免疫系统激活的结果。免疫系统开启时会发生炎症。这可能为局部反应或全身反应,因为免疫细胞会前往发现“入侵者”细胞的身体部位。症状通常与身体抵抗感染(如感冒或流感)时出现的症状相似。患者可能出现发热、发冷、身体疼痛、皮疹和疲劳。

免疫治疗的其他副作用可能包括:

  • 免疫细胞反应引起的肿胀或体重增加
  • 头痛和意识错乱
  • 血压变化
  • 心悸
  • 呼吸困难
  • 腹泻

儿童癌症免疫治疗的未来

由于免疫细胞可在全身循环,因此免疫治疗也可能有助于杀死已从主要肿瘤扩散的癌细胞。使用免疫系统治疗癌症的另一个潜在获益是一些免疫细胞可能产生“记忆”反应。T 细胞可学会攻击特定抗原,如果抗原再次出现,就能记起该抗原。然后,当 T 细胞再次发现该类型的抗原时,可更快地作出反应。这种免疫系统记忆在预防癌症复发方面特别有前景。

免疫治疗是儿童癌症研究的一个新兴领域。正在进行的临床试验正在研究免疫治疗在几种小儿癌症中的应用。  


审阅时间:2018 年 6 月