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急性髓细胞白血病 (AML)

什么是儿童和青少年急性髓细胞白血病?

急性髓细胞白血病 (AML) 是一种血液和骨髓癌。AML 是继急性淋巴细胞白血病 (ALL) 之后第二常见的儿童白血病。

在美国每年发现约 500 名儿童新患 AML。这在成人中更常见。

儿童 AML 在出生后的前 2 年和青少年期间最常见。

AML 影响称为髓样干细胞的血细胞。通常,骨髓会产生造血干细胞,这些干细胞要么变为髓样干细胞,要么变为淋巴样干细胞。髓样干细胞变为三种成熟血细胞中的其中一种:

  • 红细胞
  • 称为粒细胞的白细胞
  • 血小板
显示正常骨髓的显微镜图像

该影像显示了显微镜如何显示正常、健康的骨髓。

显微镜影像显示急性髓细胞白血病患者的骨髓

这是一名急性髓细胞白血病儿科患者的骨髓。

AML 亚型

AML 有几种亚型。这很重要,因为 AML 的类型决定预后和治疗。

了解 AML 的亚型使得医生将 AML 病例分类为低风险或高风险,这有助于他们选择最合适的治疗方案。AML 的治疗通常为化疗,有时为骨髓移植。基于风险类别(风险适应性治疗)的处方治疗导致癌症生存率增加。患有较高风险形式的癌症的患者可以接受最积极的治疗,而患有较低风险癌症的患者可以接受具有较少副作用的较低强度的治疗。有关 AML 亚型的更多信息,请咨询您的医生。

在儿童中观察到的急性髓细胞白血病 (AML) 亚型和相关肿瘤(世界卫生组织,2016):

复发性基因异常 AML

  • 8 号和 21 号染色体易位 AML;RUNX1-RUNX1T1
  • 16 号染色体易位或倒位 AML;CBFB-MYH11
  • PML-RARA APL(急性早幼粒细胞白血病)
  • 9 号和 11 号染色体易位 AML;MLLT3-KMT2A
  • 6 号和 9 号染色体易位 AML;DEK-NUP214
  • 3 号染色体易位或倒位 AML;GATA2、MECOM
  • 1 号和 22 号染色体易位 AML(巨核细胞);RBM15-MKL1
  • NPM1 突变 AML
  • CEBPA 双等位基因突变 AML
  • 临时亚型:RUNX1 突变 AML

脊髓发育不良相关变化 AML

治疗相关髓系肿瘤

AML,未另行说明 (NOS)

  • 极轻微分化 AML
  • 未成熟 AML
  • 成熟 AML
  • 急性髓单核细胞白血病
  • 急性单核细胞白血病
  • 纯红系白血病
  • 急性原巨核细胞白血病
  • 急性嗜碱性粒细胞白血病
  • 急性全骨髓增生伴骨髓纤维化

髓样肉瘤

唐氏综合征相关骨髓增生

  • 一过性骨髓细胞生成异常 (TAM)
  • 唐氏综合征相关髓细胞性白血病

急性髓细胞白血病的病因是什么?

在白血病中,骨髓中的癌细胞生长非常迅速。这些癌细胞是未成熟的白细胞,称为原始细胞。发生这种情况时,健康的血细胞——白细胞、红细胞和血小板——无法正常工作。

显示血液形成过程及其如何形成原始细胞的图表。图表开始于造血干细胞。在左侧,它分支成髓样干细胞,该干细胞分支成血小板、红细胞、成髓细胞和原始单核细胞。成髓细胞变为白细胞(也称为粒细胞),原始单核细胞变为单核细胞。造血干细胞的右分支形成淋巴样干细胞,淋巴样干细胞分支成淋巴母细胞(变为白细胞)和原始细胞。

AML 影响称为髓样干细胞的血细胞。通常,骨髓会产生造血干细胞,这些干细胞要么变为髓样干细胞,要么变为淋巴样干细胞。

AML 影响称为髓样干细胞的血细胞。通常,骨髓会产生造血干细胞,这些干细胞要么变为髓样干细胞,要么变为淋巴样干细胞。髓样干细胞变为三种成熟血细胞中的其中一种:

  • 红细胞
  • 称为粒细胞的白细胞
  • 血小板

儿童 AML 的风险因素包括:

  • 有一个兄弟或姐妹,特别是双胞胎,患有白血病
  • 既往接受过化疗或放疗
  • 患有骨髓增生异常综合征
  • 患有某些遗传病

患有某些遗传病,例如:

  • Diamond-Blackfan(布-戴二氏) 综合征
  • 家族性血小板疾病
  • 范可尼贫血
  • 李法美尼症候群
  • 错配修复综合征
  • MonoMAC 综合征
  • Rothmund-Thomson(罗斯蒙德-汤姆森)综合征
  • Schwachman-Diamond 综合征

急性髓细胞白血病的症状

AML 的体征和症状可能包括:

  • 发热
  • 疲劳
  • 感染
  • 容易出现淤青和出血
  • 频繁鼻衄
  • 骨骼或关节疼痛
  • 胸腔下疼痛或感觉发胀
  • 淋巴结肿大
  • 食欲不振

急性髓细胞白血病的诊断

通常需要进行骨髓检查以诊断白血病。医生可能在进行体格检查、记录病史并查看血液检测结果后开始怀疑是否患有白血病。白血病儿童的血液中通常有较高数量的未成熟白细胞。

  1. 在进行体检和病史采集期间,提供者将:

    • 检查一般健康体征,包括疾病体征,如肿块或任何其他异常体征。
    • 检查眼、口、皮肤和耳朵。医疗服务提供者会触摸患者的腹部是否存在脾脏或肝脏肿大体征。对于男孩,医疗服务提供者可能还会检查睾丸。
    • 询问患者可能患有的其他疾病以及亲属(如父母、兄弟姐妹和祖父母)可能患有的疾病。医疗服务提供者正在寻找可能导致患癌风险增加的遗传病
  2. 全血细胞计数

    医生将决定进行称为全血细胞计数的血液检测。抽取血样并检查:

    • 红细胞和血小板数量
    • 白细胞数量和类型
    • 红细胞中的血红蛋白量
    • 由红细胞组成的血样部分

    在白血病患者中,血液中可能有较多数量的白细胞。其中许多细胞可能是原始细胞,一种通常仅在健康儿童的骨髓中发现的早期细胞形式。

    血生化检查

    检查血样,以测定通过身体器官和组织释放到血液中的某些物质的量。物质量异常(高于或低于正常值)可能是疾病的体征。

    一名年轻患者坐在检查台上,父母在其身旁,一名护士在抽取血样。

    医生可能在进行体格检查、记录病史并查看血液检测结果后开始怀疑是否患有白血病。

如果确定癌症,将进行更多检查以确定癌症的亚型。这些检查包括:

  1. 免疫分型用于通过比较癌细胞与免疫系统的正常细胞来诊断特定类型的白血病。

    免疫组化和流式细胞计量术属于实验室检查。

    • 免疫组化是一种使用抗体显示组织样本中特定蛋白的检查。蛋白和抗体的复合物被染成棕色或红色,可在显微镜下观察。
    • 在流式细胞计量术中,细胞用光敏染料染色,置于液体中,并在激光或其他类型的光之前流过。该检查测定细胞数量、活细胞百分比以及细胞的某些特征(例如大小、形状和细胞表面上肿瘤标志物的存在情况)。
  2. 细胞遗传学分析涉及实验室检查,其中病理科医生寻找染色体的某些变化。

    其中一种检查是 FISH(荧光原位杂交)。该检查对细胞和组织中的基因或染色体进行观察。在实验室制备含荧光染料的 DNA 片段,并添加至玻璃载玻片上的细胞或组织中。当这些 DNA 片段附着到载玻片上的某些基因或染色体区域时,就会发光。

  3. 医生可能建议进行实验室检查,以确定与白血病相关的特定基因、蛋白和其他因素。该检查很重要,因为癌症是由细胞基因的错误(突变)引起的。

    确定这些错误有助于诊断白血病的特定亚型。根据该信息,医生可针对个体病例选择治疗选择。突变具有良好结局的白血病儿童可给予较低毒性治疗。另一方面,医生可能会为突变与较差结局相关的白血病患者开具更高强度的治疗。可确定突变,对于突变,提供了针对特定突变的治疗。

确定癌症是否已扩散的检查包括:

  1. 进行腰椎穿刺,以从脊柱采集脑脊液样本,从而确定癌症是否已扩散至中枢神经系统。该检查也被称为 LP 或脊椎穿刺。

    将针置于脊柱中两骨之间并置入脊髓周围的体液中。取出体液样本。在显微镜下检查是否存在白血病细胞已扩散至脑和脊髓的迹象。我们的身体不断产生脊髓液,因此身体很快就能替换 LP 消耗的少量液体。

  2. X 射线是一种能量束,可穿过身体并射到胶片上,在计算机屏幕或特殊胶片上形成身体内部区域的照片。进行胸部 X 射线检查以观察白血病细胞是否在胸部中间形成隆起物。

急性髓细胞白血病的治疗

治疗取决于 AML 的类型。AML 的三种形式 — 急性早幼粒细胞白血病 (APL)、唐氏综合征儿童 AML 和 FLT3 突变 AML — 与其他形式的 AML 治疗不同。

化疗是主要的 AML 治疗方式。骨髓移植也可能是一种选择。

诱导

诱导阶段的目的是杀死血液和骨髓中的白血病细胞并使疾病缓解。由于 AML 患者易受感染,因此也给予抗生素支持性治疗。

在此期间也可给予中枢神经系统 (CNS) 避难所治疗(也称为 CNS 预防),以杀死残留在脑和脊髓中的白血病细胞。将药物注入覆盖脑和脊髓的薄层组织之间的体液填充空间内(鞘内)。

诱导治疗通常包括药物联用,例如阿糖胞苷和蒽环类药物,最常见 的是柔红霉素。在诱导治疗期间也可给予依托泊甙、硫鸟嘌呤或吉妥珠单抗奥唑米星。

巩固/强化/诱导后

该阶段的目标是杀死任何可能生长并导致癌症复发的剩余白血病细胞。癌症中心可以进行能够检测 1000 个正常细胞中的单个 AML 细胞的检查。完成诱导阶段后 1000 个细胞中有一个以上细胞的儿童复发风险最高。

该巩固阶段在患者缓解后开始。包括 2 - 4 个周期的化疗,持续 4 - 6 个月。此类治疗包括一些用于诱导的药物,同时也引入非交叉抗性药物和通常大剂量阿糖胞苷

造血细胞移植 

对于复发风险高或 AML 难治的儿童,可建议进行造血细胞移植(也称为骨髓移植或干细胞移植)。医生有时会观察诱导化疗的疗效以决定是否需要骨髓移植。

AML 患者可能接受同种异体移植

在同种异体骨髓移植中,儿童接受来自健康供体的、可产生血细胞的细胞。患者必须有合适的供体才有资格接受移植。在接受供体细胞之前,患者骨髓中存在的血细胞会被化疗和有时被放疗破坏。患者通过输注接受健康供体血液和骨髓细胞。如果成功,这些新供体细胞将生长并替换患者的血液和骨髓细胞。因此,患者的骨髓应开始产生健康的血细胞。

急性髓细胞白血病的预后

儿童 AML 的五年生存率约为 70%。

约 90% 的 AML 儿童在初始治疗后血液中无癌细胞。约 30% 的 AML 儿童复发或患有对治疗具有抗性(难治性)的疾病。

急性髓细胞白血病的迟发效应

有些 AML 患者可能会出现迟发效应。迟发效应是指在治疗结束后数月或数年出现的健康问题。

癌症患者在癌症治疗后应继续接受治疗中心医疗团队和/或社区家庭医生的随访。迟发效应通常可以得到治疗,或在某些情况下可以预防。

不同的治疗可能出现不同的迟发效应。并非所有患者都会出现迟发效应。接受完全相同治疗的患者可能会出现不同的迟发效应。

AML 患者可能会面临以下风险:

  • AML 复发
  • 二次癌症,如皮肤、脑癌、骨骼、乳腺、软组织和甲状腺。
  • 心脏问题
  • 肝脏问题
  • 生育力问题
  • 认知障碍

接受造血细胞移植的患者可能会面临某些 迟发效应的风险。

当前急性髓细胞白血病研究的焦点

研究人员正在试验治疗 AML 的新药物。其中包括:

  • Selinexor
  • Venetoclax
  • Flotetuzumab
  • Vyxeos


审阅时间:2020 年 6 月