霍奇金淋巴瘤

什么是霍奇金淋巴瘤？

霍奇金淋巴瘤是一种淋巴系统癌症。淋巴系统是免疫系统的一部分，由包括淋巴结、淋巴管、扁桃体、骨髓、脾和胸腺在内的器官和组织构成。这些组织可分泌、储存或运输被称为淋巴细胞的白细胞，用以对抗感染和疾病。

淋巴系统的组成部分：

淋巴：无色的水样液体，通过淋巴系统运输被称为淋巴细胞的白细胞。淋巴细胞保护身体免受某些类型感染的侵害。
淋巴管：一个细管网络，可收集不同身体部位的淋巴，并将其归还血液循环系统。
淋巴结：豆形小结构，可过滤淋巴、储存白细胞，帮助身体对抗感染和疾病。淋巴结沿淋巴管网络分布，遍及全身。颈部、腋下、腹部、骨盆和腹股沟中成团聚集着许多淋巴结。
脾：负责合成淋巴细胞、过滤血液、储存血细胞和摧毁衰老血细胞的器官。脾位于腹部左侧、靠近胃的位置。
胸腺：淋巴细胞生长和增殖所在器官。胸腺位于胸部的胸骨后。
扁桃体：位于喉咙后的两小块淋巴组织。扁桃体可生成淋巴细胞。
骨髓：存在于大骨中心的软海绵组织。骨髓可生成白细胞、红细胞和血小板。
Peyer 斑：位于小肠的小片淋巴组织区域。

存在两种类型的淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。

霍奇金和非霍奇金淋巴瘤之间的主要差异在于所累及的淋巴细胞类型。如果检测显示存在被称为霍奇金 Reed-Sternberg 细胞（里-斯氏细胞）的异常细胞，则该淋巴瘤属于霍奇金淋巴瘤。这种细胞很独特，因为它有两个细胞核，有人说看起来像是“猫头鹰的眼睛”。

这张示意图以一名男孩为例标出了淋巴系统的器官：颈淋巴结、淋巴管、腋窝淋巴结、腹股沟淋巴结、脾、胸腺和扁桃体。 — 淋巴系统由包括淋巴结、淋巴管、扁桃体、骨髓、脾和胸腺在内的器官和组织构成。

Reed-Sternberg 细胞的外形就像是猫头鹰的眼睛，如蓝绿色圆圈中所示。 — Reed-Sternberg 细胞很独特，因为它有两个细胞核，有人说看起来像是“猫头鹰的眼睛”。若存在 Reed-Sternberg 细胞，则淋巴瘤则被分类为霍奇金淋巴瘤。

霍奇金淋巴瘤中有两种主要的亚型：

典型霍奇金淋巴瘤 - 最常见的类型
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤

由于针对这两种类型的治疗方法不同，因此确定霍奇金淋巴瘤的特定类型非常重要。

有 4 种典型的霍奇金淋巴瘤：

淋巴细胞丰富型
结节硬化
混合细胞型
淋巴细胞减少型

了解霍奇金淋巴瘤的特定类型有助于医生为每位患者采用最佳的治疗方法。典型霍奇金淋巴瘤的治疗方法相同。结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤有时则需要区别治疗。

霍奇金淋巴瘤有多普遍？

在美国，每年约新增 6000-7000 例霍奇金淋巴瘤病例。约 10-15% 的病例出现在儿童和青少年中。

儿童霍奇金淋巴瘤有哪些病因/风险因素？

病因和风险因素包括：

年龄：儿童霍奇金淋巴瘤最常累及 15-19 岁的青少年。其在青壮年和年龄大于 50 岁的成年人也更为常见。
病毒感染：EB 病毒 (EBV) 与霍奇金淋巴瘤有关。
免疫系统虚弱：免疫系统虚弱的人更容易患霍奇金淋巴瘤。造成免疫缺陷的可能原因有遗传疾病、抑制免疫系统的药物或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
家族史：有兄弟、姐妹或父母患或曾患过霍奇金淋巴瘤，风险略微增加。

霍奇金淋巴瘤的体征和症状

霍奇金淋巴瘤最常见的症状是颈部、胸部、腋窝或腹股沟处的淋巴结无痛肿大。

其他常见症状包括：

在 6 个月的时间里，体重下降超过总体重的 10%。
夜间盗汗（非常严重以致需要更换床单或睡衣）。
不明原因发热超过 100.4 华氏度（38 摄氏度）持续 3 天或以上。
原因不详的咳嗽或气短

霍奇金淋巴瘤的诊断

体格检查和病史
血液检测
X 射线和其他影像检查
活检
骨髓检查
检查查看癌症是否已扩散。

如果怀疑为霍奇金淋巴瘤，需要进行活检，只有在显微镜下对组织进行观察后才可确诊。

在儿科医生的办公室，患者通常需要接受体格检查，并被采集病史。体格检查期间，医生会检查一般健康和感受体征，确定是否存在任何看似异常的肿块或淋巴结。医生可能会触摸患者腹部，确定是否存在脾或肝脏肿大的体征。
血液检测可包括全血细胞计数 (CBC) 和血生化检查。CBC 用于检测红细胞、白细胞、血小板、红细胞比容和血红蛋白的数量。血生化检验过程中，对患者的血液样本进行检查，以测量身体各器官和组织向血液中释放的某些物质的含量。一种物质的含量高于或低于正常值均可能指示疾病。霍奇金淋巴瘤的大多数血液检查都是正常的，但有时患者可能会出现 ESR（红细胞沉降率）或 CRP（C 反应蛋白）水平升高的情况。在初步诊断时，一些患者可能会有较低的白蛋白水平。
胸部 X 射线检查可显示出心脏、肺脏、淋巴结、横膈、脊柱、肋骨、锁骨和胸骨。约三分之二的霍奇金淋巴瘤会在胸部（纵膈）区域长出 X 射线上可见的肿块。

活检

外科医生会进行活检，从肿大的淋巴结上切除组织。病理科医生在显微镜下对组织进行检查，并作出诊断。

活检类型取决于疑似癌部位：

切除活检：切除整个淋巴结或组织肿块。优先选择这种类型的活检，以便病理科医生看清淋巴结的结构，有助于诊断。
切取活检：切除肿块、淋巴结或组织样本的一部分。
针穿活检：用一根粗针切除一小块组织或部分淋巴结。
细针穿刺活检：用一根细针切除组织或部分淋巴结。

如果霍奇金淋巴瘤累及深入胸内的淋巴结，且没有更易获取样的淋巴结，则活检时可能需要使用纵隔镜。这是一种细长的管状仪器，用于检查和切除位于两肺之间区域的组织和淋巴结。

活检组织分析

病理科医生将检查组织，查看是否存在癌细胞。霍奇金 Reed-Sternberg 细胞是典型霍奇金淋巴瘤的特征。如果存在异常细胞，病理科医生会对组织进行其他检查（免疫组化），以便在显微镜下查找癌细胞存在的特异标志。活检确诊癌症后，医生会进行更多检测，以确定疾病的分期。分期会表明癌是否已扩散到了身体其他部位。如已扩散，则表明其扩散程度和扩散范围。

霍奇金淋巴瘤的分期稍有不同，由于全身的淋巴结都是相互连接的，因此癌往往会出现在多个部位。霍奇金淋巴瘤的分期取决于：

受累及淋巴结区域的数量
患者的体征和症状
肿瘤是否为大肿块
淋巴瘤是否已扩散到淋巴系统外

分期	检测到癌症的部位
I 期	在一个淋巴结组内的一个或多个淋巴结内
II 期	在横膈一侧（肺下的薄层肌肉，帮助呼吸以及分割胸部和腹部，之上或之下）的两个或多个淋巴结组内
III 期	在横膈之上及之下的淋巴结组内
IV 期	在淋巴结系统之外的其他身体部位，如肝脏或肺脏。在肺脏、肝脏、骨髓中。癌已从身体更远端的部位扩散到这些区域。

除了对每位患者进行分期外，还使用到 A 或 B 命名分级。

A 是指患者不存在“B”症状。

如果患者出现了以下任一种症状，则会添加 B：

夜间盗汗
原因不详的发热，体温超过 38°C 或 100.4°F，持续 3 天
在过去 6 个月时间里，体重下降超过总体重的 10%

如果在淋巴系统外的一个器官或区域检测到了癌，则会使用 E。

初步诊断时的分期影像检查可能包括：

骨髓抽取和活检

可进行骨髓抽取和活检，查看癌是否已扩散到了骨髓部位。有时，仅通过影像检查即可提供这一信息，无需再进行手术。

风险人群

风险人群在诊断时即确定，用以计划治疗方法。医生基于患者体征、症状和以及如何的反应。针对霍奇金淋巴瘤，如果所有风险人群均根据风险分组接受适当治疗，则会实现相同的治疗结果。正因如此，通过正确分期准确地确定风险人群非常重要。

风险人群：

低
中度
高

霍奇金淋巴瘤的治疗

霍奇金淋巴瘤的主要治疗方法为化疗。儿童的治疗方法与成人不同。目标是使用尽可能最少量的治疗治愈霍奇金病。减少治疗量有助于预防治疗的长期和迟发效应。

成人霍奇金淋巴瘤最常见的治疗方案被称为 ABVD。但是由于这种联合疗法的周期过多，在以后的生活中非常容易引起严重的长期心脏损害，因此不常用于儿童。ABVD 方案是由四种药物组成的一种联合疗法-- 阿霉素®（多柔比星）、博来霉素、长春花碱和达卡巴嗪 (DTIC)。

现在，各大癌症中心都在使用不同联合疗法的多种药物治疗儿童霍奇金淋巴瘤。不同药物以不同方式对抗并成功地治疗癌症。这种方法可减少每种药物的用量，进而有助于预防副作用，包括长期和迟发效应。
在美国，小儿霍奇金病常见的化疗联合疗法包括：

BEACOPP 方案：博来霉素、依托泊甙、多柔比星（阿霉素®）、环磷酰胺、长春新碱 (Oncovin)、丙卡巴肼和泼尼松

Stanford V 方案：多柔比星、长春花碱、双氯乙基甲胺、长春新碱、博来霉素、依托泊甙和泼尼松。

欧洲常见的化疗联合疗法包括：

OEPA 方案：长春新碱 (Oncovin)、依托泊甙、泼尼松和多柔比星

COPDAC 方案：环磷酰胺、长春新碱、泼尼松和达卡巴嗪

癌症中心可能会在不断探索中添加新药或是去除药物，以便在预防副作用的同时，找到治愈癌症最有效的疗法。

不同小儿肿瘤合作小组为小儿霍奇金淋巴瘤开发了各种治疗方案。这些小组共享了他们的信息，以求改善治疗方法。他们的治疗方案均具有较高的成功率。这些小组包括儿童肿瘤学组织 (COG)、St. Jude-Stanford-Dana Farber 联合小组和欧洲网络小儿霍奇金淋巴瘤小组 (European Network for Pediatric Hodgkin Lymphoma Group)(EuroNet-PHL)。
想要治愈患者可能还需要放射治疗。过去，完成化疗后接受放射治疗是对每名患者的标准照护。现在，患者是否需要接受放射治疗取决于治疗过程中癌的反应情况。
医生根据风险人群选择治疗计划。一般而言：
- 低风险：2 个化疗周期
- 中度风险：4 个化疗周期
- 高风险：6 个化疗周期
- 所有霍奇金淋巴瘤患者一般都从 2 个化疗（为期 8 周）开始
- 随后，患者接受影像检查，通常为 PET 扫描，以查看以及如何对治疗的反应情况。治疗反应决定了患者是否还需要接受放射治疗。
癌反应良好患者的治疗计划可不再需要放疗。

癌反应不是很好的患者，通常在完成化疗后需要接受放疗。
一些情况下，患者可能会接受其他、额外的治疗。其中包括：

靶向治疗和免疫治疗

一些霍奇金淋巴瘤病例使用到靶向治疗。本妥昔单抗Vedotin（本妥昔单抗）和派姆单抗。还有一些其他疗法正在研究中。

造血细胞移植

霍奇金淋巴瘤对治疗没有反应或是在治疗后复发的患者可接受造血细胞移植（有时也称为骨髓移植或干细胞移植）。

手术

手术在霍奇金淋巴瘤中并不常用，但结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤的情况除外，因为这种情况中有可能切除癌变的淋巴结。