Герминогенные опухоли (внечерепные)

Другие названия/типы: тератокарцинома, опухоль желточного мешка, герминома, тератома, смешанная герминогенная опухоль, опухоль эндодермального синуса

Что такое герминогенные опухоли?

Зародышевые клетки — это клетки репродуктивной системы. Созревая, такие клетки становятся яйцеклетками у женщин или сперматозоидами у мужчин. Зародышевые клетки развиваются очень рано, когда ребенок растет внутри матери.

Тело человека состоит из двух типов клеток: соматических и зародышевых. Соматическая клетка — это любая клетка тела, не являющаяся половой зародышевой клеткой. Зародышевая клетка — это клетка, участвующая в размножении. Корень «герм» происходит от латинского «germen» и в переводе означает «росток» или «побег».

Иногда зародышевые клетки могут образовывать опухоли — их называют «герминогенные опухоли» (ГО). Они могут быть доброкачественными (не раковыми) или злокачественными (раковыми).

Поскольку зародышевые клетки начинают расти на очень ранних этапах развития плода, они иногда могут перемещаться в области за пределами яичника или яичка. Герминогенные опухоли могут появляться в различных частях тела:

Яичники или яички (гонадные)
Шея
Областьмежду легкими (медиастинальные)
Задняя часть брюшной полости (ретроперитонеальные)
Нижняячасть позвоночника или копчик (крестец)
Головной мозг (см. внутричерепные герминогенные опухоли)

Внечерепные герминогенные опухоли — это все герминогенные опухоли, которые возникают за пределами головного мозга.Обычновнечерепные герминогенные опухоли формируются в репродуктивных органах (яичники или яички). Они называются гонадными герминогенными опухолями.

Зародышевые клетки также могут перемещаться за пределы репродуктивной системы и образовывать опухоли. Герминогенные опухоли, которые образуются за пределами яичников и яичек, называются внегонадными герминогенными опухолями. Около половины герминогенных опухолей образуются за пределами яичников и яичек. Эти опухоли обычно растут вдоль средней линии тела (его центра).

Герминогенные опухоли могут развиваться в любом возрасте, от младенчества до зрелости. Среди пациентов детского возраста они чаще всего встречаются у маленьких детей и подростков 15–19 лет. Эти опухоли составляют около 3% от всех случаев рака у детей.

Для лечения некоторых детей с герминогенной опухолью может быть достаточно только хирургической операции. Химиотерапия может использоваться в дополнение к хирургическому вмешательству для лечения заболевания на поздних стадиях или уменьшения размера опухоли перед операцией. Если опухоль может быть полностью удалена хирургическим путем, вероятность излечения очень высокая.

Существует несколько типов герминогенных опухолей.

Зрелые тератомы являются доброкачественными опухолями. Клетки опухоли больше похожи на нормальные клетки. Это наиболее распространенный тип внечерепных герминогенных опухолей. Обычно они формируются в крестце или копчике новорожденных. Могут также встречаться в яичниках у девочек, когда они вступают в период полового созревания
Незрелые тератомы — это злокачественные опухоли. Клетки опухоли существенно отличаются от нормальных клеток. Они обычно обнаруживаются в крестце или копчике новорожденных, а также в яичниках девочек в период полового созревания.
Герминомы — это злокачественные герминогенные опухоли. Такие опухоли продуцируют гормон, называемый бета-хорионическим гонадотропином человека (β-ХГЧ). Этот гормон может использоваться в качестве маркера опухоли и помогает диагностировать и наблюдать за течением заболевания.

Типы гермином включают: дисгерминомы (яичник), семиномы (яичко) и внегонадные герминомы. Это, как правило, медленно растущие опухоли.

Негерминомы — это злокачественные герминогенные опухоли, склонные к более быстрому росту. Негерминомные опухоли включают в себя опухоль желточного мешка, хориокарциномы, тератокарциномы и смешанные герминогенные опухоли. Негерминомы, которые обнаруживают в яичках, называются несеминомами.
- Опухоли желточного мешка (опухоли эндодермального синуса) могут быть гонадными или внегонадными. Наиболее часто они встречаются в яичниках или яичках и составляют около 25% от герминогенных опухолей. Хотя опухоль желточного мешка встречается редко, она является наиболее распространенным раком яичек у мальчиков в возрасте до 3 лет. Опухоли желточного мешка вырабатывают гормон альфа-фетопротеин (АФП). Коэффициент выживаемости для детей с опухолью желточного мешка выше 90%.
- Хориокарциномы могут быть гонадными и внегонадными. Они вырабатывают гормон бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ).
- Тератокарциномы могут вырабатывать β-ХГЧ и/или АФП. Они не формируются в яичниках, но могут развиваться в яичках или других частях тела.
- Смешанные герминогенные опухоли могут быть гонадными или внегонадными. К ним относятся злокачественная герминогенная опухоль и тератома.

Факторы риска и причины возникновения герминогенных опухолей

Герминогенные опухоли наиболее часто встречаются у детей младшего возраста и подростков. Увеличение количества герминогенных опухолей наблюдается у подростков в возрасте 15–20 лет.

Причины возникновения герминогенных опухолей, как правило, неизвестны. Определенные наследственные синдромы могут повышать риск развития герминогенных опухолей — к ним относятся синдром Клайнфелтера, синдром Суайра и синдром Тернера.

Среди новорожденных и грудных детей герминогенные опухоли, возникающие в нижней части позвоночника или области копчика (крестцово-копчиковые), чаще встречаются у девочек. После младенчества герминогенные опухоли у девочек чаще всего развиваются в яичниках.

У мальчиков наличие неопущенного яичка может увеличить риск возникновения гонадной герминогенной опухоли в этом яичке.

Признаки и симптомы герминогенных опухолей

Признаки и симптомы герминогенной опухоли зависят от ее размера и расположения. К возможным симптомам относятся:

Боль в области живота
Уплотнение или отек в области живота, нижней части спины или яичка
Запор
Кашель или затрудненное дыхание
Раннее начало полового созревания

Диагностика герминогенной опухоли

Врачи используют различные исследования для оценки герминогенных опухолей и постановки диагноза. К ним относятся:

Изучение истории болезни, медицинский осмотр и анализы крови для получения сведений о симптомах, общем состоянии здоровья, перенесенных заболеваниях и факторах риска.
- Семейный анамнез важен для определения возможного наследственного риска.
- Анализы крови используются для оценки форменных элементов крови, а также функции печени и почек. Анализы крови также помогают обнаружить опухолевые маркеры — вещества, выделяемые некоторыми опухолями. Опухолевые маркеры контролируются на протяжении всего периода лечения и выздоровления. Опухолевые маркеры, которые используются для диагностики герминогенных опухолей, включают альфа-фетопротеин (АФП) и бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ).
- Кроме того, врачи могут проверить наличие раковых клеток в жидкости из брюшной и/или грудной полости.
Для идентификации герминогенной опухоли используют диагностическую визуализацию. Изображения помогают врачам изучить размеры и расположение опухоли и лучше понять, какие части тела могут быть затронуты. Назначают одно или несколько визуализирующих исследований:
- УЗИ позволяет создать изображение органов и тканей тела с помощью звуковых волн. УЗИ может использоваться для осмотра брюшной полости или яичек.
- Компьютерная томография (КТ) позволяет создавать изображения органов и тканей внутри тела с помощью рентгеновских лучей.
- Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет получать детализированные изображения тела с помощью радиоволн и магнитов.
- Остеосцинтиграфия позволяет получать изображения тела с помощью специального аппарата. В ходе этого сканирования пациенту вводят небольшое количество радиоактивного вещества, которое распространяется по телу через кровь. Вещество накапливается в костях и может подсвечивать участки распространения рака.
- При позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) внутривенно вводится радиоактивная глюкоза (сахар) для получения компьютерных изображений тела. Глюкоза перемещается по всему организму и захватывается клетками, которые используют сахар в качестве источника энергии. Это позволяет получать окрашенные изображения различных тканей и органов на экране компьютера. Раковые клетки часто растут и делятся быстрее других клеток и захватывают больше глюкозы. Это дает более четкое отображение опухоли при ПЭТ. Иногда ПЭТ позволяет обнаружить рак в областях тела, не видимых на КТ или МРТ.
Для диагностики герминогенной опухоли обычно выполняют биопсию. При биопсии хирургическим путем извлекают небольшой образец опухоли. Морфолог изучает образец ткани под микроскопом, чтобы определить конкретный тип герминогенной опухоли.

Герминогенные опухоли классифицируются на основе их внешнего вида под микроскопом. Подтипы указаны ниже.
Герминома

Герминома

Дисгерминома (яичник)

Семинома (яичко)
Негерминома (иногда называется несеминомой)

Тератома (зрелая и незрелая)

Опухоль желточного мешка (опухоль эндодермального синуса)

Хориокарцинома

Тератокарцинома

Смешанная ГО

Опухоли у новорожденных и маленьких детей могут возникать по всему организму. Внегонадные опухоли у детей младшего возраста чаще возникают в крестце или копчике. В некоторых случаях часть опухоли может быть видна снаружи. Когда герминогенные опухоли возникают еще до рождения, существует риск преждевременных родов или проблем во время родов, включая разрыв опухоли, вызывающий у ребенка потерю крови. Некоторые опухоли могут быть обнаружены в ходе стандартного УЗИ плода во время беременности.

Герминогенные опухоли у детей младшего возраста обычно оказываются доброкачественными (нераковыми) тератомами. Злокачественные опухоли встречаются у детей младшего возраста реже.

Подтип злокачественной опухоли	Расположение
Опухоль желточного мешка	Внегонадная, яичник, яичко
Дисгерминома	Яичник

Герминогенные опухоли у подростков обычно гонадные и развиваются в яичках или яичниках. Они могут быть доброкачественными тератомами или иметь злокачественные компоненты. Внегонадные опухоли у детей старшего возраста и подростков часто встречаются в средостении (грудная клетка).

Подтип злокачественной опухоли	Расположение
Семинома	Яичко
Дисгерминома	Яичник
Герминома	Внегонадная
Опухоль желточного мешка	Внегонадная, яичник, яичко
Хориокарцинома	Внегонадная, яичник, яичко
Тератокарцинома	Внегонадная, яичник, яичко
Смешанные герминогенные опухоли	Внегонадная, яичник, яичко

Определение стадии развития герминогенной опухоли

Определение стадии развития герминогенной опухоли зависит от типа опухоли, ее расположения, степени распространения и результатов хирургической операции. Выделяют 4 стадии герминогенной опухоли.

Стадия	Лечение опухоли
I стадия	Опухоль полностью удаляется хирургическим путем
II стадия	Опухоль удаляется хирургическим путем, но клетки очень малого размера остаются
III стадия	Хирургическим путем полностью удалить опухоль невозможно, или заболевание распространяется на близлежащие ткани или лимфатические узлы
IV стадия	Опухоль распространилась на другие части тела, такие как печень или легкие

Для каждого типа герминогенной опухоли имеются специфические показатели, которые используются при определении стадии. Стадирование может также зависеть от возраста пациента. Для подростков старшего возраста врачи могут использовать взрослые критерии стадирования.

Несеминомная ГО яичка
I стадия	Ограничена яичками, полностью удаляется путем хирургической операции, признаков заболевания не остается.
II стадия	Небольшой разрыв опухоли до или во время операции, распространение заболевания на близлежащие ткани, опухолевые маркеры не возвращаются к норме.
III стадия	Неполное удаление опухоли хирургическим путем, распространение заболевания на лимфатические узлы.
IV стадия	Распространение заболевания на печень, головной мозг, кости или легкие.

ГО яичника
I стадия	Ограничена яичником, полностью удаляется путем хирургической операции, признаков заболевания не остается.
II стадия	Ограниченные микроскопические признаки заболевания после хирургической операции или распространение на наружную оболочку яичника.
III стадия	Неполное удаление опухоли хирургическим путем, распространение заболевания на лимфатические узлы.
IV стадия	Распространение заболевания на печень, головной мозг, кости или легкие.

Ниже указаны стадии, определенные Международной федерацией акушеров-гинекологов (FIGO).

I стадия: на I стадии рак обнаруживается в одном или обоих яичниках и не распространяется.
- Стадия IA: рак обнаруживается в одном яичнике.
- Стадия IB: рак обнаруживается в обоих яичниках.
- Стадия IC: рак обнаруживается в одном или обоих яичниках, и верно одно из приведенных ниже утверждений:
  - Рак обнаруживается на наружной поверхности одного или обоих яичников.
  - Капсула (наружная оболочка) опухоли разорвана (вскрыта).
  - Раковые клетки обнаруживаются в жидкости, которая скопилась в брюшной полости.
  - Раковые клетки обнаруживаются в перитонеальной жидкости брюшинной полости (полости тела, в которой находится большинство органов брюшной полости).
II стадия: на II стадии рак обнаруживается в одном или обоих яичниках и распространяется на другие области таза.
- Стадия IIА: рак распространяется на матку и/или маточные трубы (длинные тонкие трубки, через которые яйцеклетки проходят от яичников к матке).
- Стадия IIB: рак распространяется на другие ткани таза, такие как мочевой пузырь, прямая кишка или влагалище.
- Стадия IIC: рак распространяется на матку и/или маточные трубы, и/или другие ткани таза, и верно одно из приведенных ниже утверждений.
  - Рак обнаруживается на наружной поверхности одного или обоих яичников.
  - Капсула (наружная оболочка) опухоли разорвана (вскрыта).
  - Раковые клетки обнаруживаются в жидкости, которая скопилась в брюшной полости.
  - Раковые клетки обнаруживаются в перитонеальной жидкости брюшинной полости (полости тела, в которой находится большинство органов брюшной полости).
III стадия: на III стадии рак обнаруживается в одном или обоих яичниках и распространяется на другие части брюшной полости. Рак, который распространяется на поверхность печени, также является заболеванием III стадии.
- Стадия IIIA: опухоль обнаруживается только в области таза, но раковые клетки, которые можно увидеть только под микроскопом, распространяются на поверхность брюшины (ткань, которая покрывает стенку брюшной полости и большую часть органов брюшной полости) или тонкий кишечник.
- Стадия IIIB: рак распространяется на брюшину, и диаметр опухоли составляет не более 2 см.
- Стадия IIIC: рак распространяется на брюшину, диаметр опухоли составляет более 2 см, и/или рак распространяется на лимфатические узлы брюшной полости.
IV стадия: на IV стадии рак обнаруживается в одном или обоих яичниках и метастазирует (распространяется) за пределы брюшной полости в другие части тела. Рак, который распространяется на ткани печени, также является заболеванием IV стадии.

Герминогенная опухоль за пределами репродуктивной системы (внегонадная)
I стадия	Ограничена одним местоположением, полное удаление хирургическим путем, нет признаков заболевания, нормальные опухолевые маркеры после операции.
II стадия	Ограниченные микроскопические признаки заболевания после операции, включая близлежащие ткани и/или лимфатические узлы; опухолевые маркеры не возвращаются к норме.
III стадия	Неполное удаление опухоли хирургическим путем или распространение заболевания на лимфатические узлы.
IV стадия	Распространение заболевания на печень, головной мозг, кости или легкие.

Прогноз при лечении герминогенной опухоли

Прогноз при герминогенной опухоли очень благоприятный, если она может быть полностью удалена. Для детей с заболеванием I или II стадии показатель эффективности лечения превышает 90%. Показатели коэффициента выживаемости на более поздних стадиях заболевания (III или IV стадия) оцениваются примерно в 80–85%. Тем не менее, эти показатели являются оценочными, т. к. на вероятность излечения пациента могут повлиять многие факторы.

Факторы, которые влияют на прогноз при лечении герминогенной опухоли:

Тип опухоли
Расположение и размер опухоли
Возраст ребенка
Реакция опухоли на лечение
Можно ли полностью удалить опухоль хирургическим путем
Распространяется ли заболевание
Возникла ли опухоль впервые или повторно

Примерно у 20% пациентов на момент постановки диагноза заболевание распространено на другие области. Метастаз чаще всего возникает в легком, печени и лимфатических узлах. Реже герминогенная опухоль распространяется на головной мозг и кости.

Лечение герминогенной опухоли

Лечение герминогенной опухоли зависит от нескольких факторов, включая возраст ребенка, тип и расположение опухоли, стадию заболевания. Основными методами лечения герминогенных опухолей являются хирургическая операция и химиотерапия.

Лучевая терапия обычно не используется ввиду эффективности химиотерапии и/или хирургической операции. Однако герминогенные опухоли чувствительны к облучению, и его можно применять в случаях рецидивирующего или прогрессирующего заболевания.

Хирургическая операция по удалению опухоли является основным методом лечения герминогенных опухолей. Целью лечения является полное удаление (резекция) опухоли, если это возможно. Для ранней стадии заболевания, если опухоль может быть полностью удалена, другое лечение может не требоваться.

Опухоли этого типа часто требуют особой осторожности во время проведения хирургической операции. Герминогенные опухоли могут расти вблизи жизненно важных органов и могут легко распадаться. В случае отрыва фрагментов опухоли и их переноса на здоровые ткани рак считается заболеванием более высокой стадии.
Химиотерапия при лечении герминогенных опухолей может использоваться отдельно или в сочетании с хирургической операцией. Тип химиотерапии будет зависеть от нескольких факторов, включая возраст ребенка, точный диагноз и расположение опухоли, ответ на терапию. Герминогенные опухоли обычно хорошо реагируют на химиотерапевтические препараты на основе платины. Химиотерапия для лечения герминогенных опухолей у детей обычно включает в себя блеомицин, этопозид и цисплатин.

Химиотерапия может применяться перед операцией, чтобы уменьшить размер опухоли и облегчить ее удаление. Химиотерапию также могут назначать после операции для уничтожения всех оставшихся раковых клеток.

При рецидиве заболевания в качестве варианта лечения можно проводить высокодозную химиотерапию со спасением стволовых клеток.

Жизнь после герминогенной опухоли

Для наблюдения за рецидивом герминогенной опухоли после лечения назначают периодические визуализирующие исследования и мониторинг опухолевых маркеров.

Долгосрочные последствия зависят от конкретного вида опухоли и метода лечения. У детей с гонадными герминогенными опухолями могут быть проблемы с фертильностью (способностью иметь детей) или с функциями гормонов.

Отдаленные последствия терапии

Для поддержания общего здоровья и профилактики заболеваний все люди, перенесшие онкозаболевания, должны придерживаться здорового образа жизни и режима питания, а также продолжать проходить регулярные медицинские осмотры и обследования у врача-терапевта. Бывшие пациенты, прошедшие курс системной химиотерапии или лучевой терапии, должны не реже раза в год проходить обследования на наличие острых эффектов и отдаленных последствий терапии.

Для пациентов, проходивших лечение этопозидом, в будущем существует высокий риск развития лейкоза. Для пациентов, проходивших лечение блеомицином, существует риск развития заболеваний органов дыхания.

Как было выявлено, у пациентов, перенесших рак яичка во взрослом возрасте, повышается риск развития вторичного рака. Пока неизвестно, как эти риски соотносятся с рисками перенесших рак яичка в детстве.

Всем перенесшим детский рак важно находиться под постоянным последующим наблюдением у специалистов, знакомых с отдаленными последствиями и проблемами, характерными для таких заболеваний.

—
Дата изменения: июнь 2018 г.