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慢性髓细胞白血病 (CML)

什么是慢性髓细胞白血病?

慢性髓细胞白血病是一种血液和骨髓癌症。

当骨髓产生过多的癌细胞时,就会发生白血病。这些细胞被称为原始细胞。随着原始细胞快速生长和分化,健康的血细胞无法完成其工作。血液无法正常工作。患者无法很好地对抗感染。

CML 是一种慢性白血病。它会随着时间的推移缓慢发展。儿童可能需要几周或几个月才会出现症状。相比之下,急性白血病会使儿童的病情进展非常快。慢性也意味着白血病可能会持续很长一段时间。

CML 在儿童中很罕见。在美国和加拿大,每年仅观察到 110-120 例病例。它占儿童和青少年白血病的 2-3%。

约 90% 至 95% 的 CML 儿童出现一种称为费城染色体的基因变异。称为酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的药物是 CML 的一线治疗药物。

每个人通常有 23 对染色体。它们携带构成一个人的所有遗传信息(基因)。基因突变或染色体变化可能导致癌症等疾病发生。

当 9 号染色体的一个片段和 22 号染色体的一个片段断裂并交换位置时,就会形成费城染色体。22 号染色体上形成两个基因 bcr和 abl (bcr-abl) 的融合,9 号染色体的片段附着其上。该融合基因产生一种称为酪氨酸激酶的。它会导致白血病细胞迅速生长和分化。称为酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的药物旨在阻止这种酶的产生,是 CML 的一线疗法。

费城染色体不会从父母传给子女。它是随机和零星地产生的。

慢性髓细胞白血病的体征和症状

CML 进展缓慢。CML 儿童最初可能没有症状。

常见症状包括:

  • 疲劳
  • 体重下降
  • 发热
  • 盗汗
  • 胸腔下疼痛或感觉发胀
  • 骨和关节疼痛

慢性髓细胞白血病的诊断

诊断 CML 的检查可能包括:

  1. 在体检期间,医生将检查总体健康体征。医生将寻找疾病的迹象,如肿块或其他任何看起来异常的东西。医生会触摸患者的腹部,检查是否存在脾脏或肝脏肿大的迹象。

    医生将检查眼睛、嘴、皮肤和耳朵。医生可能会进行神经系统检查。

    有时,医生会安排诊断性影像检查

  2. 血液和骨髓检查结果提示 CML 的诊断。

    一名年轻患者坐在检查台上,父母在其身旁,一名护士在抽取血样。

    医生可能在进行体格检查、记录病史并查看血液检测结果后开始怀疑是否患有白血病。

如果检查提示癌症,医生将安排更多检查以确定其类型。这些检查可能包括:

  • 免疫分型
  • 细胞遗传学分析
  • 分子和基因检测
  1. 免疫组化和流式细胞计量术属于实验室检查。这些检测通过比较癌细胞和正常细胞来诊断特定类型的白血病。

    • 免疫组化是一种使用抗体显示组织样本中特定蛋白的检测。蛋白和抗体的复合物被染成棕色或红色,可在显微镜下观察。
    • 流式细胞计量术中,细胞用光敏染料染色,置于液体中,并在激光或其他类型的光之前流过。检测用于测定:
      • 细胞数量
      • 活细胞百分比
      • 细胞的某些特征,如大小、形状和细胞表面是否存在肿瘤标志物
  2. 细胞遗传学分析涉及实验室检查,其中病理科医生寻找染色体的某些变化。

    其中一种检查是 FISH(荧光原位杂交)。该检查对细胞和组织中的基因或染色体进行观察。在实验室中制备含有荧光染料的 DNA 片段。它们在载玻片上被添加到细胞或组织中。当这些 DNA 片段附着于载玻片上的某些基因或染色体区域时,它们就会发亮。

  3. 医生可能建议进行实验室检查,以确定与白血病相关的特定基因、蛋白和其他因素。该检查很重要,因为癌症是由细胞基因的错误(突变)引起的。

    在 CML 诊断中,会用到称为 PCR 的检测。PCR 是指聚合酶链反应。PCR 可以检测是否存在 BCR-ABL1,该融合基因是 CML 的标志。分子检测对于确定诊断和观察对治疗的反应(或缺乏反应)至关重要。

    医生可以使用检测结果来确定:

    • 进展风险较高的病例
    • 不大可能对 TKI 药物产生反应的病例
    • 可能符合停止治疗条件的患者

    这些信息有助于医生指导治疗。

慢性髓细胞白血病的阶段

CML 有 3 个阶段。阶段取决于血液和骨髓中的白血病(原始细胞)细胞数量。

  • 慢性:不到 10% 的原始细胞
  • 加速: 10-19% 的原始细胞
  • 急变: 20% 或更多的原始细胞。在急变期,患者出现疲劳、发热以及肝脏和脾脏肿大等症状。

慢性髓细胞白血病的治疗

治疗方案取决于癌症的阶段。

CML 的一线治疗通常是药物伊马替尼 (Gleevec®)。它是一种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。它可以阻断 (酪氨酸激酶)。这种酶会导致癌细胞失控生长。

如果患者不能耐受伊马替尼,有时会使用称为达沙替尼和尼罗替尼的其他 TKI 药物。这些药物有时被称为第二代 TKI 。

在治疗过程中,医生密切关注患者对治疗的反应情况。这称为监测。

监测可能包括病史、体格检查、全血细胞计数细胞遗传学分析和分子检测。

分子检测在治疗开始后每 3 至 6 个月进行一次。

分子检测可以测定血液中白血病细胞的数量。它可以在 10,000 个正常细胞中检测出一个白血病细胞。

检测还可以检测出 CML 细胞的变化。使用 TKI 药物后,CML 细胞可能发生变化。这种变化可能意味着药物也不起作用。医生可以使用这些信息来指导治疗。

患者余生可能都需要服用 TKI 来治疗 CML。目前还不知道这些药物可能会产生什么样的长期副作用。

儿童可能会面临成人中未观察到的独特副作用,如生长问题,因为他们在使用 TKI 药物治疗期间正活跃地生长。对青春期和生育力的长期影响尚不清楚。我们鼓励患者及其家属与医疗团队讨论可能的副作用。

造血细胞移植

造血细胞移植(也称为骨髓移植或干细胞移植)是 CML 的另一种治疗选择。

移植可以治愈 CML。但是,患者必须有合适的细胞供体。

移植可能会产生严重的副作用。

慢性髓细胞白血病的预后

在讨论预后时,医生通常使用一个称为 5 年生存率的数字。这一比率是指诊断后至少生存 5 年的患者所占的百分比。

对于慢性白血病,5 年生存率的用处不大,因为儿童可在白血病未实际治愈的情况下存活很长时间。儿童慢性髓细胞白血病 (CML) 的五年生存率为 90%。

目前慢性髓细胞白血病研究的重点

  • 治愈 CML 的新治疗方法。研究问题:是否可以通过其他治疗方法清除 CML 细胞?
  • 减少 TKI 药物的副作用 — 在儿童中长期使用 TKI 会带来多种副作用。这些副作用包括生长、发育和生育力问题。研究问题:是否可以在治疗过程中尽早干预以减少这些并发症?
  • 儿童预后评分系统 — 预后基于成人经验。研究人员正在努力开发和实行儿童预后评分系统。
  • TKI 药物剂量 — 有一部分儿童长期处于缓解状态。研究问题:是否可以停用 TKI 药物或调整其剂量?哪些患者是停用药物的最佳人选?是否可以减少药物剂量?
  • 儿童 CML 登记处 — 目前尚未建立长期使用 TKI 治疗儿童 CML 的历史记录。研究问题:是否可以创建一个儿科 CML 登记处对这些患者进行终身随访?


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审阅时间:2019 年 9 月