慢性髓细胞白血病 (CML)

什么是慢性髓细胞白血病？

慢性髓细胞白血病是一种血液和骨髓癌症。

当骨髓产生过多的癌细胞时，就会发生白血病。这些细胞被称为原始细胞。随着原始细胞快速生长和分化，健康的血细胞无法完成其工作。血液无法正常工作。患者无法很好地对抗感染。

CML 是一种慢性白血病。它会随着时间的推移缓慢发展。儿童可能需要几周或几个月才会出现症状。相比之下，急性白血病会使儿童的病情进展非常快。慢性也意味着白血病可能会持续很长一段时间。

CML 在儿童中很罕见。在美国和加拿大，每年仅观察到 110-120 例病例。它占儿童和青少年白血病的 2-3%。

约 90% 至 95% 的 CML 儿童出现一种称为费城染色体的基因变异。称为酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的药物是 CML 的一线治疗药物。

慢性髓细胞白血病的体征和症状

CML 进展缓慢。CML 儿童最初可能没有症状。

常见症状包括：

• 疲劳
• 体重下降
• 发热
• 盗汗
• 胸腔下疼痛或感觉发胀
• 骨和关节疼痛

慢性髓细胞白血病的诊断

诊断 CML 的检查可能包括：

• 体格检查和病史
• 全血细胞计数
• 骨髓检查
• 染色体和基因改变检查

如果检查提示癌症，医生将安排更多检查以确定其类型。这些检查可能包括：

• 免疫分型
• 细胞遗传学分析
• 分子和基因检测

慢性髓细胞白血病的阶段

CML 有 3 个阶段。阶段取决于血液和骨髓中的白血病（原始细胞）细胞数量。

• 慢性：不到 10% 的原始细胞
• 加速： 10-19% 的原始细胞
• 急变： 20% 或更多的原始细胞。在急变期，患者出现疲劳、发热以及肝脏和脾脏肿大等症状。

慢性髓细胞白血病的治疗

治疗方案取决于癌症的阶段。

CML 的一线治疗通常是药物伊马替尼 (Gleevec®)。它是一种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。它可以阻断 酶（酪氨酸激酶）。这种酶会导致癌细胞失控生长。

如果患者不能耐受伊马替尼，有时会使用称为达沙替尼和尼罗替尼的其他 TKI 药物。这些药物有时被称为第二代 TKI 。

在治疗过程中，医生密切关注患者对治疗的反应情况。这称为监测。

监测可能包括病史、体格检查、全血细胞计数、细胞遗传学分析和分子检测。

患者余生可能都需要服用 TKI 来治疗 CML。目前还不知道这些药物可能会产生什么样的长期副作用。

儿童可能会面临成人中未观察到的独特副作用，如生长问题，因为他们在使用 TKI 药物治疗期间正活跃地生长。对青春期和生育力的长期影响尚不清楚。我们鼓励患者及其家属与医疗团队讨论可能的副作用。

造血细胞移植

造血细胞移植（也称为骨髓移植或干细胞移植）是 CML 的另一种治疗选择。

移植可以治愈 CML。但是，患者必须有合适的细胞供体。

移植可能会产生严重的副作用。

慢性髓细胞白血病的预后

在讨论预后时，医生通常使用一个称为 5 年生存率的数字。这一比率是指诊断后至少生存 5 年的患者所占的百分比。

对于慢性白血病，5 年生存率的用处不大，因为儿童可在白血病未实际治愈的情况下存活很长时间。儿童慢性髓细胞白血病 (CML) 的五年生存率为 90%。

目前慢性髓细胞白血病研究的重点

• 治愈 CML 的新治疗方法。研究问题：是否可以通过其他治疗方法清除 CML 细胞？
• 减少 TKI 药物的副作用 — 在儿童中长期使用 TKI 会带来多种副作用。这些副作用包括生长、发育和生育力问题。研究问题：是否可以在治疗过程中尽早干预以减少这些并发症？
• 儿童预后评分系统 — 预后基于成人经验。研究人员正在努力开发和实行儿童预后评分系统。
• TKI 药物剂量 — 有一部分儿童长期处于缓解状态。研究问题：是否可以停用 TKI 药物或调整其剂量？哪些患者是停用药物的最佳人选？是否可以减少药物剂量？
• 儿童 CML 登记处 — 目前尚未建立长期使用 TKI 治疗儿童 CML 的历史记录。研究问题：是否可以创建一个儿科 CML 登记处对这些患者进行终身随访？