Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ)

Что такое хронический миелоидный лейкоз?

Подобно всем лейкозам, хронический миелоидный лейкоз является злокачественным заболеванием крови и костного мозга. Лейкоз возникает, когда костный мозг начинает вырабатывать слишком много опухолевых клеток, которые замещают здоровые клетки крови. Без достаточного количества здоровых клеток организм не может бороться с инфекциями, нарушаются функции крови.

ХМЛ является хронической формой лейкоза. Это означает, что он медленно развивается в течение какого-то времени. Поэтому до появления симптомов могут пройти недели или месяцы. При острых формах лейкоза симптомы, напротив, развиваются стремительно, и ребенок быстро заболевает.

ХМЛ очень редко возникает у детей. Ежегодно в США и Канаде регистрируют только 110–120 случаев. Это составляет около 3% от случаев детского рака.

Примерно 90–95% детей с ХМЛ имеют генетическую мутацию, называемую филадельфийской хромосомой. Препаратами терапии первой линии, нацеленными на этот онкогенный механизм ХМЛ, являются ингибиторы тирозинкиназы (ИТК).

Признаки и симптомы хронического миелоидного лейкоза

ХМЛ является хроническим заболеванием, т. е. развивается медленно, в отличие от острых лейкозов, при которых симптомы возникают быстро. Поначалу у детей с ХМЛ симптомы могут отсутствовать. Частые симптомы:

• Усталость и слабость
  
• Уменьшение массы тела
  
• Жар
  
• Ночнаяпотливость
  
• Боль или ощущение распирания под грудной клеткой
  
• Боль в костях и суставах
  

Диагностика хронического миелоидного лейкоза

Предположить диагноз ХМЛ позволяют результаты анализов крови и костного мозга. Дальнейшие анализы помогут подтвердить диагноз, определить генетическую основу заболевания и степень его распространения на другие части тела.

Исследования для диагностики ХМЛ:

• Медицинский осмотр и изучение истории болезни
• Анализ крови
• Исследования костного мозга
• Исследование клеток костного мозга проводят для изучения хромосомных и генных изменений

После подтверждения диагноза врачи проведут дополнительные анализы, чтобы точно определить вид лейкоза. Для этого применяются такие исследования:

Чтобы определить распространение опухоли, используют такие исследования:

Лечение хронического миелоидного лейкоза

Лечение зависит от фазы заболевания. У ХМЛ бывает 3 фазы. Фаза зависит от количества лейкозных (бластных) клеток в крови и костном мозге.

Хроническая фаза: менее 10% бластных клеток.

Фаза акселерации: 10–19% бластных клеток.

Фаза бластного криза: 20% или более бластных клеток. Когда во время бластной фазы появляются усталость и жар, увеличивается в размере селезенка, это называется бластным кризом.

Таргетная терапия

Препаратом первой линии терапии ХМЛ обычно является иматиниб (Гливек®). Это ингибитор тирозинкиназы (ИТК), который предназначен для остановки действия фермента тирозинкиназы, обуславливающего бесконтрольный рост раковых клеток. Если пациенты не переносят иматиниб, используют другие препараты ИТК — дазатиниб и нилотиниб.

Иматиниб и другие ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) зачастую назначают в качестве препаратов первой линии терапии, потому что обычно эти лекарственные средства практически не вызывают серьезных побочных эффектов. Тем не менее, поскольку ИТК в большинстве случаев не обеспечивают полного излечения ХМЛ, потенциально пациенты могут принимать их до конца жизни. ИТК — относительно новые лекарственные препараты, и врачи еще не знают, какие побочные эффекты могут возникать от их приема в течение нескольких десятилетий.

Подробнее о таргетной терапии

Трансплантация гемопоэтических клеток

Другим вариантом лечения ХМЛ является аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (также называемая трансплантацией костного мозга или стволовых клеток). Трансплантация может привести к излечению ХМЛ, однако может вызывать серьезные побочные эффекты. При аллогенной трансплантации дети получают гемопоэтические клетки (клетки-предшественники клеток крови) от здорового донора. Для проведения трансплантации необходимо найти подходящего донора. До получения донорских клеток необходимо уничтожить собственные клетки крови в костном мозге пациента, для чего применяется химиотерапия и — в некоторых случаях — облучение. Во время трансплантации пациенту внутривенно вводятся здоровые донорские клетки. В случае успеха эти новые донорские клетки будут расти и замещать клетки пациента. В результате у пациента должны начать вырабатываться здоровые клетки крови.

Прогноз при лечении хронического миелоидного лейкоза

Обсуждая статистику выживаемости при раке, врачи часто используют число, называемое 5-летней выживаемостью, имея в виду долю пациентов, которые живут не менее 5 лет после постановки онкологического диагноза. Для хронических лейкозов показатель 5-летней выживаемости менее полезен, поскольку дети могут жить с лейкозом долгое время без фактического излечения. Пятилетняя выживаемость при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) у детей составляет 80–90%.

Цель современных исследований хронического миелоидного лейкоза

• Использование только ИТК обычно не приводит к эрадикации (уничтожению) клеток ХМЛ. Болезнь можно потенциально излечить трансплантацией костного мозга, но при этом возможны пожизненные и потенциально опасные для жизни осложнения. Ведутся исследования на тему: возможна ли эрадикация клеток ХМЛ другими методами? 
• Длительное использование ИТК у детей сопряжено с несколькими побочными эффектами, оказывающими, в частности, влияние на рост, развитие и фертильность.

Ведутся исследования на тему: возможно ли вмешательство на ранних этапах курса лечения, уменьшающее эти осложнения? 

• Перспективы лечения (прогноз) основаны на опыте лечения взрослых пациентов. Сейчас исследователи занимаются разработкой и внедрением системы оценки прогноза у детей.
• Есть дети, которые находятся в состоянии ремиссии в течение длительного времени. Ведутся исследования на тему: возможно ли прекратить прием или изменить дозировку ИТК?
• Каким пациентам лучше всего прекратить прием препарата? Есть ли возможность снизить дозы препарата?
• Естественная динамика ХМЛ у детей, получающих ИТК в течение длительного времени, не установлена. Ведутся исследования на тему: возможно ли создать детский реестр пациентов с ХМЛ для наблюдения за такими пациентами в течение всей жизни?