Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)

Сначала врач изучит историю болезни пациента и проведет осмотр. В ходе медицинского осмотра врач проверяет общие показатели здоровья, в том числе наличие признаков заболевания — уплотнений или всего, что кажется необычным. Он может тщательно исследовать кожу, ротовую полость, глаза, уши и нервную систему. Пальпируя брюшную полость, врач проверит, не увеличены ли в размерах селезенка и печень.

Общий клинический анализ крови

Пациенту назначат анализ крови, называемый общим клиническим анализом крови. При этом берут образец крови и исследуют его характеристики:

• Количество эритроцитов и тромбоцитов
• Количество и тип лейкоцитов (белых клеток крови)
• Количество гемоглобина в эритроцитах
• Пропорция эритроцитов в образце крови. 

Аномальное количество моноцитов (тип белых клеток крови) характерно для ювенильного миеломоноцитарного лейкоза (ЮММЛ).

Биохимический анализ крови

В образце крови измеряют количество определенных веществ, выделяемых в кровь органами и тканями организма. Отклонение от нормы (в большую или меньшую сторону) может быть признаком заболевания. Одним из примеров при ЮММЛ служит гипергаммаглобулинемия (более высокое, чем обычно, количество гамма-глобулина — белка для борьбы с инфекцией).

Результаты исследований костного мозга, таких как пункция и биопсия костного мозга, используют для подтверждения диагноза и точного определения вида рака. Многим детям эту процедуру проводят во сне (под наркозом). Если пациент во время процедуры бодрствует, ему дают подходящий болеутоляющий препарат.

Пункция костного мозга: с помощью тонкой полой иглы врачи возьмут образец костного мозга из тазовой кости. Морфолог изучит образец костного мозга под микроскопом, чтобы обнаружить признаки рака.

Биопсия костного мозга: врачи извлекут небольшой фрагмент костной ткани для определения степени распространения рака в костный мозг. Обычно биопсия проводится непосредственно до или сразу после пункции.

Как выполняют пункцию/биопсию костного мозга?

• Пациент лежит на боку на кровати или — реже — сидит с согнутыми и скрещенными ногами. 
• Врач пальпирует нижнюю часть спины пациента, чтобы найти правильную точку для выполнения процедуры. 
• Затемоннаденет перчатки и очистит кожу на спине пациента с применением антибактериального мыла. После этоговрач или медсестраможет накрыть спину пациента специальными полотенцами, оставляя открытым лишь небольшой участок кожи. 
• Если во время процедурыпациентбудет находиться в сознании, примерно за один час до выполнения процедуры на место взятия аспирата костного мозга или биопсии нанесут обезболивающий крем. В место проведения процедуры могут ввести жидкое обезболивающее средство. 
• Затем врач введет иглу в костный мозг. В случае выполнения и пункции, и биопсии, для каждой процедуры используется отдельная игла.
• Врач извлечет иглу, очистит место ее введения спиртом и наложит повязку.

Для диагностики определенных видов лейкоза используется иммунофенотипирование — сравнение опухолевых клеток с нормальными клетками иммунной системы.

Такими анализами являются иммуногистохимическое исследование и проточная цитометрия.

• Иммуногистохимия — это метод исследования, в котором используются антитела для выявления специфических белков в образце ткани. Комплексы белков и антител окрашиваются в коричневый или красный цвет и становятся заметны под микроскопом.
• При выполнении проточной цитометрии клетки окрашивают светочувствительным красителем, помещают в жидкость и пропускают в потоке перед лазерным или другим световым лучом. В ходе исследования измеряют количество клеток, процент живых клеток и некоторые их характеристики, такие как размер, форму и наличие опухолевых маркеров на поверхности клеток.

Цитогенетический анализ включает в себя лабораторные анализы, в ходе которых морфологи изучают определенные изменения в хромосомах. При ЮММЛ наблюдается несколько цитогенетических изменений. Наиболее распространены аномалии хромосом 7 и 8. Отсутствие хромосомы 7 (моносомия 7) встречается примерно у 30% детей с ЮММЛ.

Одним из таких исследований является FISH-анализ (флуоресцентная гибридизация in situ). В ходе этого анализа изучаются гены или хромосомы в клетках и тканях. Фрагменты ДНК, содержащие флуоресцентный краситель, изготавливают в лаборатории и добавляют в клетки или ткани на предметном стекле. Когда эти фрагменты ДНК прикрепляются к определенным генам или областям хромосом на предметном стекле, они начинают светиться.

Молекулярно-генетическое тестирование — наиболее важный компонент диагностики ЮММЛ. Врач может порекомендовать провести лабораторные анализы, чтобы выявить специфические гены, белки и другие факторы, влияющие на развитие лейкоза. Такое исследование важно, поскольку онкозаболевания вызваны ошибками (мутациями) в генах клетки. Подавляющее большинство детей с ЮММЛ имеют соматические и/или герминативные мутации генов, влияющих на сигнальный путь RAS/MAPK. Сигнальный путь — это группа молекул в клетке, совместно управляющих одной или несколькими функциями клетки, например делением или гибелью. После получения сигнала первая молекула пути активирует другую молекулу. Этот процесс повторяется до тех пор, пока не будет активирована последняя молекула и функция не будет выполнена. Аномальная активация сигнальных путей может привести к развитию рака, и в настоящее время разрабатываются лекарственные препараты для блокирования этих путей. Такие лекарства помогут блокировать рост опухолевых клеток и уничтожать их. Мутации в NF1, PTPN11, KRAS, NRAS или CBL обнаруживаются примерно у 90% пациентов с ЮММЛ.