Добро пожаловать на веб-сайт

Together — это новый информационный ресурс для всех, кого затронул детский рак: пациентов и их родителей, членов семьи и друзей.

Подробнее

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)

Что такое ювенильный миеломоноцитарный лейкоз?

Подобно всем лейкозам, ювенильный миеломоноцитарный лейкоз — это злокачественное заболевание крови и костного мозга. ЮММЛвстречаетсяредко и диагностируется у детей грудного и младшего возраста. ЮММЛ возникает, когда костный мозг начинает вырабатывать слишком много злокачественных клеток, которые замещают здоровые клетки крови. Без достаточного количества здоровых клеток крови организму становится труднее бороться с инфекциями, нарушаются функции крови.

ЮММЛ ежегодно диагностируют у одного или двух детей на 1 миллион,что составляет 25–50 новых случаев заболевания в год. Наиболее часто он возникает у детей младше 4 лет; в 10% всех случаев заболевание развивается у детей младше 3 месяцев.

Факторы рискавозникновенияювенильного миеломоноцитарного лейкоза

  • У мальчиков ЮММЛ диагностируют в два раза чаще, чем у девочек.
  • ЮММЛ связан с рядом генетических мутаций. Около 90% случаев ЮММЛ связаны с известной мутацией генов PTPN11, KRAS, NRAS, CBL или NF1. (Поправки ВОЗ, 2016 г.)
  • У детей с нейрофиброматозом 1-го типа (НФ1) и синдромом Нунан (PTPN11) повышен риск развития ЮММЛ.
  • В 60% случаев ЮММЛ путь RAS/MAPK дерегулируется из-за соматических мутаций в генах PTPN11, KRAS и NRAS. 
  • Кроме того, у пациентов с ЮММЛ обнаруживаются как герминативные, так и соматические мутации в гене CBL, что составляет от 10 до 15% пациентов с ЮММЛ в целом. 
  • У пациентов с ЮММЛ обнаруживаются также соматические нарушения гена GRAF.

Признаки и симптомы ювенильного миеломоноцитарного лейкоза

Характерными признаками заболевания являются увеличение селезенки и печени, а также красноватые и пурпурные гематомы малого размера (петехии). 

Другие возможные симптомы ЮММЛ:

  • Отек лимфатических узлов без болевых ощущений
  • Повышение температуры по неизвестной причине
  • Бледность кожных покровов
  • Инфекции, такие как бронхит или ангина
  • Сильное чувство усталости
  • Легко возникающие гематомы или кровотечения из носа, рта или на коже
  • Сухой кашель
  • Проблема с набором массы тела
  • Плохой аппетит
  • Задержки в физическом развитии
  • Чувство раздражения
  • Боль в костях и суставах
  • Анемия
  • Тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов)

Диагностика ювенильного миеломоноцитарного лейкоза

Диагностировать ЮММЛ иногда может быть трудно, поскольку его симптомы напоминают некоторые нарушения иммунной системы

При диагностике важно проводить хромосомный и генетический анализ, поскольку тип мутации может быть полезен для определения стратегии лечения. ЮММЛ связан с рядом генетических мутаций. Около 90% случаев ЮММЛ связаны с известной мутацией генов PTPN11, KRAS, NRAS, CBL или NF1. (Поправки ВОЗ, 2016 г.) Эти мутации могут быть унаследованы от родителя (герминативные), либо могут возникать спонтанно в организме (соматические). 

Исследования для диагностики ЮММЛ:

  • Медицинский осмотр и изучение истории болезни
  • Анализы крови (общий клинический и биохимический анализы крови)
  • Исследования костного мозга
  • Исследование хромосомных и генных изменений

После подтверждения диагноза врачи проведут дополнительные анализы, чтобы точно определить вид лейкоза. Используют такие исследования:

Лечение ювенильного миеломоноцитарного лейкоза

Врачи учитывают хромосомную и генетическую информацию и возраст пациента при определении стратегии лечения, основанной на прогнозе успеха терапии. Этот подход называется риск-адаптированным или стратифицированным по риску.

В настоящее время единственным методом лечения ЮММЛ высокого риска, дающим надежду на долгосрочное излечение, является трансплантация гемопоэтических клеток. Иногда за этой процедурой следует трансплантация естественных клеток-киллеров, разновидности белых клеток крови. Вариантом лечения может быть химиотерапия или — в ограниченных случаях — таргетная терапия.

Для донорства клеток с целью трансплантации, как правило, лучше всего подходит брат или сестра пациента. Если у пациента нет братьев и сестер, подходящим донором может стать один из родителей или неродственный донор. Трансплантацию следует провести как можно скорее после постановки диагноза, поскольку успешные показатели трансплантации наиболее высоки у детей младшего возраста. Если рак рецидивирует, успешной бывает вторая трансплантация гемопоэтических клеток и естественных клеток-киллеров.

Еще один вариант лечения — трансплантация пуповинной крови.

Кроме того, проводятся клинические исследования HLA-гаплоидентичной (частично совместимой) трансплантации стволовых клеток крови родственного донора. Она может подойти пациентам, у которых отсутствуют HLA-совместимые стволовые клетки или донор пуповинной крови.

Другие варианты лечения

В некоторых случаях врачи могут рекомендовать удаление селезенки, если она сильно увеличена в размерах.

Поскольку ЮММЛ плохо поддается лечению существующими химиотерапевтическими препаратами, хорошим вариантом для детей, которым не найден подходящий донор, может стать участие в клиническом исследовании новых лекарственных препаратов.

Побочные эффекты при лечении

Тяжесть побочных эффектов трансплантации обычно зависит от общего состояния здоровья пациента перед процедурой.

Возможные побочные эффекты трансплантации костного мозга:

  • Инфекции, возникающие вследствие подавления иммунной системы
  • Реакция «трансплантат против хозяина»
  • Синдром синусоидальной обструкции/веноокклюзионная болезнь
  • Микроангиопатия, связанная с трансплантацией
  • Синдром идиопатической пневмонии
  • ВЭБ-ассоциированное лимфопролиферативное расстройство (связанное с вирусом Эпштейна-Барр)

Прогноз при лечении ювенильного миеломоноцитарного лейкоза

При трансплантации гемопоэтических клеток излечиваются более 50% детей.

Примерно у 35–40% детей, достигших ремиссии при трансплантации донорских стволовых клеток, ЮММЛ возвращается в течение первого года. Была выявлена эффективность повторной трансплантации стволовых клеток.

Примерно у половины детей с ЮММЛ, которым провели трансплантацию, спустя несколько лет не было признаков лейкоза.

Жизнь после ювенильного миеломоноцитарного лейкоза

Возможные отдаленные последствия трансплантации гемопоэтических клеток:

  • Высокое кровяное давление
  • Диабет
  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Возможное нарушение когнитивных функций, особенно после проведения трансплантации маленькому ребенку
  • Проблемы с щитовидной железой
  • Задержка роста
  • Метаболический синдром
  • Остеопения или остеопороз
  • Остеонекроз
  • Позднее или неполное половое созревание либо его отсутствие
  • Бесплодие 
  • Заболевания легких
  • Заболевания почек


Дата изменения: июнь 2018 г.