欢迎

Together 是针对受儿童癌症影响的人群提供的新资源——包括患者及其父母、家人和朋友。

了解更多

移植物抗宿主病 (GVHD)

什么是移植物抗宿主病?

移植物抗宿主病 (GVHD) 是造血细胞移植(也称骨髓移植或干细胞移植)的一种有时候威胁生命的严重并发症。

GVHD 可能发生在同种异体移植后。根据同种异体(造血)细胞的来源,移植可以分为 2 类,即同种异体移植自体移植。当细胞来自另一人时,就是同种异体移植。当细胞来自患者本身时,就是自体移植。

当来自供体(移植物)的免疫细胞将患者的正常细胞和组织(宿主)识别为外来并进行攻击时,就会发生 GVHD。免疫反应症状取决于供体细胞对身体哪个部位造成损伤。

大约 20-50% 的患者在移植后会出现 GVHD。这种疾病会在移植后的任何时候发生。GVHD 一旦出现,将难以治疗,严重情况下可能会威胁生命。

GVHD 有 2 种类型:

  • 急性
  • 慢性

急性 GVHD

急性 GVHD 通常定义为移植后前 100 天内出现的疾病。但也可能会在任何时候出现。体征和症状通常涉及到皮肤、胃肠道 (GI)肝脏。涉及到的供体免疫细胞主要为 T 细胞

急性 GVHD 的体征和症状

体征和症状可能为轻度至重度。体征和症状可能包括:

皮肤

  • 皮疹
  • 发红
  • 水疱
  • 溃疡

胃肠道

  • 恶心
  • 呕吐
  • 食欲不振
  • 水样或血性腹泻
  • 腹痛
  • 白蛋白含量低
  • 黄疸

肝脏

  • 胆红素含量增大
  • 肝脏问题

慢性 GVHD

慢性 GVHD 通常定义为移植后超过 100 天后出现的疾病。但可能会提前出现。慢性 GVHD 类似于自身免疫病,并且可能会影响多个器官或器官系统。供体免疫细胞反应主要涉及到 T 细胞B 细胞

慢性 GVHD 的体征和症状

体征和症状可能为轻度至重度。体征和症状可能包括:

  • 皮肤症状 - 皮疹和瘙痒、鳞状皮肤、皮肤脱落、皮肤暗色、皮肤纹理硬化、疤痕导致手指等附近关节的运动受限
  • 指甲损伤或脱落
  • 毛发脱落
  • 关节僵硬
  • 口腔和食道干燥和溃疡
  • 眼睛干燥和眼睛发红
  • 女性 - 阴道和其他表面干燥
  • 男性 - 阴茎缩短、发生变化
  • 咳嗽、气促、哮鸣
  • 肺部干燥和瘢痕形成
  • 肝脏受损或肝脏衰竭
  • 黄疸

风险因素

GVHD 的风险因素包括:

  • 供体和患者之间的“错配”程度(HLA 匹配)

移植供体可以是兄弟姐妹、其他家庭成员或全国骨髓捐赠者资料库中与患者无关的人。

医疗团队在考虑可能最佳的供体时,会考虑最接近的 HLA 匹配。HLA 是指人类白细胞抗原。HLA 是体内大多数细胞上常见的蛋白质或标志物。免疫系统使用 HLA 来识别哪些细胞属于您的身体,哪些细胞不属于您的身体。

HLA 标志物有多种。其中一半来自母亲,一半来自父亲。同父母的各兄弟或姐妹都有 25% (1/4) 的几率实现高度的 HLA 匹配。其他家庭成员实现高度 HLA 匹配的几率很小。大约 70% 需要进行移植的患者在家人中均无完全匹配的供体。

供体高度匹配的患者发展成为 GVHD 的几率比供体匹配度不是很高的患者要低。

  • 供体与受体年龄

研究表明,年轻捐赠者的细胞将增加移植患者的长期生存率。85% 的情况下医生都要求捐赠者为 18-44 岁的年龄组。全国骨髓捐赠者资料库包括年龄在 18 岁至 60 岁的捐赠者。

  • 生血(造血)细胞的来源

一些研究显示当移植中存在大量 T 细胞时,患 GVHD 的风险较高。

  • 调节治疗方案强度

一些研究表明与强化治疗方案相比,强度降低的化疗风险会下降。

预防

医疗团队将采取预防措施来帮助预防 GVHD。

  • 供体选择 - 医疗团队将选择最接近的 HLA 匹配供体。
  • 供体细胞操作 - 可以对供体细胞(移植)进行操作,以减少供体 T 细胞的数量,从而试图预防导致 GVHD 的供体免疫反应。这种操作可以在将细胞给予患者之前在细胞处理设施中进行,或者通过在给予细胞之后给予患者某些药物来进行。
  • 免疫抑制药物 - 患者可以服用药物来降低供体免疫细胞活性。常用药物包括环孢菌素他克莫司、西罗莫司、氨甲蝶呤、霉酚酸酯、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和阿仑单抗。

患者和家人可以做什么

鼓励患者和家人积极帮助预防 GVHD:

  • 按指导遵循用药指示。患者必须按照医疗团队的规定正确服用药物。
  • 观察早期体征和症状如有任何变化,提醒医疗团队。这些变化可能指示出现 GVHD。通常情况下,GVHD 在早期更容易治疗。快速知晓这种疾病可以对患者的长期健康产生积极影响。
  • 保护皮肤防晒。暴晒可能会引发 GVHD 或使其恶化。鼓励患者外出时戴帽子、穿长袖衣服、长裤,并涂上防晒系数为 30 或以上的防晒霜。最好的保护方式就是避免阳光照射时外出。

诊断与监测

密切监测患者的 GVHD 体征。这一过程可能包括体格检查、记录病史、实验室检查和影像检查。

其他检查取决于症状类型。检查可能包括通过活检获得组织样本,活检包括皮肤、上消化道内窥镜检查和/或结肠镜检查、实验室检查和影像检查。

治疗

治疗旨在阻止过度活跃的供体免疫应答并重新训练免疫系统,以便不会攻击正常宿主组织。患者间的治疗可能会因症状而异。

药物

治疗 GVHD 的主要药物为类固醇皮质激素,例如甲基泼尼松地塞米松泼尼松。可通过静脉、口腔、乳膏或软膏、滴眼液或口腔清洗剂给药。

其他药物可能包括免疫抑制药物(如上文“预防”一节所列)、免疫治疗靶向治疗

光疗

窄带紫外线 (UV) B 光疗法和体外光照法 (ECP) 是使用光治疗 GVHD 的两种疗法。 

UV 光疗使用 UVB 放疗来治愈由 GVHD 引起的皮肤病。 

ECP 涉及采集血液并将其分离成红细胞、白细胞和血小板。用药物处理白细胞并暴露于紫外 (UV) 光下。然后这些细胞与其他血细胞一起返回体内。经过处理的细胞可能会刺激免疫系统,帮助对抗 GVHD。

注:一个常见的误解就是 GVHD 是移植成功所必需的。实际并非如此。实现成功移植,患者不一定要患上 GVHD。


审阅时间:2019 年 1 月