Імунотерапія

Що таке імунотерапія?

Імунотерапія — метод лікування раку, в якому для боротьби з раком використовується імунна система. Імунна система захищає організм людини від інфекцій та захворювань. Та атакує такі мікроби, як бактерії та віруси. Імунна система також допомагає позбутися нездорових або пошкоджених клітин в організмі. Оскільки імунна система є частиною організму, імунотерапію іноді називають біологічною терапією або біотерапією.

Завдання імунотерапії зробити так, щоб імунна система пацієнта сама атакувала ракові клітини. Однак, ракові клітини підступні. Вони постійно змінюються та ховаються від імунної системи. Такі клітини намагаються відключити захист організму, коли він намагається атакувати пухлинні антигени. Загалом, імунотерапія орієнтована на шлях, який рак використовує для обходу імунної системи:

• допомагаючи імунній системі знаходити ракові клітини, щоб вона могла їх атакувати;
• за рахунок підвищення здатності імунної системи реагувати на рак.

Існують різні типи імунотерапії, але їх основна ціль — посилення імунної реакції.

Імунні клітини та імунотерапія: Т-клітини та NK-клітини

Імунна система використовує різні типи білих кров'яних клітин, включаючи лімфоцити для боротьби з мікробами та іншими патогенами. Мета сучасної імунотерапії сьогодні – модифікація двох типів лімфоцитів, Т-клітин та природних кілерів (NK-клітин).

Т-клітини

Імунітет на основі Т-клітин називається адаптивним або набутим, оскільки Т-клітини запрограмовані на атаку тільки після отримання необхідної і специфічної інформації про шкідливу клітину. Іншими словами, для того, щоб Т-клітини мали змогу атакувати шкідливі клітини, їм спочатку потрібно отримати інформацію про клітину, з якою вони зіткнулися. Т-клітини націлені на клітини, які вони розпізнають як власні, але які показують, що їм щось шкодить, наприклад, коли їх інфікує вірус. Це відбувається, коли на поверхні клітини Т-клітини виявляють білок, який називається антигеном, який вони розпізнають як «загарбника». Вони виявляють цей антиген за допомогою Т-клітинного рецептора.

Метод імунотерапії на основі Т-клітин залежать від здатності Т-клітин бачити антиген на поверхні ракової клітини. Після виявлення Т-клітинами специфічного ракового антигена, організм робить більше копій Т-клітин, які можуть розпізнати антиген та шукати інші ракові клітини, які мають цей специфічний антиген, і атакувати їх. Деякі Т-клітини також мають здатність запам'ятовувати характеристики антигену і реагувати на нього наступного разу. Така «пам’ять» є важливим способом, за допомогою якого імунотерапія на основі Т-клітин може запобігти поверненню раку (рецидиву).

Види імунотерапії на основі Т-клітин включають інгібітори імунних контрольних точок, вакцини, цитокіни та перенесення Т-клітин.

Природні кілери

Природні кілери або NK-клітини є ще одним важливим для імунітету типом лімфоцитів. NK-клітини патрулюють організм у пошуках «чужих» клітин, наприклад, бактерій. Такі клітини не залежать від специфічного антигену на поверхні ракової клітини. Вроджений клітинний імунітет є більш загальним імунітетом.

Типи імунотерапії на основі NK-клітин включають моноклональні антитіла (оскільки вони позначають ракові клітини, провокуючи на них атаку власної імунної системи хворого), цитокіни та перенесення NK-клітин.

Типи імунотерапії

Моноклональні антитіла. Моноклональні антитіла — маленькі молекули, що клонуються в лабораторії, та прикріплюються до конкретних мішеней на ракових клітинах. Така терапія може працювати різними способами. Моноклональні антитіла можуть використовуватися для:

• «позначення» ракових клітин, щоб імунна система (NK-клітини) могла знайти та атакувати клітини;
• доставки токсинів або радіоактивних молекул безпосередньо до ракових клітин, щоб знищити їх;
• блокування сигналів, необхідних для росту ракових клітин.

Така терапія діє цілеспрямовано, тому належить до такого методу лікування раку як таргетна терапія.

Інгібітори контрольних точок. Інгібітори контрольних точок — лікарські речовини, що знімають блок з гальмівного механізму імунної системи. Контрольні точки або сигнали вказують імунній системі сповільнитися. Вони потрібні для того, щоб імунна реакція не надмірно реагувала і не завдавала шкоди здоровим клітинам. Іноді ці сигнали перешкоджають здатності ракових клітин ухилятися від атаки імунної системи. Тому інгібітори контрольних точок можуть вимкнути сигнал «стоп» для відновлення роботи імунної системи.

Лікувальні вакцини. Протипухлинні вакцини вводяться пацієнтам, які вже хворіють на рак. Такі вакцини відрізняються від тих, які використовуються для запобігання захворюванням. Механізм дії речовин лікувальних вакцин спрямований на підвищення реакції імунітету на злоякісні клітини. Вакцина містить антиген раку або інший онкомаркер. Вона вчить імунні клітини атакувати клітини пухлини за допомогою цього маркера.

Застосування цитокінів. Цитокіни — група білків, які допомагають регулювати імунну систему. Інтерферони та інтерлейкіни є специфічними цитокінами, які можна використовувати для лікування раку. Ці білки передають сигнали для стимуляції NK-клітин, Т-клітин та інших імунних клітин, які атакують ракові клітини.

Адаптивне перенесення клітин. Адаптивне перенесення клітин — це тип імунотерапії, яка використовує донорські імунні клітини або власні імунні клітини зі зразка крові пацієнта. У деяких видах адоптивного перенесення клітин імунні клітини пацієнта змінюються або вирощуються в лабораторії, щоб краще атакувати ракові клітини. Т-клітини або NK-клітини, які не вирощуються в лабораторії, використовуються після трансплантації кісткового мозку. Ці клітини беруть зі злоякісної пухлини у пацієнта, а потім вводять пацієнтові для знищення клітин пухлини.

В даний час застосовується два технічні підходи для створення Т-клітин, специфічних до пухлинних антигенів. Процедура обох підходів однакова. Спочатку, Т-клітини вилучаються зі зразка крові пацієнта. У лабораторії Т-клітини перетворюються на специфічні до пухлинних антигенів шляхом використання спеціальних рецепторів. Потім ці клітини продовжують вирощувати, перш ніж знову ввести їх пацієнтам. Після введення змінених Т-клітин пацієнту, вони почнуть шукати та знищувати ракові клітини по всьому тілу. Рецептори, специфічні до пухлинних антигенів, називаються рецепторами Т-клітин (TCR) та химерними антигенними рецепторами (CAR). Наразі триває дослідження додавання химерних антигенних рецепторів до NK-клітин.

Як проводиться імунотерапія?

Імунотерапевтичні препарати зазвичай вводять шляхом ін’єкції через вену. Імунні клітини вводяться внутрішньовенно або за допомогою ін'єкції безпосередньо в область пухлини.

Дозування та графік лікування залежать від виду терапії. Найчастіше імунотерапія включає кілька доз лікування протягом певного періоду часу. Лікування може відбуватися за певним графіком, циклом та мати перерви між дозами. Метою графіка є дати можливість імунотерапії працювати, а організму — відновлюватися.

Лікарі уважно спостерігають за ефективністю імунотерапії та стежать за побічними ефектами.

Побічні ефекти імунотерапії

Побічні ефекти імунотерапії залежать від конкретного виду лікування, але симптоми, як правило, з'являються через активацію процесів зміцнення імунітету. Запалення виникає, коли імунна система стає на захист організму. Це може бути місцева або загальна реакція, оскільки імунні клітини подорожують до частин тіла, де знаходяться «чужі» клітини. Симптоми схожі на ті, що виникають під час застуди або грипу. У пацієнтів може бути лихоманка, озноб, болі в тілі, висип і втома.

Серед інших побічних ефектів імунотерапії спостерігається:

• набряк або збільшення ваги через відповідь імунних клітин;
• головний біль і сплутаність свідомості;
• зміна артеріального тиску;
• прискорене серцебиття;
• утруднене дихання;
• діарея.

Майбутнє імунотерапії у лікуванні дитячого раку

Оскільки імунні клітини здатні циркулювати по всьому організму, імунотерапія може знищити ракові клітини, які поширилися від основної пухлини. Ще однією перевагою використання імунної системи для лікування раку є те, що деякі імунні клітини можуть розвинути реакцію пам'яті. Т-клітини вчаться атакувати специфічні антигени та можуть їх запам'ятовувати. Тобто реакція Т-клітин, коли вони знову бачать цей тип антигену, буде швидшою. Така пам'ять імунної системи є особливо перспективною для профілактики рецидивів раку.

Імунотерапія є новим напрямком досліджень дитячого раку. Наразі клінічні дослідження вивчають застосування імунотерапії для лікуваннях деяких дитячих онкологічних захворювань.