أورام الكلى

علامات ورم ويلمز وأعراضه

تشمل علامات ورم ويلمز وأعراضه الشائعة ما يأتي:

• كتلة أو تورم في البطن 
• الدم في البول
• ألم البطن
• ارتفاع ضغط الدم
• الحُمى 
• فقدان الشهية
• خسارة الوزن
• الإمساك

قد يشعر المرضى بالتعب و/ أو الارتباك و/ أو العطش الشديد و/ أو القيء بسبب ارتفاع مستويات الكالسيوم في دمهم (فرط كالسيوم الدم). قد يتلقى بعض الأطفال علاجًا للإمساك لأشهر قليلة قبل تشخيص الإصابة بأورام ويلمز.  

عوامل الخطر والأسباب التي تؤدي إلى الإصابة بورم ويلمز

لا يوجد سبب واضح للإصابة بورم ويلمز لدى معظم الأطفال المصابين به. وهذا الورم يصيب الذكور والإناث على حدٍّ سواء. علمًا بأن ورم ويلمز أكثر شيوعًا لدى الأطفال الأمريكيين من أصل إفريقي مقارنةً بالأطفال القوقازيين. وهو أقل شيوعًا في الآسيويين. وحوالى 10% من المصابين بورم ويلمز لديهم حالات طبية وراثية أو متلازمات جينية نادرة تؤدي إلى زيادة الخطر. تشمل هذه الحالات فرط التنسج الشقي وانعدام القزحية ومتلازمة دينيس-دراش وعيوب مجرى البول (متلازمة واجر) ومتلازمات زيادة النمو (متلازمة بيكويث-ويدمان).

التنبؤ بورم ويلمز

ورم ويلمز مرض قابل للعلاج بشكلٍ عام. فمعدلات نجاة الخمس سنوات للمرضى المصابين بورم ويلمز الذين لديهم دراسة أنسجة مرغوبة (أقل عدوانية) تزيد على 90%.

يعتمد التنبؤ على عدة عوامل. وهي تشمل:

• العمر عند التشخيص. المرضى الذين يتم تشخيصهم في عمر أصغر (أقل من 10 سنوات) يحققون تنبؤًا أفضل عادةً.
• امتداد المرض عند التشخيص (مرحلة السرطان) بما في ذلك حجم الورم ومقدار انتشاره.
• علم الأنسجة (كيف تبدو الخلايا تحت المجهر) و/ أو السمات الجزيئية للورم. يتم تحديد الخلايا بوصفها مفضّلة أم غير مفضّلة تعني الأنسجة غير المفضّلة أن هناك خلايا كشمية أكثر (وهي خلايا سرطانية تنقسم بسرعة وتبدو مختلفة للغاية عن الخلايا العادية). هذه الخلايا أصعب في علاجها وترتبط بمعدلات نجاة أقل. 
• العوامل الجينية والعلامات الجزيئية للورم.
• ما إذا كان السرطان متكررًا (عائدًا).

علاج ورم ويلمز

في الولايات المتحدة، عادةً ما يخضع مرضى ورم ويلمز لجراحة لإزالة الكلية (استئصال الكلية) بمجرد اكتشاف السرطان. إذا كانت كلية واحدة فقط هي المتأثرة، فغالبًا ما تتم إزالة الكلية بالكامل. ويستطيع الأشخاص أن يعيشوا حياةً طبيعية صحية بكلية واحدة فقط.

يتلقى المرضى علاجًا كيميائيًا مركبًا نظاميًا بعد الجراحة.

بناءً على نتائج الجراحة وعلم الأنسجة، قد يشمل العلاج أيضًا علاجًا إشعاعيًا.

بالنسبة إلى الأطفال المعرّضين لخطر معلوم للإصابة بأورام كلوية، كأولئك الذين لديهم الاستعداد الوراثي بسبب التاريخ العائلي أو بسبب حالة وراثية، يوصى بإجراء فحوصات منتظمة للكشف عن الأورام. ويتم إجراء الأشعة فوق الصوتية على البطن عادةً كل 3 أشهر حتى عمر 8 سنوات. ويساعد هذا في التشخيص المبكر للمرضى الأكثر عرضة للإصابة.

ما سرطانة الخلايا الكلوية؟

علامات سرطانة الخلايا الكلوية وأعراضها

تشمل علامات سرطانة الخلايا الكلوية وأعراضها الشائعة ما يأتي:

• كتلة أو تورم في البطن
• الدم في البول
• ألم البطن

قد تشمل الأعراض أيضًا ارتفاع ضغط الدم والحمى وفقدان الشهية وخسارة الوزن والإمساك.

عوامل الخطر والأسباب التي تؤدي إلى سرطانة الخلايا الكلوية

بعض المتلازمات الموروثة تجعل الأطفال معرضين لخطر أكبر للإصابة بسرطانة الخلايا الكلوية. وتشمل الحالات المرتبطة بسرطانة الخلايا الكلوية مرض فون هيبل لينداو والتصلب الحدبي والتغيرات الجينية الأخرى التي تنتقل بالوراثة. أحد الأنواع الفرعية لسرطانة الخلايا الكلوية مثل سرطانة اللب الكلوي قد تكون مرتبطة بمرض الخلايا المنجلية. جدير بالذكر أن العلاج السابق لسرطانات الطفولة الذي كان يتم بالعلاج الإشعاعي أو الكيميائي يمثل أيضًا عامل خطر للإصابة بأورام الكلى بما في ذلك سرطانة الخلايا الكلوية.

التنبؤ بسرطانة الخلايا الكلوية

يعتمد التنبؤ للمصابين بسرطانة الخلايا الكلوية على عدة عوامل:

• امتداد المرض عند التشخيص (مرحلة السرطان) بما في ذلك انتشار المرض في العقد اللمفاوية أو خارجها
• ما إذا كان يمكن للجراحة إزالة الورم بالكامل
• ما إذا كان السرطان متكررًا (عائدًا)

يؤثر امتداد المرض تأثيرًا كبيرًا في التنبؤ. معدلات نجاة الخمس سنوات لسرطان الخلايا الكلوية لدى الأطفال:

• المرحلة الأولى: 90%
• المرحلة الثانية: 80%
• المرحلة الثالثة: 70%
• المرحلة الرابعة: 15%

علاج سرطانة الخلايا الكلوية

يمثل إجراء الجراحة لإزالة الكلية مع العقد اللمفاوية المصابة العلاج الرئيسي لمرض سرطانة الخلايا الكلوية.

ولا تستجيب سرطانة الخلايا الكلوية بشكلٍ جيد للعلاج الإشعاعي أو الكيميائي، ولا يوجد علاج كيميائي أو إشعاعي قياسي يُستخدم مع هذا السرطان. ويمكن معالجة الأورام الصغيرة بالاستئصال الجراحي عن طريق تجميد الخلايا السرطانية أو حرقها.

العلاج المناعي قد يُستخدم مع المصابين بسرطانة الخلايا الكلوية المتطور.

وينبغي أن يخضع المرضى لاختبار الأورام بحثًا عن العوامل الجينية مثل حالات تبادل الموضع. قد يفكر المرضى المؤهلون في المشاركة في التجارب السريرية والتي تشمل العلاجات الموجَّهة، مثل العلاج بمثبطات تيروسين كيناز أو مثبطات mTOR أو مثبط ALK.

الورم العصوي الخبيث في الكلية

غالبًا ما تصيب الأورام العصوية الخبيثة الأطفال الصغار والرضع. ويمكن أن يصيب هذا السرطان مواضع أخرى في الجسم إلى جانب الكلية. ولا يتم تشخيص هذه الأورام في الغالب إلى أن يصبح المرض في مرحلة أكثر تطورًا. ويمكن أن تنتشر الأورام العصوية في الكلية (RTK) لتصل إلى الدماغ والرئتين. جدير بالذكر أن الأورام العصوية في الكلية تحدث أحيانًا بالتزامن مع أورام مسخية/ عصوية غير منتظمة (ATRT) في الجهاز العصبي المركزي.

تنطوي هذه الأورام على شذوذ جيني شائع: التغير في الجين SMARCB1 (المعروف أيضًا باسم الجين INI1 وSNF5 وBAF47). ويحدث الورم العصوي الخبيث بمعدل أقل شيوعًا بسبب طفرة في الجين SMARCA4. قد تحدث هذه الطفرة في كل خلية في جسم الأطفال (طفرة نسلية). ينبغي على المرضى المصابين بالأورام العصوية إجراء اختبارات لاكتشاف الطفرات الجينية والحصول على استشارات جينية.

ترتبط الأنسجة غير المفضلة والخلايا الكشمية (خلايا سرطانية تنقسم بسرعة وتبدو مختلفة للغاية عن الخلايا الطبيعية) بمعدلات نجاة أقل. في الورم العصوي، يميل المرضى الأكبر سنًا إلى الحصول على احتمال أفضل للشفاء. وتقل نسبة النجاة الإجمالية للأطفال المصابين بالورم العصوي الخبيث عن 50%. لدى الأطفال المصابون بمرض نقيلي تنبؤًا أسوأ للغاية.

الأورام العصوية الخبيثة (MRT) تحتاج إلى جراحة. علمًا بأن التأخر في إجراء الجراحة يرتبط باحتمال أقل للنجاة. وعلى الرغم من أنه يمكن استخدام أدوية العلاج الكيميائي كجزء من العلاج، فإن الجراحة هي العلاج الأساسي. ويدرس الباحثون علاجًا متعدد النماذج، يشمل العلاج الكيميائي النظامي باستخدام فينكريستين وسيكلوفوسفاميد ودوكسوروبيسين وكاربوبلاتين وإيتوبوسيد. كما أن العلاج الموجَّه ما زال قيد الدراسة أيضًا في التجارب السريرية. 

ساركوما الخلايا الصافية في الكلية

تعد ساركوما الخلايا الصافية في الكلية (CCSK) نادرة الحدوث جدًا. ويمثل هذا السرطان أقل من 3% من أورام الكلى لدى الأطفال. فيتم تشخيص إصابة حوالى 20 طفلاً فقط بساركوما الخلايا الصافية في الولايات المتحدة كل عام. غالبًا ما يصيب هذا النوع من السرطان الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنة و4 سنوات ويحدث بمعدل أكبر في الأولاد. يرتبط العمر الأصغر والامتداد الأكبر للمرض عند التشخيص بنتيجة غير مفضلة. إن ساركوما الخلايا الصافية في الكلية أكثر عرضة للانتشار في العظام مقارنةً بأورام الكلى الأخرى. ومع ذلك، شهدت نسبة أقل من 5% من المرضى وجود نقائل سرطانية عند التشخيص الأولي. تشمل المواضع الشائعة لانتشار المرض الرئة والعظام والدماغ والأنسجة الرخوة.

يتضمن علاج ساركوما الخلايا الصافية في الكلية الجراحة لإزالة الكلية (استئصال الكلية). ويتم تشخيص الإصابة بساركوما الخلايا الصافية في الكلية بناءً على أنسجة الورم. يشمل العلاج متعدد النماذج الجراحة والعلاج الكيميائي الذي يتضمن دوكسوروبيسين والإشعاع بعد الجراحة. في الدراسة الأحدث التي أجرتها مجموعة أورام الأطفال، تلقى الأطفال علاجًا كيميائيًا مركبًا من فينكريستين ودوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد وإيتوبوسيد مع الخضوع للجراحة والإشعاع.

المرضى الذين تلقوا علاجًا لساركوما الخلايا الصافية في الكلية معرضون لخطر التكرار المتأخر. وتتمثل المواقع الأكثر شيوعًا للتكرار في الدماغ والرئتين. تعد الفحوص المنتظمة التي تشمل الفحوص التصويرية جزءًا من المتابعة الطبية. كما تنبغي متابعة المرضى لمراقبة وظائف الكلى والأعراض المتأخرة للعلاج.

تم إيجاد حالات نسخ داخلية ترادفية للجين BCOR في ساركوما الخلايا الصافية في الكلية (CCSK)، لكن هذا الشذوذ في الجين لا يرتبط بأي متلازمة جينية أو حالة سريرية. قد تسمح الجينات الوراثية للأورام بالتوصّل إلى علاج مستقبلي باستخدام العلاجات الموجَّهة.

الورم الكلوي متوسط الأرومة أو الورم الكلوي الخلقي متوسط الأرومة

الورم الكلوي متوسط الأرومة هو ورم يصيب عادةً حديثي الولادة والأطفال الرضع. ويتمثل العَرَض الرئيسي في وجود كتلة أو عقدة في البطن. يتم تشخيص إصابة 90% تقريبًا من المرضى في السنة الأولى من العمر. وهو أكثر شيوعًا لدى الأطفال الذكور. وفي بعض الأحيان، يتم التشخيص قبل الولادة من خلال الأشعة فوق الصوتية قبل الولادة. ويعد العمر الأصغر (<3 أشهر) مبشرًا أكثر للمصابين بالورم الكلوي متوسط الأرومة.

هناك نوعان رئيسيان من الورم الكلوي متوسط الأرومة: الكلاسيكي والخلوي. يتم تشخيص الورم الكلوي الكلاسيكي متوسط الأرومة قبل الولادة أو قبل 3 أشهر من العمر. ويرتبط الورم الكلوي الخلوي متوسط الأرومة بتغيير الموضع الجيني وينطوي على خطر تكرار أكبر.

وفي هذه الحالة تكون جراحة إزالة الكلية (استئصال الكلية) هي العلاج الرئيسي. في بعض الحالات، قد يتم استخدام العلاج الكيميائي أيضًا. جدير بالذكر أنه تجري دراسة العلاجات الموجَّهة للأورام التي تنطوي على عوامل جينية في التجارب السريرية. التنبؤ بالورم الكلوي متوسط الأرومة جيد جدًا، وتزيد نسبة النجاة عن 95%.