الإنزيم المُمَيثل لمركب الثيوبورين (TPMT) والأدوية

ما المقصود بـ TPMT؟ 

عندما تتناول دواءً، يحتاج جسمك إلى طريقة للتعامل معه. وتتمثل إحدى الطرق في استقلاب (تفكيك) الإنزيمات لذلك الدواء. وثمة إنزيم يُعرَف باسم الإنزيم المُمَيثل لمركب الثيوبورين (TPMT) يمكنه تفكيك فئة من الأدوية تُسمى الثيوبورينات. تتضمن الثيوبورينات ميركابتوبورين (‎6-MP، ‏Purinethol®‎) وثيوجوانين (‎6-TG، ‏Tabloid®‎) وآزاثيوبرين (إميوران®).  

أدوية الثيوبورين 

يُعد ميركابتوبورين وثيوجوانين دواءين مهمين من أدوية العلاج الكيميائي المُستخدَمة لعلاج ابيضاض الدم. ويتمثل آزاثيوبرين في دواء يُستخدَم لعلاج بعض أمراض المناعة الذاتية. وعلى غرار كثير من الأدوية، قد تختلف كفاءة عمل الثيوبورينات وأعراضها الجانبية من شخص إلى آخر.

وظيفة TPMT 

لا يواجه معظم الأشخاص مشكلة في تفكيك الثيوبورينات. رغم ذلك، ثمة عدد قليل من الأشخاص (نحو شخص من كل 300 شخص) تكاد تكون قدرتهم على تفكيك هذه الأدوية معدومة. وبالنسبة إلى هؤلاء الأشخاص، تتراكم مستويات سمية الدواء في أجسامهم. قد تظهر لدى الأشخاص الذين يعانون من توقف وظيفة الإنزيم TPMT من أعراض جانبية خطيرة للغاية كانخفاض تعدادات الدم الكاملة أو العدوى إذا تلقوا جرعات طبيعية من أدوية الثيوبورين.   

اختبار علم الصيدلة الجيني 

يختلف مستوى الحمض النووي (DNA) من شخص إلى آخر. والجينات هي أجزاء من الحمض النووي (DNA) تعمل بوصفها مجموعة من التعليمات وتخبر الجسم بالكيفية التي يتعين عليه العمل بها. ويمثل الجين TPMT مقطعًا من الحمض النووي (DNA) ويحدد كفاءة عمل إنزيمات TPMT.  

يُطلق على الدراسة التي تتناول كيفية تأثير الجينات مثل TPMT في طريقة تفاعل جسمك مع الأدوية اسم علم الصيدلة الجيني. قد تغير الاختلافات الموجودة في حمضك النووي (DNA) التي تشكل الجين TPMT في مدى قدرة جسمك على تفكيك أدوية الثيوبورين، مثل ميركابتوبورين أو ثيوجوانين أو آزاثيوبرين.  

يبحث اختبار علم الصيدلة الجيني عن الاختلافات التي قد تساعد فريقك الطبي في معرفة مدى كفاءة عمل إنزيمات TPMT. ويمكن أن تساعد نتائج الاختبار الطبيب والصيدلي في تحديد الجرعة الصحيحة من الدواء التي يتعين إعطاؤها لك.  

مجموعات الجين TPMT 

ستضعك نتائج اختبار علم الصيدلة الجيني للجين TPMT في إحدى المجموعات الثلاث الآتية: 

صاحب استقلاب طبيعي – تكون وظيفة TPMT لدى الأشخاص في هذه المجموعة طبيعية. وتضم هذه المجموعة نحو 90 شخصًا من كل 100 شخص.  

صاحب استقلاب متوسط – تكون وظيفة TPMT لدى الأشخاص في هذه المجموعة متراجعة قليلًا. قد يحتاج هؤلاء الأشخاص إلى جرعات أقل من أدوية الثيوبورين لتجنب الأعراض الجانبية. وتضم هذه المجموعة نحو 10 أشخاص من كل 100 شخص. 

صاحب استقلاب ضعيف – يكون إنزيم TPMT لدى الأشخاص في هذه المجموعة منعدمًا. ويكون هؤلاء المرضى معرضين بدرجة كبيرة للإصابة بأعراض جانبية، من بينها انخفاض تعدادات الدم الكاملة الذي قد يكون مهددًا للحياة. يجب أن يتلقى المرضى جرعات أقل من الطبيعي من ميركابتوبورين أو ثيوجوانين أو آزاثيوبرين. وتضم هذه المجموعة نحو شخص من كل 300 شخص. 

ثمة إنزيم ثانٍ يُسمى الأساس 15 من النوع nudix ‏(NUDT15) ويُعد مهمًا لتفكيك أدوية الثيوبورين. وقد تخضع أيضًا لاختبار الجين NUDT15. لمزيد من المعلومات، راجع TPMT وNUDT15 والأدوية.   

يواصل العلماء اكتشاف معلومات جديدة عن الأدوية التي تتأثر بنتائج اختبار الجين. تحدث إلى الطبيب أو الصيدلي إذا كانت لديك أسئلة عن الأدوية التي تتناولها أو الأعراض الجانبية أو اختبار علم الصيدلة الجيني.  

تعرف على مزيد من المعلومات حول الجينات التي يجري استخدامها لاتخاذ قرارات العلاجات الدوائية للمرضى في St. Jude.   

إذا كانت لديك أسئلة حول اختبار علم الصيدلة الجيني الذي يُجرى في St. Jude، فيمكنك إرسال بريد إلكتروني إلى برنامج علم الصيدلة الجيني السريري على pharmacogenomics@stjude.org.