Меню Закрывать

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)

Что такое острый лимфобластный лейкоз?

Рисунок, на котором показан процесс кроветворения и формирования бластных клеток. В верхней части рисунка представлена стволовая клетка крови. С левой стороны от нее отходит миелоидная стволовая клетка, из которой формируются тромбоциты, эритроциты, миелобласт и монобласт. Миелобласт превращается в лейкоциты (также называемые гранулоцитами), а монобласт превращается в моноцит. С правой стороны от стволовой клетки крови отходят лимфоидные стволовые клетки, формирующие лимфобласты (которые превращаются в лейкоциты) и бластные клетки.

Острый лимфобластный лейкоз поражает белые кровяные клетки, называемые лимфоцитами.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — это злокачественное заболевание крови и костного мозга. Это наиболее распространенное онкологическое заболевание у детей.

При лейкозе опухолевые клетки в костном мозге быстро растут. Когда это происходит, здоровые клетки крови — лейкоциты, эритроциты и тромбоциты — не могут правильно выполнять свои функции.

ОЛЛ нарушает процесс созревания разновидности белых клеток крови, называемой лимфоцитами. Эти клетки борются с инфекциями и обеспечивают защиту организма от заболеваний.

Существует 2 основных типа лимфоцитов: В-лимфоциты и Т-лимфоциты.ОЛЛ может возникнуть из любого типа лимфоцитов. ОЛЛ известен как В-клеточный или Т-клеточный ОЛЛ. В-клеточный ОЛЛ встречается чаще.

Каждый год в США ОЛЛ диагностируется примерно у 3000 детей и подростков.

Чаще всего ОЛЛ развивается у детей в возрасте от 2 до 5 лет. Он также встречается у детей старшего возраста и подростков.

У детей грудного возраста ОЛЛ развивается редко. В США ежегодно регистрируется около 90 случаев ОЛЛ у детей в возрасте до 1 года.

Наиболее распространенным методом лечения ОЛЛ является химиотерапия. Общий уровень излеченности в США составляет около 90%.

Симптомы острого лимфобластного лейкоза

Острый лейкоз характеризуется быстрым прогрессированием симптомов. У детей болезнь может требовать незамедлительного лечения.

Наиболее распространенные признаки и симптомы ОЛЛ:

  • Боль или чувство тяжести под рёбрами (увеличение печени и/или селезенки)
  • Уплотнения на шее, в подмышечных впадинах, животе или паху
  • Жар
  • Повышенная утомляемость
  • Легко возникающие гематомы и кровотечения, которые сложно остановить
  • Бледная кожа
  • Боль в костях или суставах
  • Частые инфекции
  • Плоские темно-красные пятна малого размера на коже (петехии)
  • Потеря аппетита
  • Одышка

Факторы риска возникновения острого лимфобластного лейкоза

В большинстве случаев причина возникновения ОЛЛ неизвестна.

Некоторые наследственные синдромы связывают с повышенным риском развития ОЛЛ:

  • Синдром Дауна
  • Нейрофиброматоз 1-го типа
  • Синдром Блума
  • Атаксия-телеангиэктазия
  • Синдром Ли-Фраумени
  • Некоторые формы анемии Фанкони
  • Синдром конституционального дефицита репарации неспаренных оснований ДНК
  • Анемия Даймонда-Блэкфана  
  • Наследственный PAX5-синдром
  • Наследственный ETV6-синдром
  • Наследственный SH2B3-синдром

Диагностика острого лимфобластного лейкоза 

Изображение двух гистологических микропрепаратов, расположенных рядом, показывает разницу между здоровыми клетками крови и клетками крови при впервые диагностированном ОЛЛ.

У детей с лейкозом обычно повышено количество белых кровяных телец.

Врачи могут заподозрить лейкемию после:

  • проведения медицинского осмотра
  • изучения истории болезни
  • изучения результатов анализов крови

У детей с лейкозом обычно повышено количество белых кровяных телец.

Медицинский осмотр и изучение истории болезни

Что будет делать медицинский специалист во время осмотра и изучения истории болезни:

  • Проверит общие показатели здоровья, в том числе наличие признаков заболевания, например уплотнений или всего, что кажется необычным.
  • Осмотрит глаза, рот, кожу и уши. Врач прощупает брюшную полость пациента и проверит, не увеличены ли в размере селезенка или печень. Во время обследования мальчиков специалист может также осмотреть яички..
  • Спросит о других заболеваниях, которые могут быть у пациента, а также у родственников, например родителей, братьев, сестер и бабушек и дедушек. Специалист сможет определить возможные  врожденные патологические состояния, которые повышают риск развития рака.

Анализы крови и костного мозга

Для диагностики ОЛЛ используются анализы крови и костного мозга.

Специалист возьмет кровь для исследований. Используют такие исследования:

  • Общий клинический анализ крови — это исследование позволяет измерить содержание различных типов клеток крови. При ОЛЛ в крови может содержаться слишком много белых клеток крови. Многие из этих клеток являются злокачественными.
  • Биохимический анализ крови — это исследование позволяет измерить содержание определенных веществ в крови. Отклонение от нормы (в большую или меньшую сторону) может быть признаком заболевания.
  • Тесты функции печени
  • Коагулограмма — это исследование позволяет определить способность крови к свертыванию.

Аспирация костного мозга и биопсия — это два анализа, которые подтвердят диагноз рака. Как правило, эти процедуры проводятся одновременно. Пациенту либо введут успокоительное, либо дадут обезболивающее.

Анализы после постановки диагноза ОЛЛ

Если будет обнаружен лейкоз, лечащая бригада проведет дополнительные анализы.

В их число входят лабораторные анализы, чтобы выявить специфические гены, белки и другие факторы, влияющие на развитие лейкоза.

Они важны, поскольку онкологические заболевания вызываются ошибками (мутациями) в генах клетки. Выявление этих ошибок помогает точно определить подвид лейкоза.

Врачи используют эти данные для выбора вариантов лечения, соответствующих конкретному случаю Вашего ребенка.

Члены лечащей бригады также проведут анализы для выявления рака в других частях тела.

Люмбальная пункция

Люмбальная пункция покажет, распространился ли лейкоз на головной и спинной мозг. Этот анализ также называется ЛП или поясничным проколом.

Ее можно проводить пациентам одновременно с химиотерапией. Такая процедура называется профилактической интратекальной химиотерапией. Ее цель — предотвратить распространение ОЛЛ в спинномозговую жидкость.

Рентгенография грудной клетки

Рентгенография грудной клетки покажет, есть ли новообразование в середине грудной клетки.

Другие методы диагностической визуализации и лабораторные анализы

Если у пациентов обнаруживаются определенные признаки и симптомы, то проводятся дополнительные процедуры диагностической визуализации и лабораторные анализы.

Пациентки детородного возраста могут пройти тест на беременность.

Пациенты мужского пола могут пройти ультразвуковое исследование для проверки поражения яичек. Такое явление при ОЛЛ возникает редко. Оно обнаруживается у 1–2% пациентов мужского пола.

Консультирование по вопросам фертильности

Врачи могут обсудить с Вами и/или Вашим ребенком вопросы фертильности. Узнайте больше о вариантах для мужчин и женщин.

Фазы лечения

( / 5 )

Неделя 1

Подготовка к лечению

Врачи собирают информацию для выбора плана лечения. 

Перед началом лечения

Пациенту проведут хирургическую операцию для установки подкожной порт-системы или другого устройства центрального венозного доступа для химиотерапии, введения жидкостей и взятия образцов крови.

Мужчина-врач осматривает горло молодого пациента-мужчины.

Следующие 4–6 недель

Фаза индукции

Целью этой фазы является уничтожение лейкозных клеток в крови и костном мозге и перевод заболевания в стадию ремиссии. Это фаза интенсивного лечения, и для нее может потребоваться пребывание пациента в стационаре.

Для уничтожения опухолевых клеток в спинномозговой жидкости может быть назначена профилактическая терапия (т. н. «терапия убежищ») центральной нервной системы (ЦНС).

Медработник стоит перед коллекцией инфузионных насосов для химиотерапии.

Врачи будут учитывать несколько факторов при планировании дальнейших действий:

  • Врачи учитывают возраст пациента и количество лейкоцитов в крови — один из факторов риска рецидива.
  • К концу индукционной фазы врач узнает результаты генетического анализа. Это ещё один важный фактор для определения риска.
  • Во многих детских медицинских центрах используются высокочувствительные тесты для измерения минимальной остаточной болезни (МОБ). Положительная МОБ указывает на более высокий риск рецидива и необходимость применения более интенсивной терапии.
  • Врачи решат, нужна ли трансплантация стволовых клеток (трансплантация костного мозга).

Пациентам с ОЛЛ, положительным по филадельфийской хромосоме, на этой фазе могут назначать иматиниб, дазатиниб или понатиниб.

Следующие 8–16 недель

Фаза консолидации/интенсификации

Во время этой фазы используется другая комбинация препаратов для уничтожения оставшихся клеток. На это время может потребоваться пребывание пациента в стационаре.

Узнайте больше о лекарственных препаратах

Набор драже и таблеток.

Следующие 2–3 года

Фаза стабилизации/продолжения

Если лейкемия остается в стадии ремиссии, можно начинать поддерживающую терапию. Её цель — уничтожить все лейкозные клетки, которые могут остаться после первых 2 фаз.

В это время, скорее всего, еженедельные сеансы химиотерапии и анализы крови будут чередоваться с периодами высокодозной химиотерапии, которая называется реиндукцией.

Первые 6–9 месяцев этой фазы обычно интенсивны. Часто пациенты могут вернуться в школу после 6-9 месяцев.

 

График последующего наблюдения

Год 1

Пациент будет посещать врача в рамках последующего наблюдения один раз в 1-4 месяца.

Эти визиты могут включать:

  • Медицинский осмотр и изучение истории болезни
  • Анализы крови и другие лабораторные анализы

Год 2

Частота визитов для последующего наблюдения может быть снижена до одного раза в 6 месяцев.

Годы 3-5

Частота визитов для последующего наблюдения может быть снижена до одного раза в год.

Лечение острого лимфобластного лейкоза

Устройство центрального венозного доступа

Пациенту хирургическим методом установят устройство центрального венозного доступа. Это устройство позволяет сократить количество проводимых уколов. И позволяет пациентам сдавать кровь для лабораторных анализов и получать внутривенные ((в/в)лекарства, жидкости, продукты крови и питание.

Химиотерапия

Основным методом лечения ОЛЛ у детей является химиотерапия. Она включает прием нескольких лекарств и длится от 2 до 3 лет. Разделена на 3 фазы:

  1. 1. Фаза индукции

    Цель этой фазы — уничтожить лейкозные клетки и перевести заболевание в стадию ремиссии. Эта фаза обычно длится 4-6 недель.

    В это же время проводится сохраняющая терапия центральной нервной системы (также называемая профилактической терапией ЦНС). Её цель — уничтожить лейкозные клетки в спинномозговой жидкости. Препараты вводятся в заполненное жидкостью пространство между тонкими слоями ткани, покрывающими спинной мозг. Такая процедура называется интратекальной химиотерапией.

    Лечение может включать винкристин, преднизон или дексаметазон, а также форму аспарагиназы (каласпаргаза, пегаспаргаза, L-аспарагиназа,  аспарагиназа Erwinia или рекомбинантная аспарагиназа Erwinia). Иногда может использоваться антрациклиновый препарат, например даунорубицин.

    Иногда пациентам назначают циклофосфамид, цитарабин, метотрексат или 6-меркаптопурин.

    Во время этой фазы пациентам проводят аспирацию или биопсию костного мозга, чтобы оценить эффективность лечения.

  2. 2. Фаза консолидации/интенсификации

    Целью этой фазы является уничтожение любых оставшихся опухолевых клеток, которые могут вызвать рецидив лейкемии. Этот этап может длиться несколько месяцев.

    Лекарственные препараты могут включать циклофосфамид, цитарабин, 6-меркаптопурин (6-МП), тиогуанин, винкристин, кортикостероиды и караспаргазу. Также может быть назначен метотрексат с лейковорином или без него.

  3. 3. Фаза стабилизации/продолжения

    Целью этой фазы является уничтожение раковых клеток, которые могли выжить в первых двух фазах. Фаза поддерживающей терапии может длиться от 2 до 3 лет.

    Она может включать ежедневные дозы 6-меркаптопурина (6-МП), еженедельные дозы метотрексата и периодические дозы винкристина и кортикостероидов.

    Пациентам с высоким риском могут назначить антрациклиновые препараты, например доксорубицин/даунорубицин, а также циклофосфамид и цитарабин.

    После первичного лечения пациенты обычно проходят лечение амбулаторно. Но в некоторых случаях пациенту нужно будет находиться в больнице.

    Лечение ОЛЛ проводится во многих онкологических центрах и больницах США. Конкретные препараты, дозировка и схема приема могут варьироваться. Но общие принципы лечения остаются без изменений.

    План лечения будет зависеть от результатов диагностического обследования пациента. В некоторых случаях врачи могут предложить дополнительные варианты лечения, например таргетная терапия, иммунотерапия или трансплантация стволовых клеток (трансплантация костного мозга).

    Таргетная терапия при остром лимфобластном лейкозе

    Таргетная терапия  — это целенаправленное воздействие на специфические мишени (от англ. target — мишень) в опухолевых клетках. В некоторых опухолях происходят изменения в генах и белках, контролирующих рост и деление опухолевых клеток.

    Ученые изучают препараты, чтобы выяснить, могут ли они блокировать сигналы, вызывающие рост определенных типов раковых клеток. 

    Препараты таргетной терапии, а именно иматиниб, дазатиниб и понатиниб, показали свою эффективность при лечении положительного по филадельфийской хромосоме и Ph-подобного ОЛЛ.

    Для лечения ОЛЛ можно использовать препарат под названием венетоклакс.

    Иммунотерапия при остром лимфобластном лейкозе

    Иммунотерапия — это тип лечения рака, при котором для борьбы с раком задействуется иммунная система. Она помогает иммунной системе находить и уничтожать раковые клетки.

    Иммунотерапия может включать моноклональные антитела такие препараты, как блинатумомаб, инотузумаб озогамицин и ритуксимаб. Химерный антигенный рецептор Другим возможным методом лечения являются препараты на основе (CAR) Т-клеток, например тисагенлеклейсел.

    Трансплантация стволовых клеток (костного мозга) при остром лимфобластном лейкозе

    Трансплантация стволовых клеток может быть показана детям с высоким риском рецидива или при неэффективности лечения. Пациенты должны быть медицински способны к прохождению процедуры и иметь подходящего донора.

    Иногда врачи оценивают эффективность индукционной химиотерапии, чтобы решить, требуется ли трансплантация.

    Облучение при остром лимфобластном лейкозе

    Облучение в рамках лечения ОЛЛ используется редко. Она может быть назначена в тех случаях, когда ОЛЛ распространился на головной, спинной мозг или яички.

    Облучение также может применяться для подготовки пациентов к трансплантации стволовых клеток.

Группа риска

Врачи могут подбирать лечение индивидуально для каждого пациента с учетом их группы риска.

Группа риска относится к вероятности того, что рак не поддастся лечению (рефрактерный) или вернется (рецидивирующий). Для  рецидивирующего или рефрактерного ОЛЛ существуют методы лечения.

Группы риска включают низкий, стандартный, высокий и очень высокий.

Выбор метода химиотерапии и типов лекарственных препаратов зависит от группы риска ребенка. Например, дети и подростки с лейкозом высокого риска получают больше противоопухолевых препаратов и/или более высокие дозы, чем дети с ОЛЛ низкого риска.

Группу риска определяют следующие факторы:

  • В зависимости от того, начался ли рак в B-лимфоцитах или T-лимфоцитах: В-клеточный ОЛЛ считается менее опасным, чем Т-клеточный ОЛЛ.
  • Возраст: Детей в возрасте от 1 до 9 лет с В-клеточным ОЛЛ обычно относят к группе низкого или стандартного риска. Дети младше 1 года и дети в возрасте 10 лет и старше относятся к группе высокого риска. (В разных медицинских центрах границы возрастных групп могут отличаться.)
  • Количество лейкоцитов в крови при постановке диагноза: Дети с показателем ниже 50 000 считаются в группе низкого риска.
  • Определенные изменения в хромосомах или генах
  • Наличие лейкозных клеток в спинномозговой жидкости при постановке диагноза. Если клетки распространились в спинномозговую жидкость, то проводят дополнительную интратекальную терапию.
  • Поражены ли яички лейкозными клетками у мальчиков?
  • Минимальная остаточная болезнь, как описано ниже. Это важный фактор риска.

Минимальная остаточная болезнь и ОЛЛ

Минимальная остаточная болезнь (МОБ) — это термин используется, когда лейкозных клеток в костном мозге так мало, что их невозможно обнаружить с помощью микроскопа.

Высокочувствительные тесты позволяют обнаружить 1 лейкозную клетку на 10 000–1 миллион нормальных клеток костного мозга.

МОБ-положительные дети (более 1 клетки на 10 000) после индукционной терапии подвержены наивысшему риску рецидива. Разные медицинские центры используют разные сроки для оценки МОБ.

Побочные эффекты лечения острого лимфобластного лейкоза

Побочные эффекты трудно предсказать. Они зависят от препарата и от того, как пациент на него реагирует. Разные люди могут реагировать на один и тот же препарат по-разному.

Побочные эффекты могут возникать во время любой фазы лечения ОЛЛ. В течение первых недель лечение с высокой вероятностью может вызвать развитие серьезных побочных эффектов. Существуют методы лечения таких побочных эффектов.

К побочным эффектам относятся:

Прогноз острого лимфобластного лейкоза

Около 98% детей с ОЛЛ в США достигают ремиссии через несколько недель после начала лечения.

Более 90% детей с ОЛЛ в США могут выздороветь. Пациенты считаются выздоровевшими примерно через 5 лет ремиссии.

Коэффициент выживаемости для пациентов с ОЛЛ в группах низкого риска может составлять более 95%.

Если у пациента резистентная (не дающая ответа на лечение) или рецидивирующая форма ОЛЛ, врачи обсуждают дальнейшие варианты терапии.

Поддержка пациентов при лечении острого лимфобластного лейкоза

Во время лечения пациенты могут быть вынуждены пропускать занятия в школе. Общими усилиями медицинский центр, школа, родители и сам школьник могут сократить до минимума отставание по предметам.

Отдаленные последствия лечения острого лимфобластного лейкоза

У некоторых пациентов с ОЛЛ могут наблюдаться отдаленные последствия. Отдаленное последствие — это проблема со здоровьем, возникающая спустя месяцы или годы после окончания лечения.

После окончания лечения пациенты с онкологическими заболеваниями должны оставаться под наблюдением лечащей бригады медицинского центра, в котором они проходили лечение, и/или лечащего врача. Отдаленные последствия зачастую поддаются лечению или, в некоторых случаях, их возникновение можно предотвратить.

Различные методы лечения могут привести к разным отдаленным последствиям. Отдаленные последствия возникают не у всех пациентов. У пациентов, которые получали одинаковое лечение, могут наблюдаться разные отдаленные последствия.

Пациенты с ОЛЛ подвержены следующим рискам:

Вопросы об остром лимфобластном лейкозе

  • Каковы варианты лечения в нашем случае?
  • Каковы возможные побочные эффекты в каждом из вариантов лечения?
  • Что можно сделать для устранения побочных эффектов?
  • Нужно ли будет моему ребенку находиться в больнице для проведения лечения?
  • Где предоставляется такое лечение? Это близко к дому или нам придется уехать?
  • Повлияет ли лечение на способность моего ребенка иметь детей в будущем? Какие существуют варианты сохранения репродуктивной функции?

Ключевые моменты об остром лимфобластном лейкозе

  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — это злокачественное заболевание крови и костного мозга. Это наиболее распространенный тип рака у детей.
  • Для диагностики ОЛЛ у большинства пациентов обычно требуется исследование костного мозга.
  • Химиотерапия - это наиболее распространенный метод лечения ОЛЛ. Лечение занимает 2,5–3 года.
  • Для детей с ОМЛ 5-летняя выживаемость в Соединенных Штатах Америки составляет более 90 %.
  • После окончания лечения пациенты с онкологическими заболеваниями должны продолжать посещать лечащую бригаду медицинского центра, в котором они проходили лечение, и/или лечащего врача в поликлинике по месту жительства.

Связанные информационные бюллетени

—
Проверено: август 2024 г.

Сопутствующие материалы

  • Лейкоз

    Лейкоз — это рак крови и костного мозга. Он является наиболее распространенным онкологическим заболеванием у детей и подростков.

  • Химиотерапия

    Химиотерапия лечит рак с помощью лекарств, которые воздействуют на клетки в процессе их деления. Узнайте больше о химиотерапии и о том, как подготовить ребенка к ней.

  • Основные сведения о раке

    Рак — это заболевание, характеризующееся аномальным ростом клеток. При раке сигналы, контролирующие рост клеток, не функционируют должным образом. Узнайте, как растет и распространяется рак.