Генетические нарушения и синдромы предрасположенности

Что такое генетическое нарушение?

Генетическое нарушение возникает, когда происходит изменение в гене (мутация), которое влияет на рост и функционирование клетки. Эти изменения передаются по наследству (наследуются).

Хотя большинство детских заболеваний не считаются наследственными, некоторые генетические изменения повышают риск развития рака или других заболеваний. Эти состояния известны как синдромы предрасположенности. Это не означает, что человек обязательно заболеет, но риск развития заболевания у него выше. Величина этого риска зависит от вида генетических изменений и других факторов.

К некоторым типам генетических нарушений и синдромов предрасположенности относятся:

Атаксия-телеангиэктазия

Атаксия-телеангиэктазия (АТ) — редкое генетическое заболевание, поражающее нервную систему, иммунную систему и другие системы организма. Дети с этим заболеванием испытывают трудности с координацией движений (атаксия) и у них развиваются проблемы с ходьбой, равновесием и использованием рук. У них могут возникнуть проблемы с нервной системой, что приводит к таким явлениям, как:

• Невнятная речь
• Проблемы с движением глаз из стороны в сторону
• Подергивания, которые они не могут контролировать
• Мышечные подергивания
• Проблемы с функционированием нервов, называемые невропатией

У людей с АТ риск развития рака составляет около 40 %, обычно это лейкемия и лимфома. Они очень чувствительны к воздействию радиации, в том числе медицинского рентгеновского излучения.

Узнайте больше о атаксии-телеангиэктазии.

Спектр Беквита-Видемана или изолированный латерализованный гипертрофический рост

Спектр Беквита-Видемана (СБВ) — это генетическое нарушение, которое может вызывать чрезмерный рост частей тела (гипертрофию). Этот чрезмерный рост может происходить в одной области тела, например в области головы или ног, или в нескольких частях тела. Если это происходит только в одной части тела, то это называется латерализованным чрезмерным ростом. Если у человека наблюдается латерализованный чрезмерный рост, но нет других признаков СБВ, это называется изолированным латерализованным чрезмерным ростом или изолированной гемигипертрофией.

Дети с синдромом СБВ или изолированным латеральным чрезмерным ростом могут вырасти здоровыми взрослыми. Но у них повышен риск развития рака, например, такого вида рака почки, как опухоль Вильмса, и рака печени, называемого гепатобластомой. Если опухоли развиваются, то, как правило, в детском возрасте. К тому времени, когда пациенты достигают подросткового возраста, их рост становится более типичным, и риск развития рака снижается до уровня, характерного для населения в целом. Взрослые люди с СБВ обычно имеют нормальную продолжительность жизни.

Узнайте больше о спектре Беквита-Видемана или изолированном латерализованном гипертрофическом росте.

Болезнь Шарко-Мари-Тута

Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ) — это группа генетических нарушений, которые влияют на функционирование нервов человека. Нервы или защитная оболочка вокруг них (миелин) повреждаются из-за неправильной работы генов. ШМТ — это тип наследственной невропатии. Это заболевание нервов, которое может вызывать боль, онемение, покалывание или слабость в различных частях тела. Заболевание передается от родителей к детям.

Болезнь ШМТ поражает нервы, соединяющие мозг с остальными частями тела. Эти нервы называются периферическими. Периферические нервы включают двигательные нервы, которые приводят в движение мышцы, и сенсорные нервы, которые помогают человеку чувствовать тепло, холод и вибрацию.

Узнайте больше о болезни Шарко-Мари-Тута.

Комплекс Карни

Комплекс Карни — это заболевание, которое повышает риск развития нескольких видов опухолей, в том числе нераковых (доброкачественных) опухолей сердца, известных как миксомы сердца.

Миксомы могут появляться на коже и внутренних органах. У людей с комплексом Карни также может развиться рак органов эндокринной (гормонпродуцирующей) системы, таких как надпочечники, щитовидная железа, яички, яичники и гипофиз. У людей с комплексом Карни обычно наблюдается изменение цвета кожи (пигментация). Признаки и симптомы этого заболевания часто проявляются в подростковом или раннем взрослом возрасте.

Подробнее о комплексе Карни.

Синдром дефицита в системе репарации неспаренных нуклеотидов ДНК

Синдром дефицита в системе репарации неспаренных нуклеотидов ДНК (Constitutional mismatch repair deficiency syndrome, CMMRD) — редкое заболевание, которое увеличивает риск развития у человека следующих болезней:

• Опухоли головного мозга
• Лейкоз и лимфома 
  
• Аномальные наросты (полипы) в кишечнике
• Раковые заболевания в желудочно-кишечном тракте
• Рак женских репродуктивных органов, включая матку и яичники
• «Кофейные» пятна (плоские коричневые пятна на коже)
• Участки кожи, которые светлее, чем общий цвет кожи
• Другие редкие детские онкологические заболевания

Ребенок с CMMRD может заболеть более чем одним типом рака одновременно или более чем одним типом рака в течение жизни.

Узнайте больше о синдроме конституционального дефицита репарации неспаренных нуклеотидов ДНК.

Анемия Даймонда-Блэкфана

Анемия Даймонда-Блэкфана (АДБ) — редкое генетическое заболевание крови. При этом заболевании костный мозг не производит достаточного количества эритроцитов.

Симптомы могут отсутствовать, быть слабыми или тяжелыми. У людей с АДБ могут наблюдаться такие физические симптомы, как бледная кожа, специфические черты лица, низкий вес при рождении, задержка роста и другие проблемы. Хотя при правильном лечении они могут прожить долгую жизнь, у некоторых пациентов может повыситься риск развития некоторых видов рака в более позднем возрасте, таких как:

• Колоректальный рак (рак толстой и/или прямой кишки)
• Остеосаркома (рак костей)
• Миелодиспластические синдромы (МДС) (заболевание, при котором специфические клетки костного мозга работают плохо). МДС может перейти в лейкоз.
• Острый миелолейкоз (ОМЛ) — это рак костного мозга.

Узнайте больше об анемии Даймонда-Блэкфана.

DICER1 синдром

DICER1-синдром — это наследственное заболевание, которое повышает риск образования различных раковых и нераковых (доброкачественных) опухолей. Чаще всего встречаются опухоли легких, почек, яичников, щитовидной железы и головного мозга.

У людей с таким синдромом может развиться один или несколько видов опухолей. У членов одной семьи могут развиваться разные виды опухолей.

Узнайте больше о DICER1-синдроме.

Мышечная дистрофия Дюшенна

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — это генетическое нарушение, при котором мышцы разрушаются и со временем слабеют. Это заболевание поражает преимущественно мужчин, вызывая повреждение, разрушение и слабость мышц. У мальчиков с МДД продолжительность жизни короче, чем у здоровых людей. Женщины также могут унаследовать это заболевание, но симптомы у них менее выражены.

Подробнее о мышечной дистрофии Дюшенна.

Семейный аденоматозный полипоз 

Семейный аденоматозный полипоз (САП) — это заболевание, которое в основном влияет на пищеварительную систему. У людей с САП часто развиваются аномальные разрастания тканей, называемые полипами, в толстом и тонком кишечнике. Некоторые полипы могут стать злокачественными, если их не удалить.

Люди с САП подвержены высокому риску развития рака толстой кишки и других онкологических заболеваний пищеварительной системы в молодом возрасте. У них также повышен риск развития других опухолей, рака или физических проблем.

Узнайте больше о семейном аденоматозном полипозе.

Атаксия Фридрейха

Атаксия Фридрейха (АФ) — редкое наследственное заболевание, вызывающее медленную, постоянную потерю мышечной координации и равновесия (атаксию). Также может вызывать проблемы с речью, слабость и потерю чувствительности (жар, холод). Может повлиять на работу сердца, вызвать сколиоз и сделать человека более подверженным диабету.

АФ повреждает нервную систему, включая нервы в спинном мозге и часть головного мозга (мозжечок).

Узнайте больше об атаксии Фридрейха.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) — редкое нарушение, при котором иммунная система организма не функционирует должным образом. При ГЛГ некоторые виды лейкоцитов не справляются с инфекцией должным образом. Поэтому людям с ГЛГ трудно бороться с инфекциями. Их иммунная система может чрезмерно активизироваться, повреждая такие части тела, как печень, селезенка, костный мозг или головной мозг. У пациентов с этим заболеванием могут наблюдаться частые высокие температуры, увеличение органов или лимфатических узлов, сыпь и другие симптомы слишком сильного воспаления.

Узнайте больше о гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе.

Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточная карцинома

Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточная карцинома (НЛПКК) — редкое генетическое заболевание, которое повышает риск развития опухолей почек и кожи. Опухоли могут быть злокачественными (рак) или доброкачественными (не рак).

Хотя симптомы могут быть разными, у людей с этим заболеванием на коже могут появляться доброкачественные бугорки. У женщин в матке могут образовываться наросты (фиброидные опухоли). Пациенты с НЛПКК имеют повышенный риск развития рака почки на протяжении всей жизни. У них также могут развиваться опухоли нервных клеток и опухоли надпочечников, известные как феохромоцитомы.

Узнайте больше о наследственном лейомиоматозе и почечно-клеточной карциноме.

Наследственная множественная остеохондрома

Люди с наследственной множественной остеохондромой страдают редким заболеванием, которое повышает вероятность развития одной или нескольких опухолей костей, известных как остеохондромы. Опухоли могут быть доброкачественными (не рак) или злокачественными (рак). Доброкачественные опухоли со временем могут стать злокачественными. Пациенты с этим заболеванием могут также испытывать проблемы с ростом, суставами, нервами и дискомфорт при ходьбе.

Смотрите больше информации о наследственной множественной остеохондроме.

Наследственная нейробластома

Нейробластома — это рак нервных клеток. Небольшое количество детей с нейробластомой унаследовали болезнь от одного из родителей. Дети с наследственной нейробластомой чаще имеют большее количество опухолей и и диагноз ставится на более ранней стадии, чем у детей, у которых в семье не было случаев этого заболевания.

Люди с наследственной нейробластомой подвержены более высокому риску развития:

• Нейробластомы
• Ганглионейробластомы
• Ганглионевромы

Узнайте больше о наследственной нейробластоме.

Наследственный синдром параганглиомы-феохромоцитомы

Наследственный синдром параганглиомы-феохромоцитомы — это заболевание, при котором опухоли образуются в периферической нервной системе (нервах головы, шеи и тела).

Опухоли развиваются в пучках нервов, называемых параганглиями. Опухоли, которые развиваются здесь, называются параганглиомами. Другой тип параганглиомы может формироваться в надпочечниках, расположенных над почками. Они называются феохромоцитомами.

Симптомы зависят от места расположения опухоли и ее размера.

С возрастом риск развития опухолей увеличивается. Опухоли обычно не являются злокачественными, но могут стать злокачественными и распространиться на другие части тела (метастазировать). Также могут развиться опухоли в пищеварительном тракте, почках и щитовидной железе.

Узнайте больше о наследственном синдроме параганглиомы/феохромоцитомы.

Наследственная ретинобластома

Ретинобластома — это рак глаза, чаще всего диагностируется у детей младше 5 лет. Рак развивается в части глаза, называемой сетчаткой, которая помогает человеку видеть цвет и свет.

Ретинобластома может передаваться по наследству (наследственная) или не передаваться по наследству (спорадическая). Наследственная форма ретинобластомы обычно поражает оба глаза, но и может развиваться только в одном глазу. У людей с наследственной ретинобластомой также повышается риск возникновения опухолей в других частях тела: на коже, в костях, мягких тканях и головном мозге.

Узнайте больше о наследственной ретинобластоме.

Синдром ювенильного полипоза

Синдром ювенильного полипоза (СЮП) — это генетическое заболевание, которое приводит к высокому риску развития нераковых образований (так называемых полипов) в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

Полипы могут образовываться в желудке, тонком кишечнике и прямой кишке. Они часто встречаются в толстой кишке.Термин «ювенильный» относится к типу полипа, наблюдаемому при этом заболевании. Если полипы не удалить, они могут стать злокачественными (раковыми). У людей с этим синдромом повышен риск развития рака желудка, тонкого кишечника и поджелудочной железы в течение жизни.

Подробнее о синдроме ювенильного полипоза.

Синдром Ли-Фраумени

Синдром Ли-Фраумени (СЛФ) — это редкое заболевание, которое увеличивает риск развития одного или нескольких видов рака в течение жизни человека. Этот синдром обычно наследуется от члена семьи. Люди с СЛФ могут заболеть раком следующих органов:

• Головной мозг
• Молочные железы
• Кости
• Кровь
• Надпочечник (небольшая железа, расположенная над каждой почкой)
• Мышцы
• Соединительные ткани, которые поддерживают и придают форму телу, например, жир или хрящи

Реже у них может развиться рак в других частях тела, таких как:

• Кожа
• Щитовидная железа
• Легкие
• Пищевод, желудок, поджелудочная железа или толстая кишка (пищеварительная система)
• Почки или мочевой пузырь (мочевыделительная система)
• Матка, яичники, простата или яички (репродуктивная система)

Подробнее о синдроме Ли-Фраумени.

Множественная эндокринная неоплазия 1-го типа

Множественная эндокринная неоплазия 1-го типа (МЭН1) — это генетическое нарушение, которое повышает риск развития опухолей в течение жизни. Большинство этих опухолей не являются раковыми (доброкачественными), но иногда они могут быть раковыми (злокачественными).

Большинство из этих опухолей развиваются в органах эндокринной системы. У людей с МЭН1 могут быть опухоли и в других частях тела.

Узнайте больше о множественной эндокринной неоплазии 1-го типа.

Множественная эндокринная неоплазия 2-го типа

Множественная эндокринная неоплазия 2-го типа (МЭН2) — это генетическое заболевание, которое повышает риск развития рака в органах эндокринной системы. Симптомы зависят от места расположения опухоли. У людей с МЭН2 повышен риск развития медуллярного рака щитовидной железы и феохромоцитомы.Это опухоли надпочечников. У людей с этим заболеванием могут также развиться другие виды аномальных образований в тканях или железах эндокринной системы.

Узнайте больше о  множественной эндокринной неоплазии 2-го типа.

Нейрофиброматоз 1-го типа

Нейрофиброматоз 1-го типа (НФ1) — это наследственное нарушение, которое может поражать многие участки тела. Это может быть кожа, глаза, кости, кровеносные сосуды, мозг и нервная система.

У людей с НФ1 также повышается риск развития некоторых видов раковых и нераковых опухолей. К таким заболеваниям относятся нейрофибромы, опухоли центральной нервной системы, рак молочной железы, феохромоцитомы, лейкозы, а также стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (СОЖКТ). У них могут быть и другие симптомы, такие как «кофейные» пятна (гладкие, темные, плоские родимые пятна), веснушки, доброкачественные новообразования в глазу, искривление позвоночника, голова больше нормальной, высокое кровяное давление и проблемы с сердцем. Степень тяжести заболевания и пораженные участки тела различаются у разных людей.

Узнайте больше о нейрофиброматозе 1-го типа.

Нейрофиброматоз 2-го типа

Нейрофиброматоз 2-го типа (НФ2) — это генетическое заболевание, которое в основном поражает нервную систему. Люди с НФ2 подвержены повышенному риску развития опухолей в нервах.

Наиболее распространенный вид опухоли у людей с НФ2 — вестибулярная шваннома (другое название — акустическая невринома). У пациентов с НФ2 вестибулярные шванномы обычно развиваются в обоих слуховых нервах в среднем в возрасте 18–24 лет. Почти у всех пациентов с НФ2 они развиваются к 30 годам. У них могут быть и другие опухоли нервной системы, например:

• Менингиомы на оболочках вокруг головного и спинного мозга
• Эпендимомы в клетках головного или спинного мозга, которые обычно производят жидкость
• Астроцитомы в поддерживающей ткани головного или спинного мозга
• Гамартомы сетчатки в задней части глаза

Узнайте больше о нейрофиброматозе 2-го типа.

Синдром базальноклеточного невуса 

Синдром базальноклеточного невуса (СБКН) — это заболевание, при котором повышается риск развития определенных видов раковых (злокачественных) и нераковых (доброкачественных) опухолей. Наиболее распространенными видами раковых опухолей являются медуллобластома и базальноклеточная карцинома (рак кожи).

Опухоли могут развиваться в коже, челюсти, сердце, яичниках и головном мозге. Люди с СБКН могут также иметь физические отличия, такие как большой размер головы (иногда в результате избытка жидкости в головном мозге), мелкие белые шишки на лице, лишние пальцы рук и ног, расщелина губы и неба, а также умственные трудности и проблемы с обучением.

Узнайте больше о синдроме базальноклеточного невуса.

Синдром Нунан

У людей с синдромом Нунан несколько повышен риск развития некоторых видов рака и заболеваний крови. Это миелопролиферативные нарушения, ювенильный миеломоноцитарный лейкоз, нейробластома и эмбриональная рабдомиосаркома. У людей с синдромом Нунан немного повышается риск развития определенных нераковых опухолей, таких как гигантоклеточные поражения и зернистоклеточные опухоли. 

Узнайте больше о синдроме Нунан.

PTEN ассоциированный синдром гамартомных опухолей

Люди с генетическим заболеванием, называемым PTEN-ассоциированным синдромом гамартомных опухолей, имеют нераковые новообразования, называемые гамартомами, в различных частях тела. Люди с PTEN-ассоциированным синдромом гамартомных опухолей подвержены повышенному риску развития рака в таких органах:

• Молочные железы
• Щитовидная железа
• Почки
• Матка
• Толстая кишка
• Прямая кишка
• Кожа

У людей с этим синдромом рак обычно развивается только во взрослом возрасте. Но у некоторых может развиться рак щитовидной железы. У них могут наблюдаться такие особенности, как размер головы, превышающий средний, наросты на коже, доброкачественные новообразования (полипы) в пищеварительной системе, доброкачественные новообразования в щитовидной железе, молочной железе и матке (у женщин), доброкачественные жировые клетки под кожей (липомы), слабые мышцы и искривление позвоночника.

Узнайте подробнее о PTEN-ассоциированном синдроме гамартомных опухолей.

Синдром Пейтца-Егерса

Синдром Пейтца-Егерса (СПЕ) — это генетическое заболевание, которое повышает риск развития у человека некоторых видов рака, в том числе и онкологических заболеваний таких органов:

• Пищеварительная система
• Легкие
• Молочные железы
• Матка
• Шейка матки
• Яичники и яички

У людей с СПЕ также повышается риск развития доброкачественных опухолей (полипов) в пищеварительной системе. Злокачественные и доброкачественные опухоли могут также появляться в почках, легких, желчном пузыре, носовых ходах, мочевом пузыре или мочеточниках. У людей с СПЕ на некоторых участках кожи часто могут быть маленькие темные пятна, похожие на веснушки.

Узнайте больше о синдроме Пейтца-Егерса.

Синдром предрасположенности к рабдоидным опухолям

У людей с синдромом предрасположенности к рабдоидным опухолям повышается риск развития рабдоидной опухоли. Эти быстрорастущие опухоли часто встречаются в головном мозге, спинном мозге и почках.

Опухоли также могут развиваться в мягких тканях, легких, коже и сердце. Эти опухоли чаще всего встречаются у детей. Люди с этим синдромом имеют повышенный риск развития доброкачественных опухолей, растущих в нервах, называемых шванномами. Эти опухоли чаще встречаются у взрослых. У некоторых людей опухоли никогда не развиваются.

Узнайте больше о синдроме предрасположенности к рабдоидным опухолям..

Спинальная мышечная атрофия

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — это генетическое заболевание, вызывающее мышечную слабость, которая со временем ухудшается. Это происходит из-за потери нервных клеток, называемых двигательными нейронами, расположенных в головном и спинном мозге.

СМА поражает мышцы, которые помогают человеку говорить, дышать и глотать. Она также влияет на мышцы, которые помогают выполнять повседневные действия, например, ходить. Когда нервные клетки гибнут, эти мышцы не получают сигналов от нервных клеток, поэтому они начинают атрофироваться. Это называется атрофией мышц. Это заболевание чаще встречается у младенцев и детей.

Узнайте больше о спинальной мышечной атрофии.

Комплекс туберозного склероза

Комплекс туберозного склероза (КТС) — это генетическое нарушение, которое может приводить к появлению нераковых опухолей в коже, головном мозге, почках и других органах. Иногда эти опухоли приводят к серьезным проблемам со здоровьем. Комплекс туберозного склероза также вызывает проблемы с развитием человека.

Признаки и симптомы этого заболевания могут быть разными у каждого человека. У большинства людей с этим заболеванием наблюдаются кожные аномалии, включая пятна светлого цвета, участки кожи, которые утолщены или приподняты, и наросты под ногтями. В детстве у людей с этим заболеванием могут появляться опухоли на лице, называемые ангиофибромами лица.

Узнайте больше о синдроме туберозного склероза.

Синдром фон Гиппеля-Линдау

Синдром фон Гиппеля-Линдау (СГЛ) — это редкое заболевание, при котором у человека повышается вероятность развития некоторых видов опухолей. Эти опухоли могут быть доброкачественными (не рак) или злокачественными (рак).

У людей с СГЛ могут образовываться опухоли центральной нервной системы (головного и спинного мозга) и сетчатки, называемые гемангиобластомами. У них также могут быть опухоли внутреннего уха, называемые опухолями эндолимфатического мешка. Другие типы опухолей включают кисты или рак почек, кисты или рак поджелудочной железы, опухоли надпочечников, известные как феохромоцитомы, и опухоли половых путей, называемые папиллярными цистаденомами.

Узнайте больше о синдроме фон Гиппеля-Линдау.

WT1-ассоциированные синдромы

WT1-ассоциированные синдромы — это заболевания, которые повышают риск развития рака почек. У людей с этими заболеваниями повышается риск развития раковой опухоли почек — опухоли Вильмса  —в первые 3-5 лет жизни. У людей с WT1-ассоциированными синдромами могут быть другие медицинские проблемы. К ним могут относиться проблемы с репродуктивными органами и глазами, половыми органами, а иногда — проблемы с поведением или развитием.

Узнайте больше о WT1-ассоциированных синдромах.

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (X-linked lymphoproliferative syndrome, XLP) — редкое заболевание иммунной системы, которое обычно поражает только мужчин. У людей с этим заболеванием наблюдается патологическая реакция иммунной системы на инфекцию, вызываемую распространенным вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ). У них развивается заболевание, называемое фульминантным инфекционным мононуклеозом (ФИМ). У них слишком много иммунных клеток, которые активно борются с вирусной инфекцией. Эти активированные иммунные клетки могут накапливаться в таких частях тела, как печень, селезенка, костный мозг и головной мозг. Эту реакцию называют гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (ГЛГ).

Без лечения ГЛГ может повредить органы и даже привести к смерти. Существует 2 типа XLP: XLP-1 и XLP-2. У людей с XLP-1 повышен риск развития лимфомы в течение жизни. У людей с обоими типами заболевания могут также развиться другие проблемы с иммунным ответом, не вырабатываться достаточное количество кровяных клеток (апластическая анемия) и наблюдаться патологические отеки.

Узнайте больше об Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме.

Пигментная ксеродерма

Пигментная ксеродерма (ПК) — это наследственное заболевание, при котором люди становятся слишком чувствительными к ультрафиолетовым (УФ) лучам солнечного света и некоторых видов освещения. Это заболевание в основном затрагивает глаза и участки кожи, подвергающиеся воздействию солнца. Люди с этим заболеванием могут также иметь проблемы с нервной системой..

Люди с ПК имеют высокий риск развития рака кожи и должны пользоваться солнцезащитными средствами. Без защиты от солнца около половины детей с этим заболеванием заболевают первым раком кожи в раннем детстве. У людей с ПК в течение жизни часто развивается несколько видов рака кожи. Они могут заболеть раком лица, губ, век, кожи головы, глаз и кончика языка. У людей с ПК также может быть повышен риск других видов рака, таких как опухоли мозга, рак крови и рак щитовидной железы. Если люди с ПК курят, у них повышается риск развития рака легких.

Узнайте больше о пигментной ксеродерме.

Сопутствующие материалы