Синдром лизиса опухоли

Что такое синдром лизиса опухоли?

Синдром лизиса опухоли (СЛО) — это серьезное осложнение, которое может развиваться на ранних этапах лечения опухоли. Когда опухолевые клетки погибают и разрушаются, они высвобождают в кровь различные вещества, в том числе калий, фосфори нуклеиновые кислоты. Высокие концентрации этих веществ вызывают метаболические изменения, которые могут причинить вред сердцу, почкам, печени и другим органам. Синдром лизиса опухоли может угрожать жизни и считается неотложным состоянием, связанным с онкологическими заболеваниями.

Чаще всего синдром лизиса опухоли развивается у пациентов с неходжкинскими лимфомами или лейкозами. Однако он может встречаться при лечении любой быстрорастущей злокачественной опухоли. Если после начала противоопухолевого лечения развивается синдром лизиса опухоли, это, как правило, происходит в течение 1–3 дней. У некоторых пациентов такие метаболические изменения могут наблюдаться еще до начала лечения из-за быстрого обновления опухолевых клеток. Синдром лизиса опухоли может быстро прогрессировать и требует немедленного медицинского вмешательства. Частые анализы крови проводят с целью отслеживания и лечения метаболических нарушений прежде, чем они станут проблемой или спровоцируют физические симптомы.

Пациенты с определенными онкологическими заболеваниями, такими как лимфома Беркитта, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), или с другими факторами риска находятся под тщательным наблюдением в течение первой фазы лечения. Профилактическое лечение может включать инфузионную терапию для гидратации и назначение таких лекарственных препаратов, как расбуриказа или аллопуринол, чтобы устранить повышение уровня мочевой кислоты, а также лантана или гидроксида алюминия (Amphojel®) для нормализации уровня фосфора.

Диагностика синдрома лизиса опухоли

Синдром лизиса опухоли может привести к необратимому поражению органов или даже внезапной смерти. Дети с высоким риском подлежат тщательному наблюдению.

Диагностика синдрома лизиса опухоли проводится на основании анализов крови. Врачи оценивают ряд отклонений, в том числе:

• Повышенный уровень калия
• Повышенный уровень мочевой кислоты
• Повышенный уровень фосфора
• Низкий уровень кальция

Симптомы синдрома лизиса опухоли

Симптомы синдрома лизиса опухоли обусловлены метаболическими нарушениями в организме. Дети с высоким риском развития синдрома лизиса опухоли подлежат тщательному наблюдению. В большинстве случаев метаболические нарушения корректируют еще до развития симптомов. Тем не менее синдром лизиса опухоли может характеризоваться следующими симптомами:

• Тошнота
• Рвота
• Диарея
• Потеря аппетита
• Судороги
• Нарушения сердечного ритма
• Мышечные судороги или спазмы
• Обморок
• Слабость
• Утомляемость или вялость
• Боль в животе или спине
• Задержка жидкости в организме, отечность или отек

Многие из этих симптомов могут быть также побочными эффектами химиотерапии или иметь другие причины.

Факторы риска развития синдрома лизиса опухоли

Чаще всего синдром лизиса опухоли у детей встречается при таких онкологических заболеваниях, как лейкоз или лимфома Беркитта, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и хронический миелолейкоз (ХМЛ).

Выделяют следующие факторы риска развития синдрома лизиса опухоли:

• Быстрорастущая злокачественная опухоль
• Опухоли, быстро отвечающие на химиотерапию
• Большой размер опухоли
• Поздняя стадия онкологического заболевания
• Высокая опухолевая нагрузка

Врачи оценивают опухолевую нагрузку с учетом размера опухоли, количества лейкоцитов, уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и вовлечения костного мозга.

Кроме того, риск повышается при наличии определенных особенностей организма пациента. К ним относятся:

• Высокий уровень мочевой кислоты или фосфатов до начала лечения
• Нарушения в работе почек
• Низкий диурез
• Моча кислой реакции
• Низкое артериальное давление
• Обезвоживание
• Опухоль средостения
• Увеличение селезенки

Профилактика и лечение синдрома лизиса опухоли

Можно принять меры для профилактики синдрома лизиса опухоли и лечения метаболических нарушений в случае их возникновения. Внутривенное введение жидкостей и лечение применяются в качестве профилактических мер у детей с высоким риском. Некоторым пациентам перед началом агрессивной терапии на короткое время может быть назначена менее интенсивная химиотерапия, чтобы разрушение опухоли происходило медленнее. Это позволяет упростить лечение, помочь организму поддерживать химический баланс и предотвратить поражение почек. Ведение пациента с синдромом лизиса опухоли включает контроль результатов анализов крови, лечение конкретных метаболических нарушений и поддержку работы почек.

Лабораторные анализы и мониторинг симптомов

Пациенты с высоким риском развития синдрома лизиса опухоли подлежат тщательному мониторингу, особенно на первой неделе лечения. Своевременная медицинская помощь может снизить токсическое воздействие на организм.

Мониторинг синдрома лизиса опухоли должен включать следующее:

• Оценка симптомов
• Измерение диуреза
• Проведение лабораторных анализов для определения уровней калия, фосфатов, кальция, мочевой кислоты, азота мочевины крови (АМК), креатинина и лактатдегидрогеназы

План наблюдения зависит от того, относится ли пациент к группе высокого, промежуточного или низкого риска.

Внутривенное введение жидкостей для профилактики обезвоживания

Как правило, внутривенное введение жидкостей начинается с момента постановки диагноза и продолжается в течение всего курса химиотерапии. Адекватное восполнение потери жидкости имеет важное значение для профилактики дисбаланса химических веществ в крови и поддержания работы почек. Пациенты со сниженным диурезом подлежат тщательному наблюдению. Некоторым пациентам может потребоваться назначение мочегонных лекарственных препаратов(диуретиков)или даже диализ, чтобы фильтровать кровь до восстановления надлежащей работы почек.

Лекарственные препараты для снижения уровня мочевой кислоты

К лекарственным препаратам для лечения повышенного уровня мочевой кислоты (гиперурикемии) при синдроме лизиса опухоли у детей относятся аллопуринол и расбуриказа.

Аллопуринол предотвращает образование мочевой кислоты. Как правило, пациенты принимают аллопуринол за 2–3 дня до начала химиотерапии и продолжают прием в течение 10–14 дней. Этот лекарственный препарат в основном используется для профилактики.

Расбуриказа разрушает мочевую кислоту и снижает ее концентрацию в крови. Препарат действует быстро, как правило, в течение 4 часов. Расбуриказа может использоваться для профилактики и лечения высоких концентраций мочевой кислоты. Однако этот препарат противопоказан пациентам с дефицитом Г6ФДГ.   Кроме того, расбуриказа дороже аллопуринола и доступна не везде.

Лекарственные препараты для снижения концентрации фосфатов

Для снижения концентрации фосфатов в крови могут назначаться определенные лекарственные препараты. Эти препараты, называемые фосфатсвязывающими, связываются с фосфатами и предотвращают их всасывание в пищеварительном тракте Примерами таких лекарственных препаратов служат лантан и гидроксид алюминия (Amphojel®).

Лечение электролитного дисбаланса

Электролитный дисбаланс (повышение уровней калия и фосфатов и снижение уровня кальция) зачастую может устраняться путем поддержания работы почек. Однако эти нарушения могут представлять непосредственную угрозу для пациента и требовать специфического лечения. Очень важно поддерживать нормальный водный баланс. Во время лечения синдрома лизиса опухоли следует исключить некоторые электролиты из растворов для в/в введения.

Почечный диализ

Наиболее частым осложнением синдрома лизиса опухоли является поражение почек. Высокий уровень мочевой кислоты может привести к образованию кристаллов в почечных канальцах — небольших участках почек, которые помогают фильтровать кровь. Каждый этап лечения — восполнение потери жидкости, назначение диуретиков, профилактический прием аллопуринола или расбуриказы — направлен на защиту почек. Однако даже при оказании надлежащей медицинской помощи работа почек может быть нарушена. Пациентам может потребоваться диализ, чтобы фильтровать кровь до тех пор, пока почки не восстановятся. У большинства пациентов со временем функция почек медленно восстанавливается. Однако у некоторых синдром лизиса опухоли может привести к необратимому поражению почек, даже несмотря на профилактические мероприятия.

Синдром лизиса опухоли встречается редко. Тем не менее он может стать причиной серьезных проблем со здоровьем. Пациенты из группы риска подлежат тщательному мониторингу с целью устранения метаболических дисбалансов. Важно соблюдать рекомендации по питьевому режиму, диете и приему лекарственных препаратов. Ваш лечащий врач может подробно рассказать о синдроме лизиса опухоли и сообщить, относится ли ваш ребенок к группе риска. Всегда сообщайте лечащему персоналу о любых проблемах со здоровьем и об изменениях симптомов во время или после лечения.