Cardápio Fechar

Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

O que é leucemia linfoblástica aguda?

Gráfico que mostra o processo de formação de sangue e como ele resulta em blastos. O gráfico começa com uma célula-tronco hematopoiética (do sangue). À esquerda, ela se divide em célula-tronco mieloide, que se divide em plaquetas, hemácias (glóbulos vermelhos), mieloblasto e monoblasto. O mieloblasto dá origem aos glóbulos brancos (também chamados de granulócitos) e o monoblasto se transforma em monócito. A ramificação direita da célula-tronco hematopoética (do sangue) vai para a célula-tronco linfoide, que se divide em linfoblastos (que se transformam em glóbulos brancos) e blastos.

A leucemia linfoblástica aguda afeta os glóbulos brancos chamados linfocíticos.

A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é um câncer do sangue e da medula óssea. É a forma mais comum de câncer infantojuvenil.

Na leucemia, as células cancerígenas crescem rapidamente na medula óssea. Quando isso acontece, as células sanguíneas saudáveis, os glóbulos brancos, as hemácias e as plaquetas, não conseguem fazer o seu trabalho corretamente.

A LLA afeta os glóbulos brancos chamados linfócitos. Essas células são responsáveis por combater infecções e ajudar a proteger o corpo contra doenças.

Existem dois tipos principais de linfócitos: Linfócito B e Linfócito T. A LLA pode surgir de qualquer um dos tipos de linfócitos. Casos de LLA são conhecidos como LLA de células B ou LLA de células T. A LLA de células B é a mais comum.

Cerca de 3.000 crianças e adolescentes são diagnosticados com LLA nos Estados Unidos todo ano.

A LLA ocorre com maior frequência em crianças de 2 a 5 anos. Também é encontrada em crianças mais velhas e adolescentes.

LLA em bebês é rara. Os EUA têm cerca de 90 casos de LLA em crianças com menos de um ano de idade.

O tratamento mais comum para LLA é a quimioterapia. A taxa geral de cura é de aproximadamente 90% nos EUA.

Sintomas da leucemia linfoblástica aguda

Leucemia aguda significa que os sintomas pioram rapidamente. As crianças podem precisar de atendimento médico imediato.

Os sinais e sintomas mais comuns da LLA são:

  • Dor ou sensação de inchaço abaixo das costelas (fígado e/ou baço aumentados)
  • Nódulos no pescoço, nas axilas, no estômago ou na virilha
  • Febre
  • Fadiga
  • Facilidade de formar hematomas e sangramentos de difícil controle
  • Palidez
  • Dor óssea ou articular
  • Infecções frequentes
  • Manchas de pele pequenas, planas e vermelhas escuras (petéquias)
  • Perda de apetite
  • Falta de ar

Fatores de risco para leucemia linfoblástica aguda

A maioria dos casos de LLA não tem causa conhecida.

Algumas síndromes hereditárias estão associadas a um risco maior de LLA:

  • Síndrome de Down
  • Neurofibromatose tipo 1
  • Síndrome de Bloom
  • Ataxia-telangiectasia
  • Síndrome de Li-Fraumeni
  • Alguns tipos de Anemia de Fanconi
  • Deficiência constitucional da reparação de incompatibilidade (CMMRD)
  • Anemia de Diamond-Blackfan
  • Síndrome familiar PAX5
  • Síndrome familiar ETV6
  • Síndrome familiar SH2B3

Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda 

Ilustração de duas lâminas histológicas lado a lado destaca a diferença entre células sanguíneas normais e células sanguíneas em casos recém-diagnosticados de LLA.

Crianças com leucemia geralmente apresentam uma quantidade elevada de glóbulos brancos no sangue.

Os médicos podem suspeitar de leucemia após:

  • Realizar um exame físico
  • Analisar o histórico de saúde
  • Observar os resultados dos exames de sangue

Crianças com leucemia geralmente apresentam uma quantidade elevada de glóbulos brancos no sangue.

Exame físico e histórico de saúde

Durante o exame e a coleta do histórico, o profissional de saúde vai:

  • Verificar sinais gerais de saúde, incluindo sinais de doença, como nódulos ou outros sintomas incomuns.
  • Examinar os olhos, a boca, a pele e os ouvidos. Palpar a barriga para verificar sinais de aumento do baço ou do fígado. Nos meninos, o profissional também pode examinar os testículos..
  • Perguntar sobre outras condições de saúde, incluindo doenças que parentes como pais, irmãos e avós tiveram. O profissional estará procurando por condições hereditárias que possam aumentar o risco de câncer.

Exames de sangue e medula óssea

Exames de sangue e de medula óssea são usados para diagnosticar a LLA.

Um profissional coletará uma amostra de sangue para realizar os exames. Esses exames incluem:

  • Hemograma completo: esse exame verifica a quantidade dos diferentes tipos de células sanguíneas. Na LLA, o sangue pode apresentar um número excessivo de leucócitos (glóbulos brancos). Muitas dessas células são células cancerígenas.
  • Exames de bioquímica do sangue: esse exame verifica os níveis de certas substâncias no sangue. Um nível fora do normal (mais alto ou mais baixo) pode ser sinal de doença.
  • Exames de função hepática
  • Exame de coagulação: esse exame mede a capacidade de coagulação do sangue.

Aspiração e biópsia da medula óssea são dois exames que confirmam o diagnóstico de câncer. Geralmente o paciente realiza esses dois procedimentos ao mesmo tempo. O paciente costuma ser sedado ou receber medicamento para dor.

Exames após o diagnóstico de LLA

Se a leucemia for confirmada, a equipe de saúde realizará mais exames.

Esses exames incluem testes laboratoriais para identificar genes específicos, proteínas e outros fatores envolvidos na leucemia.

Isso é importante porque o câncer é causado por erros (mutações) nos genes das células. A identificação desses erros ajuda a diagnosticar o subtipo específico de leucemia.

Os médicos usam essas informações para escolher o tratamento mais adequado para o caso da criança.

A equipe assistencial também fará exames para verificar se o câncer se espalhou para outras partes do corpo:

Punção lombar

A punção lombar mostra se a leucemia se espalhou para o cérebro e para a medula espinhal. O exame também é chamado de PL ou punção espinhal.

Em alguns casos, a quimioterapia pode ser administrada no mesmo momento da punção lombar. Esse procedimento é chamado de quimioterapia intratecal profilática. Ela é administrada para prevenir que a LLA se espalhe para o líquido cefalorraquidiano..

Radiografia do tórax

Uma radiografia de tórax será feita para ver se as células de leucemia formaram uma massa no meio do tórax.

Outros exames de imagem e laboratoriais

Outros exames de imagem e laboratoriais podem ser realizados se o paciente apresentar determinados sinais e sintomas.

Pacientes do sexo feminino em idade fértil deve fazer o teste de gravidez.

Pacientes do sexo masculino devem fazer uma ultrassonografia para verificar o envolvimento dos testículos, mas isso seja raro na LLA e ocorra em 1 a 2% dos meninos.

Aconselhamento sobre fertilidade

A equipe de saúde pode falar sobre fertilidade com você e/ou com a criança. Leia mais sobre as opções disponíveis para meninos e meninas.

Fases do tratamento

( / 5 )

Semana 1

Preparação para o tratamento

Os médicos reúnem informações para ajudar no planejamento do tratamento. 

Antes do tratamento iniciar

O paciente passará por uma cirurgia para colocar um cateter subcutâneo (port-a-cath) ou outro tipo de acesso venoso central, que permitirá a administração de quimioterapia, fluidos e a coleta de amostras de sangue.

Um médico examina a garganta de um jovem paciente do sexo masculino.

Próximas 4 a 6 semanas

Fase de indução

O objetivo dessa fase é eliminar as células de leucemia no sangue e na medula óssea, levando a doença à remissão. Essa fase é intensa e pode exigir internações hospitalares.

Pode ser administrada a chamada terapia de santuário do sistema nervoso central (SNC) para destruir células leucêmicas presentes no líquor (fluido da medula espinhal).

Membro da equipe de saúde em frente a um conjunto de bombas de infusão de quimioterapia.

Os médicos analisarão diversos fatores para planejar os próximos passos:

  • Eles levarão em conta a idade do paciente e a contagem de leucócitos, que é um dos fatores de risco para uma possível recorrência da doença.
  • Ao final da fase de indução, o médico saberá os resultados do teste genético, outro fator importante para determinar o risco da doença.
  • Muitos centros pediátricos utilizam testes altamente sensíveis para medir a doença residual mínima (DRM). Um resultado positivo para DRM indica maior risco de recidiva e necessidade de uma terapia mais intensiva.
  • Os médicos também decidirão se será necessário um transplante de células-tronco (transplante de medula óssea).

Pacientes com LLA Ph+ (Leucemia Linfoblástica Aguda com cromossomo Filadélfia positivo) podem receber imatinibe, dasatinibe ou ponatinibe durante essa fase.

Próximas 8 a 16 semanas

Fase de consolidação/intensificação

Esta fase usa uma combinação diferente de medicamentos para destruir as células restantes. Pode ser necessário permanecer no hospital.

Saiba mais sobre medicamentos

Uma coleção de pílulas e comprimidos.

Próximos 2 a 3 anos

Fase de manutenção/continuação

Se a leucemia permanecer em remissão, a fase de manutenção pode começar. O objetivo aqui é destruir as células de leucemia que ainda estão presentes após as 2 primeiras fases.

Os pacientes provavelmente farão quimioterapia semanal e exames de sangue, com períodos de quimioterapia em alta dose conhecidos como reindução.

Os primeiros 6 a 9 meses dessa fase costumam ser intensos. Muitas vezes, os pacientes conseguem retornar à escola após esse período.

 

Cronograma de acompanhamento

Ano 1

O paciente retornará para consultas de acompanhamento uma vez a cada 1 a 4 meses.

Essas consultas podem incluir:

  • Exame físico e histórico de saúde
  • Exames de sangue e outros exames laboratoriais

Ano 2

As consultas de acompanhamento podem passar a acontecer a cada 6 meses.

Anos 3 a 5

As consultas de acompanhamento podem passar a ocorrer uma vez por ano.

Tratamento da leucemia linfoblástica aguda

Cateter venoso central

Os pacientes passarão por um procedimento cirúrgico para a colocação de um cateter de acesso venoso central. Esse cateter reduz a necessidade de agulhadas. Ele permite a coleta de sangue para exames laboratoriais e a administração, por via intravenosa ((IV), de medicamentos, líquidos, hemocomponentes e nutrição.

Quimioterapia

A quimioterapia é o principal tratamento para a LLA infantojuvenil. Ela envolve diversos medicamentos e leva de 2 a 3 anos para ser concluída. Ela é dividida em 3 fases:

  1. 1. Indução

    O objetivo desta fase é destruir células de leucemia e levar à remissão da doença. Essa fase geralmente dura de 4 a 6 semanas.

    A terapia do santuário sistema nervoso central (também chamada de profilaxia do SNC) é administrada neste momento. O seu objetivo é destruir as células de leucemia que estão no líquor (fluido da medula espinhal). Os medicamentos são injetados no espaço preenchido com fluido entre as camadas finas de tecido que envolvem a medula espinhal. Esse procedimento é chamado de quimioterapia intratecal.

    O tratamento pode incluir vincristina, prednisona ou dexametasona e alguma forma de asparaginase (calaspargase, pegaspargase, L-asparaginase, Erwinia asparaginase ou Erwiniaasparaginase recombinante). Às vezes, um medicamento da classe das antraciclinas, como a daunorrubicina, pode ser utilizado.

    Alguns pacientes também podem receber ciclofosfamida, citarabina, metotrexato ou 6-mercaptopurina.

    Durante essa fase, os pacientes farão uma aspiração ou biópsia da medula óssea para verificar como o tratamento está funcionando.

  2. 2. Consolidação/intensificação

    O objetivo dessa fase é eliminar as células que restaram e que podem fazer a leucemia voltar. Essa fase pode durar muitos meses.

    Os medicamentos utilizados podem incluir ciclofosfamida, citarabina, 6-mercaptopurina (6-MP), tioguanina, vincristina, corticosteroides e caraspargase. Metotrexato com ou sem resgate com leucovorina também pode ser administrado.

  3. 3. Manutenção/continuação

    O objetivo dessa fase é destruir as células cancerígenas que podem ter sobrevivido às duas primeiras fases. A manutenção pode durar de 2 a 3 anos.

    Isso pode envolver doses de 6-mercaptopurina (6-MP), metotrexato semanal e doses periódicas de vincristina e corticosteroides.

    Em pacientes de maior risco, podem ser usados medicamentos da classe das antraciclinas, como doxorrubicina ou daunorrubicina, além de ciclofosfamida e citarabina.

    Após o tratamento inicial, os pacientes geralmente continuam o acompanhamento no ambulatório. No entanto, pode haver momentos em que será necessária a internação hospitalar.

    Muitos centros oncológicos e hospitais nos Estados Unidos tratam a leucemia linfoblástica aguda (LLA). Os medicamentos específicos, a posologia e o cronograma de administração podem variar um pouco, mas os princípios do tratamento são os mesmos.

    O plano de tratamento dependerá dos resultados dos exames diagnósticos do paciente. Em alguns casos, os médicos podem indicar opções adicionais de tratamento, como terapia alvo, imunoterapia ou transplante de células-tronco (transplante de medula óssea).

    Terapia alvo para leucemia linfoblástica aguda

    As terapias alvo atuam diretamente sobre características específicas das células tumorais. Em alguns tumores, há alterações em genes e proteínas que controlam o crescimento e a divisão das células tumorais.

    Cientistas estão testando medicamentos para ver se eles conseguem bloquear os sinais que causam o crescimento de certos tipos de células cancerígenas. 

    Medicamentos de terapia alvo, como imatinibe, dasatinibe e ponatinibe, têm demonstrado eficácia no tratamento de tipos de LLA chamados LLA com cromossomo Filadélfia positivo e LLA tipo Filadélfia.

    Um medicamento chamado venetoclax pode ser usado para tratar a LLA.

    Imunoterapia para leucemia linfoblástica aguda

    Imunoterapia é um tipo de tratamento que usa o sistema imunológico do próprio corpo para combater o câncer. Ela funciona ajudando o sistema imunológico a encontrar e destruir células cancerígenas.

    Imunoterapia pode incluir anticorpos monoclonais medicamentos como blinatumomabe, inotuzumabe ozogamicina e rituximabe. Receptor do antígeno quimérico Medicamentos com células T (CAR), como otisagenlecleucel, são outra possibilidade de tratamento.

    Transplante de células-tronco (medula óssea) para leucemia linfoblástica aguda

    Um transplante de células-tronco pode ser recomendado para crianças com alto risco de recidiva ou cujo tratamento inicial não funcionou. Para isso, o paciente deve ter condições clínicas adequadas e um doador compatível.

    Às vezes, os médicos avaliam a resposta à quimioterapia de indução para decidir se o transplante será necessário.

    Radioterapia para leucemia linfoblástica aguda

    A radioterapia raramente é usada no tratamento da LLA. Pode ser proposta nos casos em que a LLA se espalhou para o cérebro, medula espinhal ou testículos.

    A radioterapia também pode ser proposta com o objetivo de preparar o paciente para receber um transplante de células-tronco.

Grupo de risco

Os médicos podem personalizar o tratamento com base no grupo de risco do paciente.

Grupo de risco se refere à chance de o câncer não responder ao tratamento (refratário) ou de retornar (recidiva). Existem opções de tratamento para casos de LLA recidivada ou refratária.

Os grupos de risco incluem: baixo, padrão, alto e muito alto.

A forma de administrar a quimioterapia e os tipos de medicamentos utilizados dependem do grupo de risco da criança. Por exemplo, crianças e adolescentes com leucemia de alto risco recebem mais medicamentos contra o câncer e/ou doses mais altas do que aqueles com LLA de baixo risco.

Os grupos de risco são determinados por fatores como:

  • Se o câncer começou em linfócitos B ou linfócitos T: a LLA de células B é considerada de menor risco do que a LLA de células T.
  • Idade: Crianças de 1 a 9 anos com LLA de células B geralmente são consideradas de baixo ou risco padrão. Crianças com menos de 1 ano e aquelas com 10 anos ou mais, são consideradas pacientes de alto risco. Essas faixas etárias podem variar entre os centros de tratamento.
  • Contagem de leucócitos no momento do diagnóstico: Crianças com contagem inferior a 50.000 são consideradas de baixo risco.
  • Alterações específicas nos cromossomos ou genes.
  • Presença de células leucêmicas no líquor (líquido cefalorraquidiano – LCR) no momento do diagnóstico: Se as células se espalharam para o LCR, o caso é tratado com mais sessões de quimioterapia intratecal.
  • Envolvimento testicular por células leucêmicas em meninos.
  • Doença residual mínima (DRM), descrita a seguir: é um importante fator de risco.

Doença residual mínima (DRM) e LLA

A doença residual mínima (DRM) é o termo usado quando ainda há células leucêmicas na medula óssea em quantidade tão pequena que não podem ser vistas ao microscópio.

Testes altamente sensíveis conseguem detectar 1 célula leucêmica em cada 10.000 a 1 milhão de células normais da medula óssea.

Crianças com DRM positiva (mais de 1 célula leucêmica a cada 10.000) após a terapia de indução apresentam maior risco de recidiva. O momento da avaliação de DRM pode variar de acordo com o hospital onde a criança realiza o tratamento.

Efeitos colaterais do tratamento da leucemia linfoblástica aguda

É difícil prever os efeitos colaterais. Eles dependem do medicamento e de como cada pessoa reage a ele. Pessoas diferentes podem ter reações distintas ao mesmo medicamento.

Efeitos colaterais podem ocorrer durante qualquer fase do tratamento da LLA. As primeiras semanas de tratamento são as mais intensas e as mais propensas a causar efeitos colaterais graves. Existem tratamentos para esses efeitos colaterais.

Os efeitos colaterais podem incluir:

  • Infecção
  • Síndrome da lise tumoral
  • Sangramento
  • Trombose (coágulos sanguíneos)
  • Mucosite (feridas na boca e na garganta)
  • Neuropatia periférica: esse é um efeito colateral comum do medicamento vincristina.
  • Reações alérgicas: podem acontecer com qualquer medicamento. Alguns pacientes têm reações aos medicamentos calaspargase e Erwinia asparaginase.
  • Açúcar alto no sangue
  • Náuseas e vômitos
  • Queda de cabelo
  • Necrose avascular (NAV), também chamada de osteonecrose
  • Redução da densidade óssea e fraturas
  • Obesidade

Prognóstico de leucemia linfoblástica aguda

Cerca de 98% das crianças com LLA nos Estados Unidos entram em remissão nas primeiras semanas após o início do tratamento.

Mais de 90% das crianças com LLA nos Estados Unidos podem ser curadas. s pacientes são considerados curados após, aproximadamente, 5 anos em remissão.

As taxas de sobrevida para pacientes com LLA classificados como de baixo risco podem ultrapassar 95%.

Se o paciente tiver uma forma de LLA que não responde ao tratamento (refratária) ou que retorna após o tratamento (recidiva), a equipe médica discutirá as opções de tratamento disponíveis.

Suporte para os pacientes em tratamento de leucemia linfoblástica aguda

Os pacientes talvez tenham que faltar a escola durante o tratamento. Mas o hospital onde a criança realiza o tratamento, a escola, os pais e o aluno podem trabalhar juntos para que a criança possa acompanhar as atividades o máximo possível.

Efeitos tardios do tratamento da leucemia linfoblástica aguda

Alguns pacientes podem ter efeitos tardios. Efeito tardio é um problema de saúde que pode surgir meses ou até anos após o término do tratamento.

Pacientes com câncer devem continuar a ser acompanhados pela equipe de saúde do hospital de referência e/ou um profissional da atenção primária após o tratamento. Os efeitos tardios podem ser frequentemente tratados ou, em alguns casos, prevenidos.

Cada tratamento pode resultar em diferentes efeitos tardios. Nem todos os pacientes terão efeitos tardios. Pacientes que tiveram exatamente o mesmo tratamento podem apresentar diferentes efeitos tardios.

Os pacientes de LLA podem estar em risco para:

Perguntas a serem feitas sobre a leucemia linfoblástica aguda

  • Quais são as nossas opções de tratamento?
  • Quais são os possíveis efeitos colaterais de cada tratamento?
  • O que pode ser feito para tratar os efeitos colaterais?
  • A criança precisará estar no hospital para o tratamento?
  • Onde o tratamento está disponível? É perto de casa ou teremos que viajar?
  • O tratamento afetará a capacidade da criança ter filhos no futuro? Quais opções existem para preservar a fertilidade?

Pontos principais sobre a leucemia linfoblástica aguda

  • A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é um câncer do sangue e da medula óssea. É a forma mais comum de câncer infantojuvenil.
  • Exames da medula óssea normalmente são necessários para diagnosticar LLA na maioria dos pacientes.
  • O tratamento mais comum para LLA é a quimioterapia. O tratamento leva de 2 a 3 anos.
  • A taxa de sobrevida de 5 anos para a LMA na infância é maior do que 90% nos Estados Unidos.
  • Pacientes com câncer devem continuar a ser acompanhados pela equipe de saúde do hospital de referência e/ou um profissional da atenção primária após o tratamento.

Fichas relacionadas

—
Revisado: Agosto de 2024

Conteúdo relacionado

  • Leucemia

    A leucemia é um câncer do sangue e medula óssea. É o câncer mais comum em crianças e adolescentes.

  • Quimioterapia

    A quimioterapia trata o câncer utilizando medicamentos que agem interrompendo o processo de divisão das células. Saiba mais sobre a quimioterapia e como preparar a criança para esse tratamento.

  • Entendendo o câncer

    O câncer é uma doença caracterizada pelo crescimento anormal das células. No câncer, os mecanismos que controlam o crescimento celular não funcionam corretamente. Saiba como o câncer cresce e se espalha.