Меню Закрывать

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)

Что такое ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)?

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) представляет собой редкую злокачественную опухоль крови и костного мозга, которая возникает у детей младшего возраста.

ЮММЛ наиболее часто развивается у детей в возрасте младше 4 лет. Около 10% случаев приходится на новорожденных детей младше 3 месяцев.

Ежегодно в США у 1–2 детей из 1 миллиона диагностируется ЮММЛ. Это составляет 25–50 случаев в год.

ЮММЛ развивается, когда костный мозг вырабатывает слишком много лейкоцитов, называемых моноцитами и миелоцитами. Клетки накапливаются в печени, селезенке, костном мозге и крови. В этом случае нарушается надлежащая функция крови. Организм пациента также плохо справляется с инфекцией.

ЮММЛ может характеризоваться агрессивным течением. Трансплантация стволовых клеток — это единственный метод, с помощью которого можно излечить ЮММЛ. Но в 15% случаев ЮММЛ проходит сам по себе без всякого лечения. Врачи тщательно наблюдают за такими случаями.

Факторы риска ювенильного миеломоноцитарного лейкоза

У мальчиков вероятность развития ЮММЛ в два раза выше, чем у девочек.

Приблизительно у 90% детей с ЮММЛ обнаруживаются изменения в определенных генах, вызывающие злокачественную опухоль. Эти изменения называются мутациями.

  • Генная мутация может передаваться от родителей. Это герминативная мутация. Или она может возникнуть в какой-то момент на протяжении жизни человека. Это соматическая мутация.
  • Важно знать, какая именно мутация произошла и передается ли она по наследству (герминативная) или возникла позже (соматическая). Эти подробности помогают выбрать метод лечения.
  • У детей с наследственными заболеваниями — нейрофиброматозом 1 (НФ1) и синдромом Нунан —вероятность развития ЮММЛ выше.
  • Наличие генетической мутации или нарушения не означает, что у вас обязательно разовьется онкологическое заболевание.

Основная информация о крови

Узнайте больше о причинах, лечении и побочных эффектах лейкоза и лимфомы.

Изучите основную информацию о крови

Генетические мутации при ЮММЛ

Наиболее распространенные гены с мутациями:

Ген Процентная доля случаев Характеристики Лечение
PTPN11 Герминативная (наследуемая)  35-40% - Легкое заболевание
- Это изменение гена связано с синдромом Нунана.		 Выжидательная тактика или низкодозная химиотерапия
PTPN11 Соматическая (возникает позже)  
- Высокая вероятность рецидива
- Агрессивное заболевание
 Трансплантация стволовых клеток
NF-1 (Герминативная) 10% - Дети обычно в возрасте старше 5 лет на момент установления диагноза.
- Агрессивное заболевание
- У них может быть более высокий уровень тромбоцитов и больше бластов в костном мозге, чем у детей с другими подтипами ЮММЛ.
- «Кофейные» пятна на коже (плоские коричневые пятна)		 Трансплантация стволовых клеток
CBL (Герминативная) 15% - Может быть 1 или более «кофейных» пятен на коже
- В некоторых случаях заболевание разрешается без всякого лечения.		 - В некоторых случаях выжидательная тактика
- При прогрессировании заболевания может быть показана трансплантация стволовых клеток.
KRAS (Герминативная)   - Легкое заболевание Выжидательная тактика или низкодозная химиотерапия
KRAS (Соматическая) 10% - Встречается в основном у грудных детей
- Часто связано с моносомией 7
- Агрессивное заболевание
- Низкий риск рецидива после трансплантации стволовых клеток		 Трансплантация стволовых клеток
NRAS (Герминативная)
 15% В некоторых случаях лейкоз проходит без лечения. Обычно это происходит у грудных детей или в случаях с мутацией G12S. - Тщательное наблюдение в случаях, которые, вероятно, разрешатся самостоятельно.
- Вариантом может быть пересадка стволовых клеток.
NRAS(Соматическая)   После трансплантации стволовых клеток отмечается высокий уровень рецидивов. Обычно это происходит у детей старшего возраста с высоким уровнем фетального гемоглобина. Трансплантация стволовых клеток

Симптомы ювенильного миеломоноцитарного лейкоза

Симптомы ЮММЛ включают:

  • Повышение температуры тела
  • Инфекция
  • Сухой кашель
  • Легкое появление синяков или кровотечений
  • Увеличение размера селезенки или печени
  • Безболезненное увеличение лимфоузлов
  • Бледная кожа
  • Утомляемость
  • Анемия

Диагностика ювенильного миеломоноцитарного лейкоза

Диагностика ЮММЛ может быть сложной задачей. ЮММЛ характеризуется симптомами, похожими на симптомы вирусных или бактериальных инфекций, а также других типов лейкозов и заболеваний крови у детей.

Важно провести хромосомный и генетический анализ, поскольку тип мутации может помочь выбрать метод лечения.

Обследования для диагностики ЮММЛ включают:

  • Медицинский осмотр и сбор истории болезни
  • Анализы крови (общий клинический анализ крови и биохимический анализ крови)
  • Исследования костного мозга
  • Анализы для выявления изменений в хромосомах и генах
  • Генетический анализ (кожи или волосяных фолликулов) для выявления мутаций, унаследованных или приобретенных после рождения

  1. Медицинский осмотр и сбор истории болезни

    Врач проверит общие показатели состояния здоровья. Врач:

    • Будет искать симптомы заболевания, такие как образования или необычные изменения.
    • Осмотрит глаза, рот, кожу и уши
    • Прощупает живот пациента, чтобы выявить признаки увеличения селезенки, печени или лимфоузлов.
    • Расспросит о личном и семейном анамнезе ребенка
    • Будет искать симптомы нейрофиброматоза-1 и синдрома Нунана

    Он также может провести исследование нервной системы.

  2. Анализы крови

    Разновидности анализов крови могут включать:

    • Общий клинический анализ крови — этот анализ служит для измерения количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Повышенное количество моноцитов, патологические формы миелоцитов и моноцитов, а также низкое количество тромбоцитов могут указывать на ЮММЛ. Это обследование также может выявить повышенный уровень фетального гемоглобина, так называемого гемоглобина F.
    • Исследования биохимического состава крови — Это исследование служит для измерения количества определенных веществ в крови. Необычный уровень вещества может быть признаком заболевания. При ЮММЛ у пациентов может обнаруживаться повышенное содержание гаммаглобулина — белка, участвующего в борьбе с инфекциями.

  3. Исследования костного мозга

    По результатам аспирации и биопсии костного мозга можно заподозрить ЮММЛ, но не подтвердить диагноз.

    Врачи назначат молекулярные и генетические анализы для выявления изменений в хромосомах или аномалий в определенных генах или белках. Врачи используют эти данные для установления диагноза и выбора лечения.

Лечение ювенильного миеломоноцитарного лейкоза

Медицинская помощь варьируется от выжидательной тактики до трансплантации гемопоэтических клеток.

Врач назначает лечение в зависимости от того, насколько хорошо, по его мнению, пациент будет отвечать на него. Этот подход называется риск-адаптированным или стратифицированным по риску.

Течение заболевания и ответ на лечение варьируются в широких пределах. Врачи могут учитывать возраст, уровень фетального гемоглобина и количество тромбоцитов, чтобы отчасти предсказать эти результаты. Большинству детей требуется трансплантация. Примерно в 15% случаев заболевание в конечном итоге проходит само по себе без всякого лечения.

Риск-адаптированная терапия

Низкий риск

К группе низкого риска относятся пациенты с наследственной мутацией PTPN11 (синдром Нунана) или CBL (синдром CBL). Иногда в этих случаях заболевание переходит в ремиссию без лечения.

Врачи тщательно наблюдают за такими пациентами. Пациентам может назначаться химиотерапия, если у них появляются такие симптомы, как увеличение селезенки и частые инфекции.

Промежуточный риск

К группе промежуточного риска относятся пациенты с соматической мутацией NRAS в возрасте до 1 года.

Врачи тщательно наблюдают за этими пациентами или назначают им химиотерапевтическое лечение. Препарат азацитидин одобрен для применения при ЮММЛ.

Пересадка стволовых клеток также может быть одним из вариантов лечения. Это единственный метод лечения ЮММЛ высокого риска, дающий надежду на излечение. Пациентам необходимо подобрать подходящего донора, чтобы они смогли получить это лечение.

Высокий риск

К группе высокого риска могут относиться пациенты с соматическими мутациями KRAS, NF1 или PTPN11. В этих случаях прогнозируется либо резистентность к лечению (рефрактерность), либо вероятность рецидива (возврата заболевания).

Врачи могут назначить химиотерапию препаратами флударабин и цитарабин.

Возможным методом лечения является трансплантация стволовых клеток. Иногда после этой процедуры проводится инфузия естественных клеток-киллеров — одного из типов лейкоцитов. Одним из вариантов лечения может быть химиотерапия. В ограниченных случаях может быть показана таргетная терапия.

Трансплантация стволовых клеток должна быть проведена как можно скорее после установления диагноза. Это связано с тем, что успешность трансплантации выше всего у детей младшего возраста. В случае рецидива ЮММЛ успех может принести повторная трансплантация стволовых клеток и инфузия естественных клеток-киллеров.

Вариантом лечения также является трансплантация пуповинной крови.

Другие возможные методы лечения:

  • Химиотерапия
  • Препараты таргетной терапии
  • В редких случаях хирургическое удаление селезенки при значимом увеличении ее размеров.

Детям с наследственными синдромами могут назначать лечение, отличное от лечения для детей с соматическими мутациями.

Прогноз при лечении ювенильного миеломоноцитарного лейкоза

С помощью трансплантации стволовых клеток успешно лечится более 50% случаев.

ЮММЛ рецидивирует примерно у 35–40% детей, у которых после трансплантации наступила ремиссия. Врач может предложить повторную трансплантацию.

Поддержка пациентов с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом

Трансплантация стволовых клеток может иметь долгосрочные побочные эффекты. Они могут включать проблемы с ростом, половым созреванием, репродуктивной функцией и работой органов. Ваш лечащий персонал может предоставить более подробную информацию.

Важно регулярно приходить на контрольные осмотры. Пациенты также должны придерживаться здоровых привычек. К ним относятся здоровое питание, регулярные физические упражнения и достаточный сон.

Вопросы, которые стоит задать лечащему персоналу

  • Вызван ли ЮММЛ наследственными генетическими изменениями или генетическими изменениями, возникшими позднее?
  • Каковы варианты лечения в нашем случае?
  • Каковы возможные побочные эффекты каждого из вариантов лечения?
  • Что можно сделать для устранения побочных эффектов?
  • Нужно ли будет моему ребенку находиться в больнице для проведения лечения?
  • Где предоставляется такое лечение? Это близко к дому или нам придется уехать?
  • Повлияет ли лечение на способность моего ребенка иметь детей в будущем? Какие есть варианты сохранения репродуктивной функции?

Основные факты о ЮММЛ

  • Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) — это редкая форма детского лейкоза, поражающая детей младшего возраста.
  • Приблизительно у 90% детей с ЮММЛ обнаруживаются изменения в определенных генах, вызывающие злокачественную опухоль. Некоторые из этих генетических изменений являются наследственными или возникают позднее.
  • ЮММЛ наиболее часто развивается у детей младше 4 лет. Около 10% случаев приходится на новорожденных детей младше 3 месяцев.
  • Врач назначает лечение в зависимости от того, насколько хорошо, по его мнению, пациент будет отвечать на него. Этот подход называется риск-адаптированным или стратифицированным по риску.
  • Трансплантация стволовых клеток — это единственный метод, с помощью которого можно излечить ЮММЛ. Примерно в 15% случаев заболевание разрешается самостоятельно без всякого лечения или с помощью менее интенсивной химиотерапии (азацитидин).
  • С помощью трансплантации стволовых клеток успешно лечится более 50% случаев. ЮММЛ рецидивирует примерно у 35–40% детей, у которых после трансплантации наступила ремиссия. Врач может предложить повторную трансплантацию.

—
Проверено:апрель 2023 г.

Сопутствующие материалы

  • Лейкоз

    Лейкоз — это рак крови и костного мозга. Он является наиболее распространенным онкологическим заболеванием у детей и подростков.