Медуллобластома у детей и подростков

Что такое медуллобластома?

Медуллобластома является наиболее распространенной злокачественной опухолью головного мозга у детей. Она развивается в мозжечке, области в задней части головного мозга. Медуллобластома может распространяться на другие части центральной нервной системы (головной и спинной мозг).

Ежегодно в США диагностируется около 500 новых случаев медуллобластомы у детей.

В большинстве случаев причина медуллобластомы неизвестна. Но небольшое количество случаев вызвано генетическими изменениями, которые могут передаваться по наследству. 

Медуллобластома чаще всего встречается у детей в возрасте до 16 лет. Чаще всего диагноз ставится детям в возрасте от 5 до 9 лет. У подростков старшего возраста и взрослых также может быть поставлен этот диагноз.

Медуллобластома подразделяется на 4 основные группы с множеством подгрупп. Эти группы основаны на молекулярных особенностях опухолевых клеток:

• С активацией сигнального пути WNT (произносится как «винт»)
• С активацией сигнального пути SHH (Sonic Hedgehog) 
• Группа 3 (не WNT/не SHH)
• Группа 4 (не WNT/не SHH)

Группа опухоли влияет на лечение и прогноз. Таким образом, для постановки точного диагноза необходимо провести молекулярное исследование.

Лечение медуллобластомы может включать:

• Проведение хирургической операции для удаления максимально возможного объема опухоли
• После хирургического вмешательства используют лучевую терапию, чтобы уничтожить оставшиеся опухолевые клетки
• Наряду с лучевой терапией и хирургическим вмешательством часто применяют химиотерапию

Медуллобластомы быстро растут. Эти опухоли часто распространяются на другие части головного и спинного мозга.

Общая выживаемость детей с медуллобластомой в США в отсутствие распространения заболевания на другие области, составляет 70–80% (7–8 из 10). При распространении заболевания выживаемость составляет около 60% (6 из 10).

Симптомы медуллобластомы

Признаки и симптомы медуллобластомы зависят от нескольких факторов. К ним относятся размер опухоли, ее расположение, возраст ребенка и стадия его развития.

Симптомы медуллобластомы:

• Головные боли, которые часто усиливаются по утрам или проходят после рвоты
• Тошнотаирвота
• Усталость или изменение уровня активности
• Головокружение
• Потеря равновесия, неуклюжесть
• Проблемы с почерком 
• Изменения зрения

При распространении опухоли на спинной мозг могут проявляться такие симптомы:

• Боль в спине
• Проблемы при ходьбе
• Проблемы с мочеиспусканием или изменения функции кишечника

Медуллобластома — это опухоль мозжечка. Мозжечок находится в нижней затылочной части головного мозга, в области, называемой задней черепной ямкой. Функции мозжечка включают:

• Контроль движения
• Равновесие
• Осанку
• Координацию движений

Большинство медуллобластом образуются в середине мозжечка, к 4-му желудочку. По мере роста опухоль может блокировать отток мозговой жидкости, называемой спинномозговой жидкостью. Это вызывает скопление жидкости в головном мозге, называемое гидроцефалией.

Жидкость вызывает повышение давления в головном мозге. Многие симптомы медуллобластомы связаны с накоплением жидкости.

Факторы риска медуллобластомы

Некоторые факторы могут увеличить риск развития медуллобластомы.

• Определенный гени хромосомы изменяются в опухолевой клетке. Эксперты чаще всего не знают, почему происходят эти генетические изменения.
• Большинство медуллобластом возникает у детей в возрасте от 5 до 9 лет. Эти опухоли редко встречаются у младенцев и взрослых.
• Медуллобластома несколько чаще возникает у мальчиков, чем у девочек. У некоторых детей может существовать повышенный риск развития опухолей головного мозга из-за наличия редких врожденных патологических состояний или генетических заболеваний, таких как:
  • Синдром Горлина
  • Синдром Турко
  • Синдром Ли — Фраумени

Диагноз медуллобластомы

Врачи оценивают наличие медуллобластомы несколькими способами.

• Медицинский осмотр и изучение истории болезни, чтобы получить сведения о симптомах, общем состоянии здоровья, перенесенных заболеваниях и факторах риска.
• Неврологическое обследование для оценки функций головного мозга. Оно включает оценку памяти, зрения, слуха, мышечной силы, равновесия, координации и рефлексов.
• Проведение визуализационных исследований для определения опухоли, ее размера и местоположения. Магнитно-резонансная томография (МРТ) является основным методом визуализации. 
• Люмбальная пункция  после хирургического вмешательства для определения опухолевых клеток в спинномозговой жидкости(СМЖ). Около 1/3 медуллобластом распространяются через СМЖ в другие части головного или спинного мозга.
• Биопсия для взятия образца опухоли. Патолог изучает образец ткани под микроскопом, чтобы определить конкретный тип опухоли.
• Молекулярное исследование опухоли для определения молекулярной группы и подгруппы.

Типы медуллобластомы

Медуллобластома классифицируется или описывается на основе риска заболевания и прогноза. Чтобы составить план лечения, врачи учитывают:

• Молекулярные группы (на основе генетических изменений)
• Гистологию (изучение тканей и клеток под микроскопом)
• Метастазирование (распространение рака)

Молекулярные группы

Молекулярные группы медуллобластомы:

• WNT-активированные
• С активацией сигнального пути SHH (Sonic Hedgehog)
• Группа 3 (не WNT/не SHH)
• Группа 4 (не WNT/не SHH)

Эти типы далее подразделяются на подгруппы:

• WNT-активированные:Нет подгрупп
• SHH-активированные:SHH-1, SHH-2, SHH-3, SHH-4
• Медуллобластома группы 3 и группы 4 (не WNT/не SHH):G3/G4- I, G3/G4-2, G3/G4-3, G3/G4-4, G3/G4-5, G3/G4-6, G3/G4-7, G3/G4-8

Для постановки правильного диагноза необходимо провести молекулярное исследование. Оно поможет врачу разработать наилучший план лечения для вашего ребенка.

Гистологическое исследование

Гистология изучает размер и форму опухолевых клеток для классификации опухолей медуллобластомы. Эта информация рассматривается вместе с результатами молекулярного исследования.

Гистологические группы включают:

• Классическая медуллобластома: Эти опухоли в основном относятся к категориям WNT и группе 4. Однако некоторые опухоли группы 3 и SHH могут иметь классическую гистологию.
• Анапластическая крупноклеточная медуллобластома: Эти опухоли в основном относятся к группе 3 и опухолям, активированным SHH.
• Десмопластическая узловая медуллобластома: Эти опухоли почти всегда являются SHH-активированными.
• Медуллобластома с выраженной нодулярностью: Эти опухоли почти всегда являются SHH-активированными.

Метастазы

Медуллобластома также может быть классифицирована по наличию метастазов или распространению:

• M0: Опухоль локализована без распространения заболевания на другие области.
• M1: Опухолевые клетки обнаруживаются в спинномозговой жидкости.
• M2: Имеются признаки распространения заболевания внутри головного мозга (внутричерепное).
• M3: опухоль распространилась на позвоночник.
• M4: Опухоль распространилась за пределы центральной нервной системы (ЦНС). Часто метастазы (рак, который распространился по организму) развиваются в костях, легких и печени.

Лечение медуллобластомы

Лечение медуллобластомы включает:

• Хирургическое вмешательство
• Химиотерапия
• Лучевую терапию головного мозга и позвоночника (если ваш ребенок не старше 3 лет)

В рамках подходов к лечению медуллобластомы, основанных на оценке риска, пациенты классифицируются с учетом специфических особенностей опухоли и прогнозируемых исходов. Врачи принимают во внимание:

• Молекулярную группу и подгруппу
• Удалена ли опухоль полностью хирургическим путем
• Распространение опухоли
• Гистологию опухоли (как она выглядит под микроскопом)
• Возраст на момент постановки диагноза

Цель подхода, основанного на оценке риска, заключается в лечении заболевания при одновременном снижении риска побочных эффектов.

Для пациентов, у которых прогнозируется благоприятный исход, более низкая интенсивность терапии может уменьшить степень выраженности долгосрочных проблем, вызванных облучением и химиотерапией. Для пациентов с высоким риском более интенсивная терапия может повысить вероятность выживания.

Пациентам может быть предложено лечение в рамках клинического исследования.

Хирургическое вмешательство по поводу медуллобластомы

Лучевая терапия при медуллобластоме

Химиотерапия при медуллобластоме

Таргетная терапия медуллобластомы

Прогноз при медуллобластоме

Общая выживаемость детей с медуллобластомой в США в отсутствие распространения заболевания на другие области, составляет 70–80% (7–8 из 10). При распространении заболевания выживаемость составляет около 60% (6 из 10). За информацией о случае вашего ребенка лучше всего обратиться к лечащему персоналу вашего ребенка.

Прогноз при медуллобластоме зависит от многих факторов.

Факторы, влияющие на вероятность излечения медуллобластомы

• Гистология медуллобластомы
  • Дети младше 3 лет: Десмопластические опухоли характеризуются лучшими результатами лечения, чем классические опухоли или АКК опухоли.
  • Дети старше 3 лет: Десмопластические или классические опухоли характеризуются лучшими результатами лечения, чем анапластические крупноклеточные (АКК) опухоли.
• Молекулярный подтип: Особенности опухоли и изменения в генах или хромосомах, включая подтип медуллобластомы (WNT, SHH, группа 3 или группа 4), влияют на категорию риска. Опухоли WNT имеют лучший прогноз. Опухоли SHH и медуллобластомы группы 4 считаются опухолями среднего риска. Опухоли медуллобластомы группы 3 имеют худший прогноз.
• Распространение опухоли: Медуллобластома, распространившаяся на другие части головного или спинного мозга, лечится сложнее. Локализованная медуллобластома (медуллобластома, которая не распространилась) имеет более благоприятный прогноз.
• Если операция позволяет полностью удалить опухоль: У детей, у которых после хирургического вмешательства не осталось видимых следов опухоли (полное удаление), шансы на излечение выше.
• Возраст на момент постановки диагноза: Влияние возраста на прогноз медуллобластомы зависит от подгруппы медуллобластомы и других характеристик. Лучевая терапия обычно не применяется у грудных детей и детей младше 3 лет.
• Первичная опухоль или рецидив: Рецидивирующая медуллобластома имеет более неблагоприятный прогноз.

Типы медуллобластомы и прогноз

Поддержка пациентов с медуллобластомой

У пациентов, переживших медуллобластому, могут возникать различные проблемы, связанные с лечением. Постоянное наблюдение, лабораторные анализы и плановые МРТ-сканирования позволяют контролировать состояние пациентов после лечения. 

Наблюдение должно быть направлено на раннее выявление рецидива (возвращения рака), а также на долгосрочные и отдаленные последствия лечения. Уход также должен включать курс реабилитации и консультации невролога. Лечащий персонал вашего ребенка поможет разработать для него лучший план.

Отдаленные последствия лечения медуллобластомы

Пациентам, в детстве перенесшим онкозаболевание, необходимо обеспечить долгосрочное последующее медицинское наблюдение. Некоторые виды лечения могут вызывать отдаленные последствия. Это проблемы со здоровьем, которые возникают через несколько месяцев или лет после окончания лечения. 

Важно регулярно проходить профилактические осмотры и обследования у врача-терапевта. После завершения лечения ваш ребенок должен получить план последующего наблюдения за пациентом, перенесшим рак. Он включает рекомендации по медицинским обследованиям, факторам риска заболевания и способам улучшения состояния здоровья.

Пациенты, перенесшие онкологическое заболевание, должны поделиться этим планом со своими лечащими врачами.

Для поддержания общего здоровья и профилактики заболеваний перенесшим онкологические заболевания людям следует придерживаться здорового образа жизни, включая физическую активность и правильное питание.

У пациентов, перенесших медуллобластому, повышен риск отдаленных последствий в зависимости от применявшихся методов лечения.

Эти проблемы могут включать:

• Проблемы с обучением и памятью
• Потеря слуха
• Нарушения фертильности
• Изменения в функции эндокринной системы
• Нарушения в работе сердца
• Проблемы с легкими
• Вторичные опухоли

Дети, прошедшие лечение медуллобластомы, могут столкнуться с проблемами в повседневной жизни, например в школе, на работе и в отношениях с окружающими. У них может быть более слабое физическое развитие и функциональный статус. 

Вопросы вашему лечащему персоналу

• Какой тип или подтип медуллобластомы у моего ребенка?
• Каков прогноз для моего ребенка с учетом типа опухоли?
• Каковы варианты лечения медуллобластомы?
• Каковы возможные побочные эффекты каждого из вариантов лечения?
• Что можно сделать для контроля побочных эффектов?
• Как лечение повлияет на школу и другие повседневные занятия?
• Какая последующая помощь потребуется моему ребенку?

Сопутствующие материалы