Síndrome de Li-Fraumeni (SLF)

¿Qué es el síndrome de Li-Fraumeni?

El síndrome de Li-Fraumeni (SLF) es una afección poco frecuente que aumenta las probabilidades de que la persona afectada presente uno o más tipos de cáncer durante su vida. Suele heredarse de un familiar.

Los cánceres más frecuentes asociados con el SLF son los siguientes:

• Sarcoma de tejido blando
• Osteosarcoma
• Tumores del cerebro y el sistema nervioso central (SNC)
• Carcinoma corticosuprarrenal
• Leucemia aguda
• Cáncer de mama

Con menor frecuencia, las personas con síndrome de Li-Fraumeni desarrollan otros tipos de cáncer, como los siguientes:

• Melanoma
• Cáncer de tiroides
• Adenocarcinoma de pulmón
• Cáncer digestivo (esófago, estómago, páncreas o colon)
• Cáncer urinario (riñón, vejiga)
• Cáncer del sistema reproductivo (útero, ovarios, próstata, gónadas)

El SLF fue reconocido por primera vez en 1969 por el Dr. Frederick Li y el Dr. Joseph Fraumeni Jr. mientras estudiaban los cánceres pediátricos y familiares (cánceres que cuyos genes pueden transmitirse en las familias) en el Instituto Nacional del Cáncer.

¿Cuál es el riesgo de cáncer para las personas con síndrome de Li-Fraumeni?

Debido a la gran variedad de tipos de cáncer que pueden afectar a los niños con síndrome de Li-Fraumeni, es difícil predecir los tipos de cáncer que se desarrollarán. También es difícil saber cuándo aparecerán estos cánceres.

• Se calcula que a los 30 años la mitad (50 %) de las personas con síndrome de Li-Fraumeni desarrollarán algún tipo de cáncer.
• A los 60 años, la probabilidad de cáncer para las personas con síndrome de Li-Fraumeni aumenta hasta entre el 80 % y el 90 % aproximadamente.
• Las personas con síndrome de Li-Fraumeni tienen más probabilidades de desarrollar múltiples tipos de cáncer.

¿Cuáles son las causas del síndrome de Li-Fraumeni?

El síndrome de Li-Fraumeni suele estar causado por cambios en un gen conocido como TP53. Alrededor del 70 % de las familias con SLF presentan una mutación en el gen TP53. La mutación impide que el gen funcione correctamente. Una de las principales funciones del gen TP53 es evitar la formación de cánceres.

No todas las personas con una mutación en el gen TP53 desarrollarán cáncer. Pero los riesgos son significativamente mayores que en la población general.

¿Cómo se diagnostica el síndrome de Li-Fraumeni?

El síndrome de Li-Fraumeni puede sospecharse tras examinar los antecedentes médicos de una persona o de su familia. Para obtener antecedentes, un médico o asesor genético hará preguntas sobre la salud de una persona y la salud de otros familiares.

El asesor genético o el médico registrarán qué miembros de la familia han desarrollado cánceres, junto con los tipos de cáncer y las edades a las que se produjeron. A partir de esta información, el asesor o el médico crearán un árbol genealógico y lo examinarán para averiguar lo siguiente:

• Si hay más cánceres de lo normal
• Si hay cánceres que se produjeron a edades más tempranas de lo esperado.
• Los tipos de cáncer están asociados con el síndrome de Li-Fraumeni.

Si se sospecha la presencia del SLF, los pacientes pueden elegir que se les extraiga una muestra de sangre y se envíe para su análisis. Las pruebas son siempre opcionales. Se aislará el ADN de las células. Se comprobará si hay posibles errores (también llamados mutaciones) en el gen TP53. Si se encuentra una mutación en el gen TP53, un asesor genético trabajará con la familia para averiguar si otros miembros de la familia deberían considerar la posibilidad de someterse a la prueba.

¿Cuáles son los criterios generales para el diagnóstico del SLF?

El SLF clásico se diagnostica cuando una persona reúne todos los criterios siguientes:

• Un sarcoma diagnosticado antes de los 45 años.
• Un familiar de primer grado (padre, hermano o hijo) con cualquier tipo de cáncer antes de los 45 años.
• Un familiar de primer o segundo grado (abuelo, tío, sobrino o nieto) con cualquier tipo de cáncer antes de los 45 años o un sarcoma a cualquier edad.

Otro conjunto de criterios que se ha propuesto para identificar a las familias afectadas más allá de los criterios clásicos se denomina Criterios de Chompret para el diagnóstico clínico del síndrome de Li-Fraumeni. Se considera un diagnóstico de SLF y la realización de pruebas de mutación del gen TP53 a cualquier persona con antecedentes personales y familiares que cumpla 1 de 3 criterios:

• Un tumor asociado al SLF antes de los 46 años y al menos 1 familiar de primer o segundo grado con un tumor relacionado con el SLF, excepto cáncer de mama. Si la persona tiene cáncer de mama, debe haberse producido antes de los 56 años o con múltiples tumores.
• Persona con múltiples tumores, excepto múltiples tumores de mama, 2 de los cuales pertenecen al espectro de tumores del SLF y al menos 1 se produjo antes de los 46 años.
• Persona diagnosticada con tumor corticosuprarrenal o tumor de plexo coroideo, independientemente de los antecedentes familiares.

¿Puede tratarse el síndrome de Li-Fraumeni?

En la actualidad, no hay forma de corregir la mutación del gen TP53 asociada al SLF. Por lo general, los cánceres derivados del síndrome pueden tratarse. Normalmente se recomienda evitar la radiación si es posible.

¿Hay algo que las personas con síndrome de Li-Fraumeni puedan hacer para evitar el cáncer?

Se recomienda a las personas con Li Fraumeni que adopten hábitos de vida saludables y se sometan a exámenes físicos y exámenes de detección periódicos.

Entre los hábitos de vida saludables, se incluyen los siguientes:

• Llevar una dieta saludable con muchas frutas y verduras.
• Hacer ejercicio de forma regular.
• Limitar la exposición al sol y usar siempre protector solar y ropa protectora (mangas largas, sombrero) cuando se exponga al sol.
• Evitar la exposición innecesaria a la radiación.
• Evitar fumar o utilizar productos con tabaco.
• Evitar el humo de tabaco pasivo.
• Evitar el consumo excesivo de alcohol.

Las personas con síndrome de Li-Fraumeni también deben estar muy atentas a los signos y síntomas que puedan indicar la presencia de cáncer e informar de ellos rápidamente a su médico. Estos signos y síntomas incluyen:

• Pérdida de peso sin explicación.
• Falta de apetito.
• Dolores, bultos o hinchazones que no se puedan explicar.
• Dolores de cabeza o cambios en la visión o la función nerviosa que no desaparezcan.
• Nuevos lunares o cambios en los lunares que ya están presentes.

Los padres de niños con síndrome de Li-Fraumeni deben estar atentos a los signos y síntomas de la enfermedad para buscar ayuda médica si aparece algo inusual.

Se recomienda a las personas que sospechen la existencia del SLF que lo consulten con su proveedor de atención médica. Dado que el SLF es poco frecuente, es posible que algunos proveedores no lo conozcan.

¿Deben someterse las personas con SLF a exámenes de detección del cáncer?

Se recomienda que los niños y adultos con síndrome de Li-Fraumeni sean vigilados de cerca para detectar un posible cáncer. El objetivo es detectar el cáncer en la etapa más temprana posible y que sea más tratable. Se recomienda consultar los exámenes de detección del cáncer con un médico familiarizado con el síndrome de Li-Fraumeni.

Exámenes de detección de cáncer recomendados:

Niños (hasta los 18 años)

• Examen físico completo cada 3 o 4 meses.
• Pronta evaluación con el médico de atención primaria ante cualquier preocupación médica.
• Exámenes de detección de tumores corticosuprarrenales: ecografía de abdomen y pelvis cada 3 o 4 meses.
  • En caso de ecografía insatisfactoria, análisis de sangre cada 3 o 4 meses.
• Exámenes de detección de cáncer cerebral: RM cerebral anual (primera RM con contraste: después sin contraste si la RM anterior es normal y no hay ninguna nueva anomalía).
• Sarcomas óseos y de tejido blando: resonancia magnética anual de cuerpo entero.

Adultos

• Examen físico completo cada 6 meses.
• Pronta evaluación con el médico de atención primaria ante cualquier preocupación médica.
• Cáncer de mama
  • Conocimiento de las mamas (a partir de los 18 años): informar los cambios a un proveedor de atención médica.
  • Examen clínico (por parte del médico) de las mamas dos veces al año (a partir de los 20 años).
  • Exámenes de detección anual por RM de las mamas (entre los 20 y los 75 años): idealmente, se alterna con una RM anual de todo el cuerpo (una exploración cada 6 meses). Las RM no involucran radiación.
• Tumor cerebral: a partir de los 18 años, RM cerebral anual.
• Sarcoma óseo y de tejido blando: a partir de los 18 años, RM anual de cuerpo entero y ecografía de abdomen y pelvis.
• Cáncer gastrointestinal: a partir de los 25 años, endoscopia digestiva alta y colonoscopia cada 2 o 5 años.
• Melanoma: a partir de los 18 años, examen anual de la piel.

¿Es frecuente el síndrome de Li-Fraumeni?

Es difícil estimar la frecuencia del SLF.

En los EE. UU., un registro de pacientes con síndrome de Li-Fraumeni sugiere que unas 400 personas de 64 familias padecen este trastorno, según la Genetics Home Reference de la Biblioteca Nacional de Medicina.

Es probable que haya más de 1,000 familias multigeneracionales en todo el mundo con SLF, según la Li Fraumeni Syndrome Association.

Si tengo el síndrome de Li-Fraumeni, ¿lo tendrá mi hijo(a)?

Las personas con síndrome de Li-Fraumeni tienen 1 de cada 2 o un 50 % de probabilidades de transmitirlo a sus hijos.

¿Debería considerar la posibilidad de someterme o someter a mi hijo(a) a la prueba?

La decisión de someterse a la prueba es personal. Se recomienda encarecidamente a las personas que estén considerando someterse a una prueba genética de TP53 que reciban asesoramiento genético profesional antes de tomar una decisión.

Realizar la prueba a un niño de una familia con SLF es una situación compleja, ya que la decisión deben tomarla los padres del niño, con la ayuda del equipo de atención médica. El asesoramiento también puede ayudar con los efectos emocionales que pueden producirse cuando las personas se enteran de que son portadoras.

Si el costo de las pruebas es motivo de preocupación, muchas empresas de pruebas genéticas pueden ofrecer ayuda económica para afrontar los gastos de las pruebas genéticas. Los asesores genéticos pueden ayudar a los pacientes a encontrar información sobre estos servicios.

¿Cómo pago los cuidados relacionados con el Li-Fraumeni?

Dado que el SLF es tan poco frecuente, muchas personas del sector sanitario, incluidos algunos médicos, no están familiarizados con las recomendaciones sanitarias para los pacientes. Esto puede significar que algunos costos relacionados con el SLF no estén cubiertos por las compañías de seguros.

La Li-Fraumeni Syndrome Association tiene una lista de recursos que pueden ser útiles para las familias.

Preguntas para hacerle al equipo de atención médica

Plantéese las siguientes preguntas:

• ¿Cuál es mi riesgo de padecer cáncer?
• ¿Debería plantearme la posibilidad de realizarme pruebas genéticas?
• ¿Cómo puedo encontrar un asesor genético?
• ¿Qué puedo hacer para reducir el riesgo de cáncer?
• ¿Cuáles son mis opciones de exámenes de detección y prevención del cáncer?
• ¿Aumentan mis antecedentes familiares el riesgo de padecer cáncer?
• ¿Puede haber miembros de mi familia que padezcan SLF?
• ¿Me remitirá a una clínica de cáncer hereditario para reunirme con un asesor genético y otros especialistas en genética?
• ¿Debería cambiar la atención oncológica de mi hijo(a) si se le diagnostica SLF?

Otros recursos

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