Síndrome de liberación de citocinas (CRS) tras la inmunoterapia

¿Qué es el síndrome de liberación de citocinas?

El síndrome de liberación de citocinas (CRS) es un conjunto de síntomas que pueden desarrollarse como efecto secundario de ciertos tipos de inmunoterapia, especialmente las que implican células T. El síndrome se produce cuando las células inmunes se activan y liberan grandes cantidades de citocinas en el cuerpo. Las citocinas son pequeñas proteínas que actúan como mensajeros celulares para ayudar a dirigir la respuesta inmune del cuerpo. Sin embargo, unos niveles elevados de citocinas pueden provocar un aumento de la inflamación en todo el cuerpo. Esto puede ser perjudicial e interferir en varias funciones corporales. En casos graves, el CRS puede causar insuficiencia orgánica e incluso la muerte.

El CRS suele aparecer entre 3 y 14 días después de la inmunoterapia basada en células T . Suele comenzar con fiebre y síntomas parecidos a los de la gripe, pero puede empeorar rápidamente y causar una enfermedad grave.

El tratamiento del CRS incluye vigilancia y cuidados de apoyo para controlar los síntomas. Algunos pacientes pueden necesitar cuidados intensivos y medicamentos para disminuir la respuesta inmune (fármacos inmunosupresores).

Los pacientes de riesgo serán vigilados durante aproximadamente un mes después de una infusión de inmunoterapia. Los pacientes que desarrollan síntomas suelen mejorar dentro de 1 a 2 semanas. La mayoría de los pacientes no tiene problemas a largo plazo a causa del síndrome de liberación de citocinas.

Síntomas del síndrome de liberación de citocinas

Los síntomas del CRS están causados por una respuesta inmune generalizada en el cuerpo. Pueden verse afectados diferentes sistemas orgánicos con una serie de síntomas. En algunos casos, el CRS puede provocar alteraciones potencialmente mortales de las funciones cardíaca, pulmonar, renal, hepática y cerebral.

Muchos de los síntomas del CRS pueden tener otras causas. Neurotoxicidad y otros efectos secundarios de las terapias inmunes con o sin síntomas de CRS. El equipo de atención médica realizará pruebas y controlará los síntomas para planificar el mejor tratamiento.

Causas del síndrome de liberación de citocinas

El síndrome de liberación de citocinas se produce tras el tratamiento con inmunoterapia que activa las células T para combatir el cáncer. Estas terapias desencadenan una respuesta inflamatoria inmune generalizada debido a la liberación de citocinas.

En el cáncer infantil, las inmunoterapias asociadas con mayor frecuencia al CRS son blinatumomab y tisagnlecleucel.

• Blinatumomab (Blincyto®) es un anticuerpo monoclonal captador biespecífico de células T (BITE, por sus siglas en inglés) .Este medicamento actúa haciendo que las células T se dirijan a una proteína llamada CD19 que se encuentra en algunos tipos de células leucémicas.
• Tisagenlecleucel (Kymriah®) es una inmunoterapia con células T CAR. Funciona modificando las células T para que tengan unos receptores especiales llamados receptores quiméricos de antígenos (CAR, por sus siglas en inglés). Estos receptores ayudan a las células T a reconocer y atacar a las células cancerosas.

En la actualidad, la inmunoterapia con células T CAR en el cáncer pediátrico se utiliza con mayor frecuencia en niños con recaída o LLA Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

Tratamiento del síndrome de liberación de citocinas

El tratamiento del CRS incluye pruebas de control y de laboratorio, tratamiento de síntomas específicos y medicamentos para reducir la respuesta inmune. El equipo de atención médica vigilará el empeoramiento de los síntomas y los signos de insuficiencia orgánica. Los tratamientos se basan en la gravedad o el grado del síndrome de liberación de citocinas. Los niños con una enfermedad más extensa relacionada con su cáncer corren un mayor riesgo de padecer un CRS más grave.

Pruebas de laboratorio y monitorización de los síntomas

Los pacientes con riesgo de CRS deben ser monitorizados estrechamente, especialmente durante las primeras semanas después de la inmunoterapia. 

La monitorización del CRS incluye lo siguiente:

• Temperatura corporal
• Frecuencia respiratoria
• Presión arterial
• Ritmo cardíaco
• Niveles de oxígeno
• Examen neurológico que vigile los cambios en el funcionamiento del cerebro y del sistema nervioso
• Análisis de laboratorio como hemogramas, electrolitos, indicadores de la función renal y hepática, citocinas y otros marcadores de la función inmune, así como pruebas para diagnosticar infecciones

Cuidados médicos de apoyo y tratamiento de los síntomas

La atención médica para el CRS se centra en el tratamiento de los síntomas específicos del paciente. Algunos pacientes pueden necesitar cuidados en una UCI.

Los cuidados médicos de apoyo pueden incluir lo siguiente:

• Administración de líquidos intravenosos
• Oxígeno o apoyo ventilatorio
• Medicamentos para regular la presión arterial
• Medicamentos para apoyar la función cardiaca
• Transfusión de hemoderivados
• Medicamentos o diálisis para favorecer la función renal

Prevención de las convulsiones

Los pacientes con riesgo de sufrir efectos cerebrales y sobre el sistema nervioso pueden recibir un medicamento como levetiracetam (Keppra®) para ayudar a evitar las convulsiones que pueden producirse con la inmunoterapia.

Medicamentos para disminuir la respuesta inmune

Los pacientes con CRS grave son tratados con fármacos que contrarrestan la respuesta inmune. Estos medicamentos incluyen terapias dirigidas para bloquear citocinas específicas, así como fármacos inmunodepresores más generales.

Una citocina diana habitual es la interleucina-6 (IL-6). Los fármacos más utilizados para interferir con la IL-6 son tocilizumab y siltuximab.

Corticoesteroides como la metilprednisolona o la dexametasona también pueden utilizarse para ayudar a reducir las respuestas inflamatorias e inmunes. Estas no se dirigen a citocinas específicas, sino que proporcionan una inmunodepresión más amplia.

Dado que los fármacos inmunodepresores pueden interferir con el efecto anticanceroso de la inmunoterapia y también tienen otros efectos secundarios, estos medicamentos no se utilizan en todos los casos.

El equipo de atención médica sopesará los posibles beneficios y riesgos a la hora de decidir el mejor plan de tratamiento.

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