Síndrome de liberação de citocinas (SLC) após imunoterapia

O que é síndrome de liberação de citocinas?

A síndrome de liberação de citocinas (SLC) é um conjunto de sintomas que pode surgir como efeito colateral de alguns tipos de imunoterapia, especialmente as que envolvem células T. A síndrome ocorre quando células imunológicas são ativadas e liberam grandes quantidades de citocinas no corpo. As citocinas são pequenas proteínas que atuam como mensageiros celulares para ajudar a direcionar a resposta imunológica do corpo. Entretanto, altos níveis de citocinas podem causar aumento da inflamação em todo o corpo. Isso pode ser prejudicial e interferir em várias funções do organismo. Em casos graves, a SLC pode causar falência de órgãos e até mesmo morte.

A SLC normalmente se desenvolve de 3 a 14 dias após a imunoterapia baseada em células T . Frequentemente, começa com febre e sintomas semelhantes aos da gripe, mas pode piorar rapidamente e causar doenças graves.

O tratamento da SLC inclui monitoramento e cuidados de suporte para controlar os sintomas. Alguns pacientes podem precisar de cuidados intensivos e medicamentos para diminuir a resposta imunológica (medicamentosimunossupressores) .

Os pacientes em risco serão monitorados por cerca de um mês após uma infusão de imunoterapia . Os pacientes que desenvolvem sintomas geralmente melhoram dentro de 1-2 semanas. A maioria dos pacientes não apresenta problemas a longo prazo com a síndrome de liberação de citocinas.

Sintomas da síndrome de liberação de citocinas

Os sintomas de SLC são causados por uma resposta imunológica generalizada no corpo. A SLC pode afetar diferentes sistemas do corpo e causar uma variedade de sintomas. Em alguns casos, pode provocar alterações graves e até de risco à vida nas funções do coração, pulmões, rins, fígado e cérebro.

Muitos sintomas de SLC podem ter outras causas. A neurotoxicidade e outros efeitos colaterais das terapias imunológicas podem ocorrer com ou sem sintomas de SLC. A equipe de saúde fará exames e acompanhará os sintomas para definir o melhor plano de tratamento.

Causas da síndrome de liberação de citocinas

A síndrome de liberação de citocinas ocorre após o tratamento com imunoterapia que ativa as células T para combater o câncer. Essas terapias desencadeiam uma resposta inflamatória imunológica generalizada devido à liberação de citocinas.

No câncer infantojuvenil, as imunoterapias mais frequentemente associadas à SLC incluem blinatumomabe e tisagnlecleucel.

• Blinatumomabe (Blincyto®) é um anticorpo monoclonalbiespecífico de ativação de células T (BITE). Este medicamento funciona fazendo com que as células T visem uma proteína chamada CD19 encontrada em alguns tipos de células de leucemia.
• Tisagenlecleucel (Kymriah®) é uma imunoterapia de células T CAR. Ele trabalha desenvolvendo as células T para ter receptores especiais chamados receptores de antígeno quimérico (CARs). Esses receptores ajudam as células T a reconhecer e atacar células de câncer.

Atualmente, a imunoterapia com receptores de antígenos quiméricos das células T é usada mais frequentemente em crianças com LLA recidivada ou refratária Leucemia linfoblástica aguda (LLA).

Tratamento da síndrome de liberação de citocinas

O tratamento da SLC inclui exames de monitoramento e de laboratório, tratamento de sintomas específicos e medicamentos para diminuir a resposta imunológica. A equipe de saúde irá observar a piora dos sintomas e sinais de falência de órgãos. Os tratamentos são baseados na gravidade ou grau da síndrome de liberação de citocinas. Crianças com doença mais extensa relacionada ao seu câncer estão em maior risco para SLC mais grave.

Exames laboratoriais e monitoramento de sintomas

Pacientes com risco de SLC devem ser monitorados de perto, especialmente durante as primeiras semanas após a imunoterapia. 

O monitoramento da SLC inclui:

• Temperatura corporal
• Frequência respiratória
• Pressão arterial
• Frequência cardíaca
• Níveis de oxigênio
• Exame neurológico para observar alterações na função do cérebro e do sistema nervoso
• Exames laboratoriais como hemogramas, eletrólitos, indicadores de função renal e hepática, citocinas e outros marcadores de função imunológica e investigação de infecção

Cuidado de suporte e tratamento de sintomas

Os cuidados médicos para SLC se concentram no tratamento dos sintomas específicos do paciente. Alguns pacientes podem precisar de cuidados em um ambiente de UTI.

O cuidado de suporte pode incluir:

• Fluidos IV
• Suporte para oxigênio ou ventilador
• Medicamentos para regular a pressão arterial
• Medicamentos para apoiar a função cardíaca
• Transfusões de produtos hemoderivados
• Medicamentos ou diálise para apoiar a função renal

Prevenção de convulsões

Pacientes em risco de efeitos cerebrais e do sistema nervoso podem receber medicamentos como levetiracetam (Keppra®) para ajudar a prevenir convulsões que podem ocorrer com imunoterapia.

Medicamentos para diminuir a resposta imunológica

Pacientes com SLC grave são tratados com medicamentos que neutralizam a resposta imunológica. Estes medicamentos incluem terapias alvo para bloquear citocinas específicas, bem como medicamentos imunossupressores mais gerais.

Uma alvo comum de citocinas é a interleucina-6 (IL-6). Os medicamentos mais utilizados para interferir na IL-6 são o tocilizumabe e o siltuximabe.

Corticosteroides como metilprednisolona ou dexametasona também podem ser usados para ajudar a reduzir as respostas inflamatórias e imunes; eles não visam citocinas específicas, mas fornecem imunossupressão mais ampla.

Como os medicamentos imunossupressores têm o potencial de interferir no efeito anticâncer da imunoterapia e também têm outros efeitos colaterais, esses medicamentos não são usados em todos os casos.

A equipe de saúde avaliará os possíveis benefícios e riscos ao decidir o melhor plano de tratamento.

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