TPMT, NUDT15 y Medicamentos

Cuando tomamos un medicamento, el cuerpo necesita una manera de manejarlo. Una de estas maneras es que las enzimas metabolicen (descompongan) el medicamento. Dos enzimas descomponen una clase de medicamentos llamados tiopurinas: tiopuropurina metiltransferasa (TPMT) y nudix motivo de tipo 15 (NUDT15). Las tiopurinas incluyen la mercaptopurina (6-MP, Purinethol®), la tioguanina (6-TG, Tabloid®) y la azatioprina (Imuran®).  

Medicamentos con tiopurina 

La mercaptopurina y la tioguanina son medicamentos de quimioterapia importantes utilizados para tratar la leucemia. La azatioprina es un medicamento que se utiliza para tratar algunas enfermedades autoinmunitarias. Al igual que muchos medicamentos, el funcionamiento de las tiopurinas y los efectos secundarios pueden ser diferentes para cada persona. 

Actividad de TPMT y NUDT15 

La mayoría de las personas no tienen ningún problema para descomponer las tiopuropurinas. Sin embargo, un pequeño número de personas tienen una capacidad casi nula para descomponer estos medicamentos. En estas personas, los niveles tóxicos del medicamento se acumulan en el organismo. Las personas sin función de las enzimas TPMT o NUDT15 pueden tener efectos secundarios muy graves, como hemogramas con resultados bajos e infecciones si reciben dosis normales de medicamentos con tiopurina.   

Pruebas farmacogenómicas 

Cada persona es diferente con respecto al ADN. Los genes son segmentos de ADN que actúan como un conjunto de instrucciones y le indican al cuerpo cómo debe funcionar. Los genes TPMT y NUDT15 son secciones de ADN que indican qué tan bien funcionarán las enzimas.

El estudio de la forma en que los genes como el TPMT y el NUDT15 afectan la interacción del organismo con los medicamentos se denomina farmacogenómica. Las diferencias en su ADN que conforman el gen TPMT o NUDT15 pueden cambiar la capacidad de su cuerpo para descomponer ciertos medicamentos con tiopurina, como la mercaptopurina, la tioguanina o la azatioprina.  

Una prueba farmacogenómica busca diferencias que pueden ayudar a su equipo médico a saber qué tan bien funcionarán sus enzimas TPMT y NUDT15. Los resultados de la prueba pueden ayudar a su médico y su farmacéutico a elegir la dosis correcta del medicamento que se le debe administrar.  

Grupos genéticos 

Los resultados de su prueba farmacogenómica de TPMT y NUDT15 lo ubicarán en uno de los siguientes tres grupos: 

Metabolizador normal: la actividad de la enzima TPMT de las personas en este grupo es normal (metabolizador normal de TPMT) y una actividad de la enzima NUDT15 normal o inferior (metabolizador normal o metabolizador intermedio de NUDT15). La mayoría de las personas están en este grupo. Alrededor de 90 de cada 100 personas pertenecen a este grupo.  

Metabolizador intermedio: la actividad de la enzima TPMT de las personas en este grupo es ligeramente reducida (metabolizador intermedio de TPMT) junto con una actividad de la enzima NUDT15 normal o inferior (metabolizador normal de NUDT15 o metabolizador intermedio). Es posible que necesiten dosis más bajas de medicamentos con tiopurina para evitar efectos secundarios. Alrededor de 10 de cada 100 personas pertenecen a este grupo. 

Metabolizador lento: la actividad de la enzima TPMT de las personas en este grupo es nula (metabolizador lento de TPMT) y la actividad de la enzima NUDT15 también es nula (metabolizador lento de NUDT15). Estos pacientes tienen un alto riesgo de tener efectos secundarios con tiopurinas, incluidos hemogramas con resultados muy bajos que podrían ser potencialmente mortales. Estos pacientes deben recibir dosis mucho más bajas que las normales de mercaptopurina, tioguanina o azatioprina. Alrededor de 5 de cada 1000 personas pertenecen a este grupo. 

Después de la primera dosis, la dosis de tiopurina puede cambiar en función de los hemogramas. 

Los científicos siguen encontrando nueva información sobre los medicamentos que se ven afectados gracias a los resultados de las pruebas genéticas. Hable con su médico o farmacéutico si tiene preguntas acerca de sus medicamentos, los efectos secundarios o las pruebas farmacogenómicas.  

Obtenga más información sobre los genes que se utilizan para tomar las decisiones respecto a las terapias con medicamentos para los pacientes en St. Jude.   

Si tiene preguntas sobre las pruebas farmacogenómicas realizadas en St. Jude, puede enviar un correo electrónico al Programa de Farmacogenómica Clínica a pharmacogenomics@stjude.org.