इम्यूनोथेरेपी के बाद साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम (CRS)

साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम क्या है?

साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम (CRS), लक्षणों का एक संग्रह है जो कुछ प्रकार की प्रतिरक्षा बढ़ाने का उपचार (इम्यूनोथेरेपी) के दुष्प्रभाव के रूप में विकसित हो सकता है, खासकर वे थेरेपी जो टी-सेल को शामिल करती हैं। यह सिंड्रोम तब होता है जब प्रतिरक्षा कोशिकाएं सक्रिय होकर शरीर में बहुत अधिक मात्रा में साइटोकिन्स शरीर में। साइटोकिन्स वे छोटे-छोटे प्रोटीन हैं जो शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को भेजने में मदद करने के लिए कोशिका संदेशवाहकों के रूप में कार्य करते हैं। हालांकि, साइटोकिन्स के उच्च स्तरों के कारण पूरे शरीर में बहुत ज़्यादा सूजन आ सकती है। यह हानिकारक हो सकता है और शरीर की कई क्रियाओं में बाधा उत्पन्न कर सकता है। गंभीर स्थितियों में, CRS से अंग विफलता और यहां तक कि मत्यु भी हो सकती है।

CRS आम तौर पर T कोशिका आधारित इम्यूनोथैरेपी के 3-14 दिन बाद विकसित होता है। यह अक्सर बुखार और फ़्लू जैसे लक्षणों के साथ शुरू होता है लेकिन इसमें स्थिति जल्दी ही बिगड़ सकती है और यह गंभीर बीमारी का कारण बन सकता है।

CRS के प्रबंधन में, लक्षणों को नियंत्रित करने के लिए निगरानी और सहायक देखभाल शामिल हैं। कुछ रोगियों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम करने के लिए गहन देखभाल और दवाओं की आवश्यकता पड़ सकती है (प्रतिरक्षा कम करने वाली (इम्यूनोसप्रेसिव) दवाएँ)।

जोखिम वाले रोगियों की, प्रतिरक्षा बढ़ाने के उपचार (इम्यूनोथेरेपी) इन्फ्यूजन के बाद एक महीने के लिए निगरानी की जाएगी। जिन रोगियों में लक्षण विकसित होते हैं उनमें आमतौर पर 1-2 सप्ताह में ही सुधार आ जाता है। अधिकतर रोगियों को साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम से दीर्घकालिक समस्याएं नहीं होती हैं।

साइटोकाइन रिलीज़ सिंड्रोम के लक्षण

CRS के लक्षण, शरीर में व्यापक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कारण उत्पन्न होते हैं। विभिन्न प्रकार के लक्षणों से विभिन्न अंग प्रणालियां प्रभावित हो सकती हैं। कुछ स्थितियों में, CRS के कारण हृदय, फेफड़ों, गुर्दों, जिगर, और दिमाग की क्रिया में जीवन-घातक परिवर्तन हो सकते हैं।

बहुत से CRS लक्षण अन्य कारणों से भी हो सकते हैं। तंत्रिकाविषाक्तता और इम्यूनोथेरेपी के अन्य दुष्प्रभाव CRS लक्षणों के साथ या उसके बिना उत्पन्न हो सकते हैं। देखभाल टीम, उपचार के सर्वोत्तम कोर्स की योजना बनाने के लिए कुछ जांच करेगी और लक्षणों पर निगरानी रखेगी।

साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम के कारण

साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम, प्रतिरक्षा बढ़ाने के उपचार (इम्यूनोथेरेपी) से किए गए उपचार के बाद होता है जो कैंसर से लड़ने के लिए टी सेल को सक्रिय कर देती है। ये थेरेपी साइटोकिन्स के स्रावित होने के कारण व्यापक रूप से प्रतिरक्षा सूजन-संबंधी प्रतिक्रिया उत्पन्न करती हैं।

बचपन में होने वाले कैंसर में, प्रतिरक्षा बढ़ाने के उपचार (इम्यूनोथेरेपी) को अक्सर ब्लिनेटुमोमैब और टिसजेनलेक्ल्यूसेल सहित CRS से संबद्ध किया जाता है।

• ब्लिनैटुमोमैब (Blincyto®) एक बाइस्पेसिफ़िक T-सेल एंगेजर (BITE) मोनोक्लोनल एंटीबॉडीयह दवा टी सेल को कुछ प्रकार की ल्यूकेमिया कोशिकाओं पर पाए जाने वाले CD19 नामक प्रोटीन को लक्ष्य बनाने के लिए प्रेरित करते हुए कार्य करती है।
• टिसजेनलेक्ल्यूसेल (Kymriah®) एक CAR T-सेल प्रतिरक्षा बढ़ाने का उपचार (इम्यूनोथेरेपी) है। यह थेरेपी टी सेल में काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर्स (कार) नामक विशेष रिसेप्टर्स रखने के लिए उनका निर्माण करते हुए कार्य करती है। ये रिसेप्टर, कैंसर कोशिकाओं को पहचानने और उन पर हमला करने में टी सेल्स की मदद करते हैं।

वर्तमान में, बच्चों के कैंसर में CAR T-सेल इम्यूनोथैरेपी का सर्वाधिक उपयोग (…) से ग्रस्त बच्चों में किया जाता है रिलैप्स्ड (रोग का वापस आना) अथवा दुर्दम्य तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (खून का कैंसर) (ALL)।

साइटोकाइन रिलीज़ सिंड्रोम का उपचार

CRS के प्रबंधन में निगरानी और प्रयोगशाला परीक्षण, विशिष्ट लक्षणों का उपचार करना और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम करने की दवाइयां शामिल हैं। देखभाल टीम लक्षणों के बिगड़ने और अंग विफलता के संकेतों पर नज़र रखेगी। उपचार साइटोकिन रिलीज़ सिंड्रोम की गंभीरता और श्रेणी पर आधारित होते हैं। अपने कैंसर से संबंधित अधिक व्यापक रोग वाले बच्चों को अधिक गंभीर CRS होने का खतरा होता है।

प्रयोगशाला परीक्षण और लक्षण की निगरानी

CRS के जोखिम वाले रोगियों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, खासकर प्रतिरक्षा बढ़ाने के उपचार (इम्यूनोथेरेपी) के बाद के पहले हफ़्तों के दौरान। 

CRS के लिए निगरानी में निम्नलिखित शामिल है:

• शरीर का तापमान
• सांस लेने की गति
• रक्तचाप
• हृदय की गति
• ऑक्सीजन स्तर
• न्यूरोलॉजिकल या तंत्रिका संबंधी परीक्षण दिमाग और स्नायु तंत्र संबंधी क्रिया में परिवर्तनों को देखेने के लिए
• प्रयोगशाला परीक्षण जैसे रक्त कोशिकाओं की संख्या, इलेक्ट्रोलाइट्स, गुर्दा और जिगर के संकेतक, साइटोकिन और प्रतिरक्षा क्रिया के अन्य मार्कर, तथा संक्रमण के लिए नैदानिक परीक्षण

प्रशामक देखभाल और लक्षण प्रबंधन

CRS के लिए चिकित्सा देखभाल रोगी के विशिष्ट लक्षणों के प्रबंधन पर केंद्रित होती है। कुछ रोगियों को ICU सेटिंग में देखभाल की आवश्यकता पड़ सकती है।

प्रशामक देखभाल में निम्नलिखित शामिल हो सकते हैं:

• आईवी फ्लूइड
• ऑक्सीजन या वेन्टिलेटर सपोर्ट
• रक्त चाप नियंत्रित करने की दवाइयां
• हृदय की क्रियाप्रणाली को सपोर्ट करने वाली दवाइयां
• खून के उत्पाद देना
• दवाएँ या डायलिसिस गुर्दों की कार्यक्षमता में सहायता के लिए

दौरे पड़ने की रोकथाम

उन रोगियों में जिन्हें दिमाग और स्नायु तंत्र के प्रभावों से खतरा है, इम्यूनोथेरेपी से हो सकने वाले दौरों को होने से रोकने में मदद करने के लिए लेवेटिरासिटम (Keppra®) जैसी दवा दी जा सकती है।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम करने वाली दवाइयां

गंभीर CRS से पीड़ित रोगियों का उपचार प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रभावहीन करने वाली दवाओं से किया जाता है। इन दवाइयों में, विशिष्ट साइटोकिन्स को अवरुद्ध करने के लिए लक्षित उपचार और साथ ही अधिक सामान्य प्रतिरक्षा कम करने वाली दवाइयां भी शामिल हैं।

एक सामान्य साइटोकिन टार्गेट, इंटरल्यूकिन-6 (IL-6) है। IL-6 में हस्तक्षेप करने वाली सर्वाधिक उपयोग की जाने वाली दवाओं में टोसीलिज़ुमैब और सिल्टुक्सिमैब शामिल हैं।

कॉर्टीकोस्टेरॉयड्स सूजन-संबंधी और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को कम करने में मदद करने के लिए जैसे मिथाइलप्रेडिनिसोलोन या डेक्सामिथेसोन का भी उपयोग किया जा सकता है; वे विशिष्ट साइटोकिन्स को लक्ष्य नहीं बनाते बल्कि व्यापक इम्यूनोसप्रेशन (प्रतिरक्षा कम करना) प्रदान करते हैं।

क्योंकि प्रतिरक्षा कम करने वाली दवाओं में, प्रतिरक्षा बढ़ाने का उपचार (इम्यूनोथेरेपी) के कैंसर-रोधी प्रभाव का विरोध करने की क्षमता होती है और इसके अन्य दुष्प्रभाव भी होते हैं, इसलिए इन दवाओं का उपयोग सभी मामलों में नहीं किया जाता।

देखभाल टीम, उपचार की सर्वोत्तम योजना तय करने में संभावित लाभों और जोखिमों का मूल्यांकन करेगी।

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