متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) بعد العلاج المناعي

ما المقصود بمتلازمة إطلاق السيتوكينات؟

متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) هي مجموعة من الأعراض التي يمكن أن تنشأ كآثار جانبية لأنواع محددة من العلاج المناعي، خصوصًا تلك التي تتضمن الخايا التائية. تظهر المتلازمة عندما تنشط الخلايا المناعية، وتطلق كميات كبيرة من سيتوكينات في الجسم. السيتوكينات هي بروتينات صغيرة تعمل على نقل رسائل الخلايا للمساعدة في توجيه الاستجابة المناعية للجسم. لكن قد تؤدي المستويات المرتفعة من السيتوكينات إلى التهاب متزايد في الجسم. يمكن أن يلحق ذلك الضرر بعدد من وظائف الجسم ويعيق أداءها. في الحالات الخطرة، يمكن لمتلازمة إطلاق السيتوكينات التسبب في فشل عضو والوفاة أيضًا.

تظهر متلازمة إطلاق السيتوكينات عادةً في غضون من 3 أيام إلى 14 يومًا بعد الخضوع للعلاج المناعي المستند إلى الخلايا التائية. تبدأ عادةً بحُمى وأعراض تشبه الإنفلونزا لكن يمكن أن يزداد الأمر سوءًا بسرعة وتسبب مرضًا خطيرًا.

يتضمن التعامل مع متلازمة إطلاق السيتوكينات المراقبة والرعاية الداعمة للتحكم في الأعراض. قد يحتاج بعض المرضى إلى رعاية مكثفة وأدوية لتخفيض الاستجابة المناعية (أدوية مُثبّطة للمناعة).

سيخضع المرضى المعرضون للخطر للمراقبة لمدة شهر تقريبًا بعد تلقي تسريب علاج مناعي. غالبًا ما يتحسن المرضى الذين تظهر عليهم الأعراض خلال أسبوع إلى أسبوعين. لا يعاني معظم المرضى من مشكلات طويلة الأمد نتيجة متلازمة إطلاق السيتوكينات.

أعراض متلازمة إطلاق السيتوكينات

تنتج أعراض متلازمة إطلاق السيتوكينات عن استجابة مناعية واسعة الانتشار في الجسم. يمكن أن تصاب أجهزة عضوية مختلفة بمجموعة من الأعراض. في بعض الحالات، يمكن أن تؤدي متلازمة إطلاق السيتوكينات إلى تغيرات مهددة للحياة في القلب والرئتين والكلية والكبد ووظائف الدماغ.

قد ينتج العديد من أعراض متلازمة إطلاق السيتوكينات عن أسباب أخرى. السُميّة العصبية ويمكن أن تحدث آثار جانبية أخرى لعلاجات المناعة مع أعراض متلازمة إطلاق السيتوكينات أو بدونها. سيُجري فريق الرعاية بعض الاختبارات، ويراقب الأعراض لتخطيط أفضل مسار للعلاج.

أسباب متلازمة إطلاق السيتوكينات

تظهر متلازمة إطلاق السيتوكينات بعد الخضوع لعلاج مناعي ينشط الخلايا التائية لمكافحة السرطان. تحفز هذه العلاجات استجابة التهابية مناعية واسعة الانتشار نتيجة إطلاق السيتوكينات.

في سرطان الأطفال، تتضمن العلاجات المناعية المرتبطة غالبًا بمتلازمة إطلاق السيتوكينات بليناتوموماب وتيساجنليكلوسيل.

• بليناتوموماب (Blincyto®‎) هو جسم مضاد وحيد النسيلة لرابط خلية تائية ثنائي الخصوصية (BITE). يعمل هذا الدواء عن طريق تحفيز الخلايا التائية على استهداف بروتين يُسمى CD19 موجود في بعض أنواع خلايا سرطان الدم.
• تيساجنليكلوسيل (Kymriah®‎) هو علاج مناعي بالمستقبلات الخيمرية للخلايا التائية. يعمل عن طريق تعديل الخلايا التائية بحيث تكون لديها مستقبلات خاصة تُسمى المستقبلات الخيمرية (CAR). تساعد هذه المستقبلات الخلايا التائية في التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها.

حاليًا، يُستخدم العلاج المناعي بالمستقبلات الخيمرية للخلايا التائية في علاج سرطان الأطفال في أغلب الأحيان لدى الأطفال المصابين بسرطان الدم اللمفاوي الحاد (ALL) المنتكس أو المقاوم.

علاج متلازمة إطلاق السيتوكينات

تتضمن إدارة متلازمة إطلاق السيتوكينات المراقبة والاختبارات المعملية وعلاج الأعراض الخاصة والأدوية لتقليل الاستجابة المناعية. سيقوم فريق الرعاية بالمراقبة تحسبًا لتدهور أعراض فشل الأعضاء وعلاماته. تستند العلاجات إلى مدى شدتها متلازمة إطلاق السيتوكينات أو درجتها. إن الأطفال الذين يعانون من مرض أكثر انتشارًا مرتبط بالسرطان معرضون بشكل كبير لخطر الإصابة بحالة من متلازمة إطلاق السيتوكينات أكثر شدة.

الاختبارات المعملية ومراقبة الأعراض

تجب مراقبة المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمتلازمة إطلاق السيتوكينات عن كثب، خاصةً أثناء الأسابيع الأولى بعد تلقي العلاج المناعي. 

تتضمن مراقبة متلازمة إطلاق السيتوكينات:

• درجة حرارة الجسم
• معدل التنفس
• ضغط الدم
• معدل ضربات القلب
• مستويات الأكسجين
• فحص عصبي لمراقبة التغيرات في الدماغ ووظائف الجهاز العصبي
• الاختبارات المعملية مثل تعداد الدم الكامل والكهارل ومؤشرات وظائف الكلية والكبد والسيتوكينات والمؤشرات الأخرى للوظائف المناعية وتشخيص العدوى

الرعاية الداعمة وإدارة الأعراض

تركز الرعاية الطبية لمتلازمة إطلاق السيتوكينات على إدارة الأعراض الخاصة بالمريض. قد يحتاج بعض المرضى إلى الرعاية في وحدة العناية المركزة.

قد تتضمن الرعاية الداعمة:

• السوائل الوريدية
• الأكسجين أو دعم جهاز التنفس
• أدوية لتنظيم ضغط الدم
• أدوية لدعم وظائف القلب
• عمليات نقل مكونات الدم
• الأدوية أو غسيل الكلى لدعم وظائف الكلى

منع النوبات التشنجية

قد يُعطى المرضى المعرضين لخطر الإصابة بآثار في الدماغ والجهاز العصبي علاج مثل ليفيتيراسيتام (Keppra®‎) للمساعدة في منع النوبات التشنجية التي قد تحدث مع العلاج المناعي.

أدوية لتقليل الاستجابة المناعية

تتم معالجة المرضى المصابين بمتلازمة إطلاق السيتوكينات الشديدة بأدوية تُبطل الاستجابة المناعية. تشمل هذه الأدوية العلاجات الموجهة لحجب سيتوكينات معينة، وكذلك أدوية مثبطة للمناعة أكثر شمولية.

إن أحد الأهداف الشائعة للسيتوكينات هو إنترلوكين-6 (IL-6). من بين الأدوية الأكثر استخدامًا لتثبيط عمل IL-6 توسيليزوماب وسيلتوكسيماب.

كورتيكوستيرويدات مثل ميثيل بريدنيزولون أو ديكساميثازون يمكن كذلك استخدامه للمساعدة في تقليل الالتهاب والاستجابات المناعية؛ حيث إنها لا تستهدف نوعًا محددًا من السيتوكينات لكنها توفر تثبيطًا للمناعة على نطاق واسع.

حيث إن الأدوية المثبطة المناعية لديها القدرة على إبطال التأثير المضاد للسرطان الخاص بالعلاج المناعي كما أن لها آثارًا جانبية أخرى، لذلك لا تستخدموا هذه الأدوية في كل الحالات.

سيقيّم فريق الرعاية الفوائد والمخاطر المحتملة عند تحديد أفضل خطة للعلاج.

المحتوى ذو الصلة