Immunoterapia

Czym jest immunoterapia?

Immunoterapia to rodzaj leczenia onkologicznego wykorzystujący układu odpornościowego. do zwalczania nowotworów. Układ odpornościowy stanowi mechanizm obronny organizmu przed infekcjami i chorobami. Jego zadaniem jest zwalczanie drobnoustrojów, takich jak bakterie i wirusy. Układ odpornościowy pomaga również pozbywać się niezdrowych lub uszkodzonych komórek w organizmie. Ponieważ układ odpornościowy jest częścią organizmu, immunoterapia jest czasami nazywana terapią biologiczną lub bioterapią.

Podstawowa idea immunoterapii jest prosta: pomóc organizmowi bronić się przed szkodliwymi intruzami. Jednak komórki nowotworowe mogą być podstępne. Często znajdują sposoby, aby się zmienić, tak aby ukryć się przed układem odpornościowym. Wykorzystują również kilka metod, aby wyłączyć mechanizmy obronne organizmu, gdy ten próbuje je zaatakować. Ogólnie rzecz biorąc, immunoterapie działają poprzez przeciwdziałanie niektórym z tych różnych sposobów, które nowotwory wykorzystują do ucieczki poprzez:

• pomaganie układowi odpornościowemu w wykrywaniu komórek nowotworowych, aby mógł je zaatakować;
• zwiększanie zdolności układu odpornościowego do reagowania na nowotwór.

Istnieją różne rodzaje immunoterapii, a każdy z nich działa w inny sposób, wspomagając odpowiedź immunologiczną.

Komórki odpornościowe i immunoterapia: Limfocyty T i komórki NK

Układ odpornościowy wykorzystuje różne rodzaje wyspecjalizowanych białych krwinek, w tym komórki zwane limfocytami, do zwalczania zarazków i innych czynników chorobotwórczych. Dwa rodzaje limfocytami limfocyty T i komórki NK („naturalni zabójcy”), są głównym celem obecnych immunoterapii nowotworów.

Limfocyty T

Odporność oparta na limfocytach T nazywana jest odpornością adaptacyjną lub nabytą, ponieważ limfocyty T są zaprogramowane do ataku dopiero po uzyskaniu niezbędnych i konkretnych informacji o szkodliwej komórce. Innymi słowy, aby limfocyty T otrzymały sygnał „ok” do ataku na szkodliwe komórki, muszą najpierw uzyskać informacje o komórce, z którą mają do czynienia. Limfocyty T atakują komórki, które rozpoznają jako własne organizmu, ale które wykazują oznaki uszkodzenia, na przykład w wyniku infekcji wirusowej. Limfocyty T robią to, wykrywając na powierzchni komórki białko zwane antygenem, które rozpoznają jako obce lub szkodliwe. Wykrywają ten antygen za pomocą receptora limfocytów T.

Większość immunoterapii opartych na limfocytach T zależy od zdolności limfocytów T do wykrywania antygenu na powierzchni komórek nowotworowych. Gdy limfocyty T rozpoznają określony antygen nowotworowy, organizm wytwarza znacznie więcej kopii tych limfocytów T, które potrafią rozpoznać ten antygen, aby mogły one wyszukiwać inne komórki nowotworowe posiadające ten konkretny antygen i atakować je. Niektóre limfocyty T mogą również zapamiętać antygen i ponownie zareagować, jeśli go ponownie wykryją. Ta „pamięć” jest ważnym sposobem, w jaki immunoterapie oparte na limfocytach T mogą powstrzymać komórki nowotworowe z tym antygenem przed powrotem (nawrotem).

Rodzaje immunoterapii opartej na limfocytach T obejmują inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, szczepionki, cytokiny i transfer limfocytów T.

Naturalne komórki cytotoksyczne

Naturalne komórki cytotoksyczne, czyli komórki NK, to kolejny rodzaj limfocytów ważnych dla odporności. Komórki NK patrolują organizm w poszukiwaniu komórek, które rozpoznają jako „obce”, takich jak bakterie. Komórki NK nie są zależne od obecności określonego antygenu na komórkach nowotworowych. Odporność oparta na komórkach NK, znana jako odporność wrodzona, jest odpornością bardziej ogólną.

Rodzaje immunoterapii opartej na komórkach NK obejmują przeciwciała monoklonalne (ponieważ znakują one komórki nowotworowe i sygnalizują komórkom NK, aby następnie zaatakowały), cytokiny i transfer komórek NK.

Rodzaje immunoterapii

Przeciwciała monoklonalne

Przeciwciała monoklonalne to małe cząsteczki wytwarzane w laboratorium, które przyłączają się do antygenów komórek nowotworowych. Przeciwciała monoklonalne mogą działać na kilka różnych sposobów. Mogą być stosowane w celu:

• Oznaczania komórek nowotworowych, aby układ odpornościowy (komórki NK) mógł je wykryć i zaatakować.
• Przenoszenia toksyn lub cząsteczek radioaktywnych bezpośrednio do komórek nowotworowych w celu ich zabicia
• Blokowania sygnałów ważnych dla wzrostu komórek nowotworowych.

Ponieważ są one ukierunkowane na określone antygeny, leczenie przeciwciałami monoklonalnymi można również uznać za rodzaj terapii celowanej

Inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego

Inhibitory punktów kontrolnych to leki, które wyłączają „hamulce” układu odpornościowego. Układ odpornościowy posiada punkty kontrolne lub sygnały, które nakazują mu zwolnienie działania. Te punkty kontrolne są ważne, aby zapobiec wymknięciu się odpowiedzi immunologicznej spod kontroli i uszkodzeniu zdrowych komórek. Czasami komórki nowotworowe wykorzystują te sygnały, aby ukryć się przed układem odpornościowym. Inhibitory punktów kontrolnych mogą wyłączyć sygnał „stop”, aby układ odpornościowy mógł kontynuować działanie.

Szczepionki

Szczepionki oparte na nowotworach podaje się pacjentom, u których już zdiagnozowano raka. Różnią się one od innych szczepionek stosowanych w celu zapobiegania chorobom. Celem szczepionki stosowanej w leczeniu nowotworów jest pomoc układowi odpornościowemu w rozpoznaniu tego, z czym musi walczyć. Szczepionka zawiera antygen nowotworowy lub inny marker nowotworowy. Pomaga to wyćwiczyć komórki odpornościowe w atakowaniu komórek nowotworowych z tym markerem.

Cytokiny

Cytokiny to białka występujące w organizmie, które pomagają regulować układ odpornościowy. Interferony i interleukiny to specyficzne cytokiny, które mogą być stosowane w leczeniu nowotworów. Białka te działają jak sygnały stymulujące komórki NK, limfocyty T i inne komórki odpornościowe, które atakują komórki nowotworowe,

Adopcyjna terapia komórkowa

Adopcyjna terapia komórkowa jest rodzajem immunoterapii, w której wykorzystuje się komórki odpornościowe dawcy lub komórki odpornościowe pacjenta pobrane z krwi. W niektórych rodzajach adopcyjnej terapii komórkowej komórki odpornościowe pacjenta są zmieniane lub modyfikowane genetycznie w laboratorium, aby były bardziej skuteczne w zwalczaniu komórek nowotworowych. Limfocyty T lub komórki NK, które nie są poddawane dalszej modyfikacji, są stosowane głównie po przeszczepie szpiku kostnego. Komórki te są pobierane od dawcy, a następnie podawane pacjentom w celu zniszczenia komórek nowotworowych.

Obecnie stosuje się dwa podejścia inżynieryjne do wytwarzania limfocytów T specyficznych dla nowotworu. Oba podejścia opierają się na tej samej procedurze. Najpierw pobiera się limfocyty T od pacjenta. Następnie, w laboratorium, limfocyty T są modyfikowane tak, aby stały się specyficzne dla nowotworu poprzez zastosowanie specjalnego receptora. Komórki te są następnie dalej hodowane, zanim zostaną ponownie wstrzyknięte pacjentom. Po podaniu pacjentowi zmodyfikowane limfocyty T wyszukują i niszczą komórki nowotworowe w całym organizmie. Receptory specyficzne dla nowotworu nazywane są receptorami limfocytów T (TCR) i chimerycznymi receptorami antygenowymi (CAR). Trwają również badania nad dodaniem receptorów CAR do komórek NK.

Jak podaje się immunoterapię?

Leki immunoterapeutyczne są zazwyczaj podawane w postaci wstrzyknięć dożylnych (iv.). Komórki odpornościowe podaje się dożylnie lub wstrzykuje bezpośrednio do obszaru guza.

Dawka i harmonogram leczenia zależą od rodzaju terapii. Immunoterapia często obejmuje wiele dawek leku podawanych w określonym czasie. Leczenie może przebiegać według określonego harmonogramu lub cyklu leczenia i odpoczynku. Celem harmonogramu jest umożliwienie działania immunoterapii i zapewnienie organizmowi możliwości regeneracji.

Lekarze ściśle monitorują pacjentów, aby sprawdzić skuteczność terapii i obserwować działania niepożądane.

Działania niepożądane immunoterapii

Działania niepożądane immunoterapii zależą od konkretnego rodzaju leczenia, ale objawy są zazwyczaj wynikiem aktywacji układu odpornościowego. Zapalenie pojawia się w wyniku aktywacji układu odpornościowego. Może to być reakcja miejscowa lub ogólna, ponieważ komórki odpornościowe przemieszczają się do tych części ciała, w których znajdują się komórki „intruzów”. Objawy są często podobne do tych, które występują, gdy organizm zwalcza infekcję, taką jak przeziębienie lub grypa. Pacjenci mogą mieć gorączkę, dreszcze, bóle ciała, wysypkę i zmęczenie.

Inne działania niepożądane immunoterapii mogą obejmować:

• Obrzęk lub przyrost masy ciała spowodowany reakcją komórek odpornościowych
• Bóle głowy i dezorientację
• Zmianę ciśnienia krwi
• Kołatanie serca
• Trudności w oddychaniu
• Biegunkę.

Przyszłość immunoterapii w leczeniu nowotworów wieku dziecięcego

Ponieważ komórki odpornościowe mogą krążyć w całym organizmie, immunoterapia może również pomóc w zabiciu komórek nowotworowych, które rozprzestrzeniły się poza główny guz. Kolejną potencjalną korzyścią wynikającą z wykorzystania układu odpornościowego w leczeniu nowotworów jest to, że niektóre komórki odpornościowe mogą rozwinąć odpowiedź „pamięciową”. Limfocyty T uczą się atakować określone antygeny i mogą zapamiętać ten antygen, jeśli pojawi się ponownie. Limfocyty T mogą wtedy szybciej reagować, gdy ponownie napotkają ten typ antygenu. Ta pamięć układu odpornościowego jest szczególnie obiecująca w zapobieganiu nawrotom nowotworów.

Immunoterapia jest nową dziedziną badań nad nowotworami wieku dziecięcego. W trwających badaniach klinicznych analizuje się zastosowanie immunoterapii w leczeniu kilku nowotworów dziecięcych.  

Powiązane treści