Меню Закрывать

Болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ)

Что такое болезнь «трансплантат против хозяина»?

Болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ) — это серьезное, иногда представляющее угрозу для жизни осложнение трансплантации гемопоэтических клеток (часто называемой трансплантацией костного мозга или стволовых клеток).

БТПХ может возникнуть после аллогенной трансплантации. В зависимости от источника гемопоэтических (кроветворных) клеток различают два типа трансплантации — аллогенную и аутологичную. При аллогенной трансплантации клетки берут у другого человека. При аутологичной трансплантации клетки берут у самого пациента.

БТПХ возникает, когда иммунные клетки донора (трансплантат) воспринимают обычные клетки тела реципиента (хозяина) как инородные и атакуют их. Иммунная реакция организма зависит от того, какая часть организма будет поражена донорскими клетками.

БТПХ возникает приблизительно у 20–50% пациентов, перенесших трансплантацию. Она может возникнуть в любое время после трансплантации.БТПХ с трудом поддается лечению и в тяжелых случаях может угрожать жизни пациента.

БТПХ может быть двух типов:

  • Острая
  • Хроническая

Острая БТПХ

Под острой БТПХ обычно понимают заболевание, развивающееся в первые 100 дней после трансплантации. Однако она может развиться в любое время. Признаки и симптомы обычно включают поражение кожи, желудочно-кишечного (ЖК) тракта и печени. Участвующие в реакции иммунные клетки донора — это в основном Т-клетки.

Признаки и симптомы острой БТПХ

Признаки и симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых. К ним могут относиться:

Кожа

  • Сыпь
  • Покраснение
  • Волдыри
  • Язвы

Желудочно-кишечный тракт

  • Тошнота
  • Рвота
  • Потеря аппетита
  • Водянистая или кровавая диарея
  • Боль в животе
  • Низкие уровни альбумина 
  • Желтуха

Печень

  • Повышенные уровни билирубина 
  • Нарушения в работе печени

Хроническая БТПХ

Хроническая БТПХ обычно определяется как заболевание, развивающееся спустя более чем 100 дней с момента трансплантации. Но она может развиться и раньше. Она напоминает аутоиммунное заболевание и может влиять на многочисленные органы и системы органов. В основном за ее развитие отвечаютТ-клеткииB-клетки донора.

Признаки и симптомы хронической БТПХ

Признаки и симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых. К ним могут относиться:

  • Кожные симптомы — сыпь и зуд, шелушение кожи, утрата части кожного покрова, потемнение кожи, уплотнение текстуры кожи, рубцевание, ограничивающее подвижность суставов, например пальцев
  • Поражение или утрата ногтей
  • Выпадение волос
  • Тугоподвижность суставов
  • Сухость и язвы полости рта и пищевода
  • Сухость и покраснение глаз
  • У женщин — сухость влагалища и других слизистых оболочек
  • У мужчин — укорочение и изменения полового члена
  • Кашель, одышка, хрипы
  • Сухость и рубцевание ткани легких
  • Поражение печени или печеночная недостаточность
  • Желтуха

Факторы риска

Факторы риска возникновения БТПХ включают:

  1. Степень «несоответствия» между донором и пациентом (HLA-совместимость)

    Донорами при трансплантации могут быть братья или сестры, другие члены семьи или люди из Национального реестра доноров костного мозга, не являющиеся родственниками пациентов.

    При выборе наилучшего донора лечащий персонал ищет человека, с которым была бы максимальная совместимость по HLA.HLA означает «лейкоцитарные антигены человека». HLA — это белки, то есть маркеры, которые имеются на большинстве клеток организма. Иммунная система использует HLA для распознавания того, относятся ли клетки к ее собственному организму или нет.

    Маркеров HLA много. Половина из них наследуется от матери, вторая половина — от отца. У каждого брата или сестры от тех же родителей вероятность полной HLA-совместимости составляет 25% (1 из 4). У других членов семьи вероятность совместимости по HLA небольшая. Около 70% пациентов, нуждающихся в трансплантации, не имеют полностью совместимого донора в пределах семьи.

    Если степень совместимости донора и пациента высокая, то вероятность развития БТПХ снижается по сравнению с теми пациентами, у которых нет близкого соответствия с донором.

  2. Возраст донора и реципиента

    Исследования показывают, что клетки от более молодых доноров обеспечивают несколько лучшую долгосрочную выживаемость пациентов, которым выполняется трансплантация. В 85% случаев врачи заказывают клетки от доноров в возрасте 18–44 лет. В Национальном реестре доноров костного мозга учитываются доноры в возрасте от 18 до 60 лет.

  3. Источник гемопоэтических (кроветворных) клеток

    Некоторые исследования показывают, что при наличии большого количества Т-клеток в трансплантате риск БТПХ повышается.

  4. Интенсивность режима подготовки к трансплантации

    Некоторые исследования показывают, что при менее интенсивной химиотерапии риск ниже по сравнению с более интенсивной.

Профилактика

Лечащий персонал примет меры для профилактики БТПХ.

  • Выбор донора — лечащий персонал подберет для пациента наиболее близкого по HLA донора.
  • Обработка донорских клеток — донорские клетки (трансплантат) подвергают обработке для того, чтобы сократить количество Т-клеток в попытке предотвратить иммунную реакцию, вызывающую БТПХ. Эта обработка может проводиться в специальной лаборатории подготовки клеток до введения клеток пациенту или путем назначения специальных лекарственных препаратов, которые назначают пациенту после введения клеток.
  • ИммунодепрессантыЛекарственные препараты — пациентам могут назначать лекарственные препараты, снижающие активность донорских иммунных клеток. Чаще всего используются циклоспорин, такролимус, сиролимус, метотрексат, микофенолата мофетил, циклофосфамид, антитимоцитарный глобулин (АТГ) и алемтузумаб.

Что могут сделать пациенты и члены их семей

Поощряется активное участие пациентов и членов их семей в профилактике БТПХ.

  • Соблюдайте указания по приему препаратов. Критически важно, чтобы пациенты принимали лекарственные препараты в точности так, как назначено врачами.
  • Следите за ранними признаками и симптомами. Сообщайте лечащей группе о любых изменениях. Эти изменения могут указывать на БТПХ. Как правило, БТПХ лучше лечится на ранних стадиях. Раннее выявление может положительно сказаться на здоровье пациента в долгосрочной перспективе.
  • Защищайте кожу от солнца. Пребывание на солнце может вызвать или усугубить БТПХ. Пациентам, выходящим на улицу, нужно носить шляпу, одежду с длинными рукавами, брюки и наносить солнцезащитный крем сSPF30 или выше. Лучше всего стараться вообще не бывать на солнце.

Диагностика и наблюдение

За пациентами следует тщательно наблюдать для выявления признаков БТПХ. Наблюдение может включать медицинские осмотры, сбор медицинского анамнеза, лабораторные анализы и диагностическую визуализацию.

Дальнейшие обследования зависят от типа симптомов. Обследования могут включать получение образца тканей путем биопсии, в том числе кожи, эндоскопию и/или колоноскопию, лабораторные анализы и диагностическую визуализацию.

Лечение

Лечение направлено на подавление гиперактивности донорского иммунного ответа и на переобучение иммунной системы, чтобы она не атаковала нормальные ткани хозяина. Лечение пациентов может варьироваться в зависимости от их симптомов.

Лекарственные препараты

Кортикостероиды, например метилпреднизолон, дексаметазон и преднизон являются основными препаратами для лечения БТПХ. Препараты могут вводиться внутривенно, внутрь, наноситься в виде крема или мази, глазных капель или применяться в виде раствора для полоскания рта.

Другие лекарственные препараты — это иммунодепрессанты (например, перечисленные выше в разделе о профилактике), а также иммунотерапевтические и таргетные препараты.

Светолечение

Для лечения БТПХ используются два вида лечения с использованием света: фототерапия узкополосным ультрафиолетовым излучением (ультрафиолет В) и экстракорпоральный фотофорез (ЭКФ). 

Облучение ультрафиолетом B используется для лечения кожных проблем, вызванных БТПХ. 

ЭКФ предполагает взятие крови и разделение ее на эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Лейкоциты затем обрабатывают препаратами и облучают ультрафиолетовым (УФ) светом. Затем эти клетки вместе с остальными клетками крови возвращают в организм. Обработанные клетки могут стимулировать иммунную систему для борьбы с БТПХ.

—

Примечание. Существует распространенное ошибочное мнение о том, что БТПХ — необходимое условие успешной трансплантации. Это не так. Для успешной трансплантации пациенту не обязательно переносить заболевание «трансплантат против хозяина».

—
Проверено:январь 2019 г.

Сопутствующие материалы

  • Паллиативная помощь

    Педиатрическая паллиативная помощь — это вид помощи для детей с тяжелыми заболеваниями. Узнайте, какую помощь оказывает детская паллиативная служба.

  • Закон об отпуске по состоянию здоровья и семейным обстоятельствам (FMLA)

    Закон об отпуске по состоянию здоровья и семейным обстоятельствам (FMLA) помогает пациентам и членам их семей брать отпуск с сохранением рабочего места для прохождения лечения и обеспечения ухода.Узнайте, как закон FMLA применяется в их ситуации.