Синдром Лі–Фраумені (СЛФ)

Що таке синдром Лі–Фраумені?

Синдром Лі–Фраумені (СЛФ) — це рідкісне захворювання, яке підвищує ймовірність розвитку в ураженої людини одного чи декількох злоякісних новоутворень протягом життя. Зазвичай його успадковують від члена родини.

Найпоширеніші види злоякісних новоутворень, пов’язаних із СЛФ:

• Саркома м’яких тканин
• Остеосаркома
• Пухлини головного мозку та центральної нервової системи (ЦНС)
• Карцинома надниркової залози
• Гострий лейкоз
• Рак молочної залози

Рідше у людей із синдромом Лі–Фраумені розвиваються інші види злоякісних новоутворень, зокрема:

• Меланома
• Рак щитоподібної залози
• Аденокарцинома легень
• Рак органів травлення (стравоходу, шлунка, підшлункової залози або товстої кишки)
• Рак сечовивідних шляхів (нирок, сечового міхура)
• Рак органів репродуктивної системи (матка, яєчники, передміхурова залоза, статеві залози)

СЛФ було вперше виявлено в 1969 році лікарями Фредеріком Лі та Джозефом Фраумені молодшим під час дослідження дитячих та сімейних видів онкологічних захворювань (онкологічних захворювань, що передаються спадково) в Національному інституті раку.

Яким є ризик розвитку онкологічних захворювань у людей з синдромом Лі–Фраумені?

Через широкий спектр видів злоякісних новоутворень, які можуть вражати дітей із синдромом Лі–Фраумені, важко передбачити, які саме види онкологічних захворювань розвинуться. Також важко передбачити, коли саме виникнуть ці онкологічні захворювання.

• Вважається, що до 30 років половина (50%) всіх людей із синдромом Лі–Фраумені захворіє на те чи інше онкологічне захворювання.
• До 60 років ймовірність розвитку раку у людей з синдромом Лі–Фраумені зростає приблизно до 80%–90%.
• У людей із синдромом Лі–Фраумені частіше розвиваються множинні форми раку.

Що спричиняє синдром Лі–Фраумені?

Синдром Лі–Фраумені найчастіше зумовлений змінами в гені, відомому як TP53. Приблизно у 70% сімей із СЛФ буде виявлена мутація в гені TP53. Ця мутація позбавляє ген здатності нормально функціонувати. Однією з основних функцій гена TP53 є запобігання утворенню злоякісних пухлин.

Не у всіх людей з мутацією гена TP53 розвинеться онкологічне захворювання. Проте ризики для них значно вищі, ніж для загального населення.

Як діагностується синдром Лі–Фраумені?

Синдром Лі–Фраумені можна запідозрити після ознайомлення з медичним анамнезом людини або її родини. Для збору анамнезу лікар або генетичний консультант поставить питання про стан здоров’я людини та інших членів її сім’ї.

Генетичний консультант або лікар зафіксує, у яких членів сім’ї розвинулися онкологічні захворювання, а також типи злоякісних новоутворень і вік, в якому вони виникли. На основі цієї інформації консультант або лікар складе генеалогічне дерево і дослідить його, щоб перевірити:

• Чи було виявлено більше випадків злоякісних новоутворень, ніж це буває зазвичай.
• Чи виникли онкологічні захворювання у віці, молодшому за очікуваний.
• Чи пов’язані певні типи злоякісних новоутворень із синдромом Лі–Фраумені.

Якщо є підозра на СЛФ, пацієнти можуть погодитися на взяття зразка крові та відправку його на аналіз. Проведення аналізів завжди є необов’язковим. З клітин буде виділено ДНК. Буде перевірено ген TP53 на наявність можливих помилок (так званих мутацій). Якщо буде виявлено мутацію гена TP53, генетичний консультант спільно з родиною визначить, чи слід пройти обстеження іншим членам родини.

Які є загальні критерії для встановлення діагнозу СЛФ?

Діагноз класичного СЛФ встановлюється, коли у людини виявляються всі наступні критерії:

• Саркома, діагностована у віці до 45 років
• Наявність будь-якого виду онкологічного захворювання у родича першого ступеня споріднення (батьків, братів, сестер або дітей) у віці до 45 років
• Наявність у родича першого або другого ступеня споріднення (бабуся/дідусь, тітка/дядько, племінниця/племінник або онук/онука) будь-якого виду онкологічного захворювання у віці до 45 років або саркоми в будь-якому віці

Інший набір критеріїв, який було запропоновано для виявлення уражених сімей, окрім класичних критеріїв, називається критеріями Шомпре для клінічної діагностики синдрому Лі–Фраумені. Діагноз СЛФ та проведення аналізу на мутацію гена TP53 розглядається для всіх осіб, чий особистий та сімейний анамнез відповідає одному з трьох критеріїв:

• Наявність пухлини, пов’язаної з СЛФ, у віці до 46 років та наявність принаймні одного родича першого або другого ступеня споріднення з пухлиною, пов’язаною з СЛФ, за винятком раку молочної залози. За наявності раку молочної залози, він повинен був виникнути у віці до 56 років або у вигляді множинних пухлин.
• Наявність у людини множинних пухлин, за винятком множинних пухлин молочної залози, 2 з яких належать до спектру пухлин СЛФ і принаймні 1 з яких виникла у віці до 46 років.
• Людина, у якої діагностовано пухлину надниркової залози або пухлину судинного сплетіння, незалежно від сімейного анамнезу.

Чи можна вилікувати синдром Лі–Фраумені?

На даний момент не існує способу виправлення мутації TP53, пов’язаної з СЛФ. Онкологічні захворювання, що виникають внаслідок цього синдрому, зазвичай піддаються лікуванню. Зазвичай рекомендується уникати опромінення, якщо це можливо.

Чи є щось, що люди з синдромом Лі–Фраумені можуть зробити, щоб запобігти раку?

Людям із синдромом Лі–Фраумені рекомендується вести здоровий спосіб життя та регулярно проходити медичні огляди та обстеження.

Здоровий спосіб життя включає:

• Дотримання правильного раціону харчування з великою кількістю фруктів та овочів
• Систематичні фізичні вправи
• Обмеження перебування на сонці та постійне використання сонцезахисного крему та захисного одягу (довгі рукави, головний убір) під час перебування на сонці
• Уникнення невиправданого опромінення
• Уникнення куріння або вживання тютюнових виробів
• Уникнення пасивного куріння
• Уникнення надмірного вживання алкоголю

Люди з синдромом Лі–Фраумені також повинні уважно стежити за ознаками і симптомами, які можуть свідчити про розвиток злоякісних пухлин, і негайно повідомляти про них свого лікаря. Такі ознаки та симптоми включають наступне:

• Незрозуміла втрата ваги
• Втрата апетиту
• Больові відчуття, болі, ущільнення або набряки, які неможливо пояснити
• Головні болі або зміни зору чи нервової функції, які не проходять
• Поява нових родимок або зміни вже існуючих родимок

Батьки дітей із синдромом Лі–Фраумені повинні стежити за ознаками та симптомами захворювання і звертатися за медичною допомогою, якщо з’являється щось незвичайне.

Людям з підозрою на СЛФ рекомендується обговорити це зі своїм лікарем. Оскільки СЛФ зустрічається рідко, деякі медичні працівники можуть не знати про це захворювання.

Чи потрібно людям із СЛФ проходити скринінгові обстеження на онкологічні захворювання?

Рекомендується ретельно спостерігати за дітьми та дорослими з синдромом  Лі–Фраумені щодо можливого розвитку злоякісних новоутворень. Метою такого спостереження є виявлення злоякісних новоутворень на якомога більш ранній стадії, коли вони найкраще піддаються лікуванню. Рекомендується обговорити питання про проведення обстежень на онкологічні захворювання з лікарем, обізнаним із синдромом Лі–Фраумені.

Рекомендовані скринінгові обстеження на онкологічні захворювання:

Діти (до 18 років)

• Повний медичний огляд кожні 3–4 місяці
• Проведення своєчасного обстеження у лікуючого лікаря у разі будь-яких медичних проблем
• Скринінг на пухлину надниркової залози — ультразвукове обстеження органів черевної порожнини та малого тазу кожні 3–4 місяці
  • У разі незадовільних результатів УЗД, проведення аналізів крові кожні 3-4 місяці
• Скринінг на рак головного мозку — щорічне проведення МРТ головного мозку (перша МРТ з контрастом, надалі, якщо результати попередньої МРТ були в нормі і не було виявлено нових аномалій, — без контрасту)
• Саркоми м’яких тканин і кісток — щорічне проведення МРТ всього тіла

Дорослі

• Повний медичний огляд кожні 6 місяців
• Проведення своєчасного обстеження у лікуючого лікаря у разі будь-яких медичних проблем
• Рак молочної залози
  • Підвищення уваги до стану молочних залоз (починаючи з 18 років) – повідомлення про зміни лікаря.
  • Клінічне (медичним працівником) обстеження молочних залоз двічі на рік (починаючи з віку 20 років)
  • Щорічний МРТ-скринінг молочних залоз (вік 20–75 років) — в ідеальному варіанті, почергово зі щорічною МРТ всього тіла (по одній томографії кожні 6 місяців). Проведення МРТ не передбачає опромінення.
• Пухлина головного мозку — щорічна МРТ головного мозку, починаючи з віку 18 років
• Саркома м’яких тканин і кісток — щорічна МРТ всього тіла та ультразвукове дослідження органів черевної порожнини та малого тазу, починаючи з віку 18 років
• Рак органів травлення — ендоскопія верхніх відділів шлунково-кишкового тракту та колоноскопія кожні 2–5 років, починаючи з віку 25 років
• Меланома — щорічне обстеження шкіри, починаючи з віку 18 років

Як часто зустрічається синдром Лі–Фраумені?

Оцінити частоту СЛФ досить складно.

У США, згідно з даними онлайн-ресурсу про гени та генетичні захворювання Genetics Home Reference Національної медичної бібліотеки, один реєстр пацієнтів із синдромом Лі–Фраумені свідчить, що на це захворювання страждають близько 400 осіб із 64 сімей.

За даними Асоціації з боротьби з синдромом Лі–Фраумені, у світі налічується понад 1000 сімей з декількома поколіннями, у яких зустрічається СЛФ.

Якщо у мене є синдром Лі–Фраумені, чи буде він у моєї дитини?

Люди з синдромом Лі–Фраумені мають один шанс з двох, або 50% ймовірності передати його своїм дітям.

Чи варто мені розглянути можливість проходження аналізу для себе або своєї дитини?

Рішення про проведення аналізу приймається особисто. Людям, які розглядають можливість проведення генетичного аналізу гену TP53, наполегливо рекомендується пройти професійну генетичну консультацію перед прийняттям рішення.

Проведення аналізу дитині в сім’ї з СЛФ є комплексним питанням, оскільки рішення повинні приймати батьки дитини за підтримки медичної команди. Консультування також може допомогти впоратися з емоційними наслідками, які можуть виникнути, коли люди дізнаються, що вони є носіями.

Якщо проблемою є вартість аналізу, багато компаній, що проводять генетичні дослідження, можуть надати фінансову допомогу для покриття витрат на генетичне дослідження. Генетичні консультанти можуть допомогти пацієнтам знайти інформацію про такі послуги.

Як мені сплачувати за медичне обслуговування, пов’язане з синдромом Лі–Фраумені?

Оскільки СЛФ є дуже рідкісним захворюванням, багато працівників галузі охорони здоров’я, у тому числі деякі лікарі, не знайомі з рекомендаціями щодо медичного обслуговування пацієнтів. Це може означати, що деякі витрати, пов’язані з СЛФ, не покриваються страховими компаніями.

Асоціація з боротьби з синдромом Лі–Фраумені підготувала перелік ресурсів, які можуть бути корисними для сімей.

Запитання, які варто поставити вашій медичній команді

Подумайте над тим, щоб поставити такі запитання:

• Який у мене ризик захворіти на рак?
• Чи варто мені розглянути можливість проведення генетичного дослідження?
• Як знайти генетичного консультанта?
• Що я можу зробити, щоб знизити ризик розвитку раку?
• Які у мене є можливості для онкологічного скринінгу та профілактики злоякісних новоутворень?
• Чи збільшує мій сімейний анамнез ризик розвитку онкологічних захворювань у мене?
• Чи може у членів моєї сім’ї бути СЛФ?
• Чи можете ви направити мене до клініки спадкових онкологічних захворювань, щоб я міг зустрітися з генетичним консультантом та іншими спеціалістами з генетики?
• Чи слід змінювати лікування онкологічного захворювання моєї дитини, якщо у неї діагностують СЛФ?

Інші ресурси

Супутній контент