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李法美尼症候群 (LFS)

什么是李法美尼症候群?

李法美尼症候群 (LFS) 是一种使患者在其一生中更易罹患一种或多种癌症的罕见疾病。其通常遗传自某个家庭成员。

LFS 相关最常见的癌症包括:

不常见的情况下,李法美尼症候群患者会患上其他类型的癌症,包括:

  • 黑色素瘤
  • 甲状腺癌
  • 肺腺癌
  • 消化道(食道、胃、胰腺或结肠)癌
  • 泌尿系统(肾、膀胱)癌症
  • 生殖系统(子宫、卵巢、前列腺、生殖腺)癌症

1969 年,医学博士 Frederick Li 和医学博士 Joseph Fraumeni, Jr. 医生在美国国家癌症研究所研究小儿和家族性癌症(在家族中延续的癌症)期间首次发现 LFS。

李法美尼症候群患者的癌症风险有多大?

由于李法美尼症候群患儿受各种癌症类型的影响,很难预测会发生的癌症类型。我们也很难知道这些癌症将何时发生。

  • 据估计一半 (50%) 的李法美尼症候群患者会在 30 岁之前罹患某种癌症。
  • 李法美尼症候群患者在 60 岁前患癌的可能性增至 80%–90% 左右。
  • 李法美尼症候群患者更易患上多种癌症。

李法美尼症候群的病因是什么?

李法美尼症候群最常由 TP53 基因变化引发。患 LFS 家庭中有 70% 的人存在 TP53 基因突变。这种突变使基因无法正常工作。而 TP53 基因的主要工作之一就是预防癌症的形成。

并非所有存在TP53 基因突变的人都会罹患癌症。但是其风险显著高于一般人群。

通常,细胞携带有两个 TP53 基因拷贝。一个遗传自母方,一个遗传自父方。李法美尼症候群患者的细胞携带一个正常的 TP53 基因拷贝,以及一个变异或突变的拷贝。

如果细胞内仅存的那个正常的 TP53 基因拷贝受损,则可能会导致癌症。

大多数 LFS 患儿的病症都遗传自同样患病的单亲。但有些 LFS 患儿可出现新的(新发)TP53 突变,并非来自父母。在这些情况下,TP53 突变或是出现在形成胎儿的卵子或精细胞中,或是孕期发生在胎儿的细胞中。这些孩子成为家族首个患 LFS 的人。

李法美尼症候群如何确诊?

在查阅一个人的病史或其家族病史后,怀疑存在李法美尼症候群。要了解病史,医生或遗传咨询师会询问有关个人健康及其他家庭成员健康的问题。

遗传咨询师或医生会记录下患有癌症的家庭成员,以及癌症类型和发病年龄。咨询师或医生会根据这些信息创建一个家谱,并对其进行检验,以确定是否存在以下情况:

  • 癌症患病率高于正常水平。
  • 癌症发病年龄低于预期值。
  • 癌症类型与李法美尼症候群相关。

若怀疑为 LFS,患者可选择采集血样,并寄送检验。检测始终可选。从细胞中分离得到 DNA。检查 TP53 基因是否存在可能的错误(也称为突变)。如果检测出 TP53 突变,遗传咨询师会同家庭一起合作,确定其他家庭成员应否考虑进行检测。

LFS 诊断的一般标准是什么?

如果一个人满足以下所有标准,则可确诊为典型的 LFS:

  • 45 岁前确诊患有肉瘤
  • 一级亲属(父母、兄弟姐妹或子女)在 45 岁前罹患任何癌症
  • 一级亲属或二级亲属(祖父母、姑妈/叔伯、姨妈/舅舅、侄子/侄女、外甥/外甥女,或孙辈)在 45 岁前患上任何癌症,或在任何年龄患上肉瘤

除经典标准外,人们还提出了另一套标准,用以确认受影响的家人,被称为李法美尼症候群的临床诊断 Chompret 标准。个人和家族史满足以下三个标准之一的任何人,均可考虑 LFS 诊断并进行 TP53 基因突变检测:

  • 在 46 岁前患上与 LFS 有关的肿瘤,或至少一位一级或二级家庭成员患有除乳腺癌之外的 LFS-相关肿瘤。如果个人患乳腺癌,则必须在 56 岁前患病或并发多种肿瘤。
  • 患有除多发性乳腺癌之外的多种肿瘤,其中两种属于 LFS 肿瘤普,且至少一种在 46 岁前患病的人。
  • 确诊患有肾上腺皮质肿瘤脉络丛肿瘤的人,无需考虑其家族史

李法美尼症候群是否能治疗?

目前,还没有可以纠正 LFS 相关 TP53 突变的方法。但该综合征导致的癌症通常是可治疗的。一般建议尽可能地避免放射。

为了预防癌症李法美尼症候群患者能做些什么?

我们鼓励李法美尼症候群患者养成健康的生活习惯,并进行定期体格检查和筛检。

健康生活习惯包括:

李法美尼症候群患者需密切观察可能预示癌症的体征和症状,并立即报告给医生。这些体征和症状包括:

  • 原因不明的体重下降
  • 食欲不振
  • 无法解释的酸痛、疼痛、肿块或肿胀
  • 无法消除的头痛或视力或神经功能变化
  • 新长出的黑痣或已有的黑痣发生了变化

李法美尼症候群患儿的家长应注意疾病的表现体征和症状,并在任何异常情况出现时,寻求医疗救助。

我们鼓励疑似 LFS 患者向他们的医疗服务提供者说明这种情况。由于 LFS 较为罕见,一些医疗人员可能意识不到它的存在。

LFS 患者是否应接受癌症筛检?

建议密切关注患有李法美尼症候群的儿童和成年人是否出现可能的癌症。目标是在最容易治疗的阶段,尽可能早地检测出癌症。建议向熟悉李法美尼症候群的医生咨询癌症筛检事宜。

建议的癌症筛检:

儿童(年龄不超过 18 岁)

  • 每 3-4 个月进行一次全面的体格检查
  • 出现任何医疗问题时要及时同主要照护医生沟通评估
  • 肾上腺皮质肿瘤筛检 — 每 3-4 个月进行一次腹部和盆腔超声检查
    • 如果超声检查结果不理想,每 3-4 个月进行一次血液检查
  • 脑癌筛检 — 每年一次脑部 MRI 检查(第一次 MRI 时使用造影剂 - 此后,如果之前的 MRI 检查结果正常,且未出现新的异常,则无需再使用造影剂)
  • 软组织和骨肉瘤 — 每年一次全身 MRI 检查

成人

  • 每 6 个月进行一次全面的体格检查
  • 出现任何医疗问题时要及时同主要照护医生沟通评估
  • 乳腺癌
    • 乳房健康意识(自 18 岁起)– 向医疗服务提供者报告变化。
    • 每年两次临床(由医疗服务提供者)胸部检查(自 20 岁起)
    • 每年一次乳房 MRI 筛检(20-75 岁)– 理想情况下,与每年一次的全身 MRI 检查交替进行(每半年扫描一次)。MRI 不涉及放射。
  • 脑瘤 – 自 18 岁起,每年一次脑部 MRI
  • 软组织和骨肉瘤 – 自 18 岁起,每年一次全身 MRI 检查,一次腹部和盆腔超声检查
  • 肠胃癌 – 自 25 岁起,每 2-5 年一次上内窥镜检查和结肠镜检查
  • 黑色素瘤 – 自 18 岁起,每年一次皮肤检查

李法美尼症候群有多普遍?

很难估算 LFS 的发生率。

根据来自美国国家医学图书馆遗传学主页参考的数据,一张李法美尼症候群患者的注册表表明在美国约有来自 64 个家庭的 400 人出现这种症候群。

李法美尼症候群协会的数据,全球范围内可能存在超过 1000 个跨代家庭患 LFS。

如果父母患有李法美尼症候群,子女是否也会患上该病?

李法美尼症候群患者有二分之一或 50% 的几率会将其传给他们的子女。

是否该考虑对自己或子女进行检测?

是否检测由个人决定。我们强烈建议考虑进行 TP53 基因检测的人,在决定前要先获得专业的遗传咨询意见。

患 LFS 家庭的子女进行检测的情况比较复杂,因为需要其父母在医疗团队的帮助下做决定。咨询也可以帮助缓解患者在知悉自己为携带者时出现的情感效应。

如果对检测费用有顾虑,许多基因检测公司都提供针对基因检测费用的经济资助。遗传咨询师可帮助患者这些服务的相关信息。

如何支付利弗劳梅尼相关照护的费用?

LFS 非常罕见,以致于医疗保健行业中的许多人(包括一些医生)都不熟悉该给患者提供的医疗保健建议。这可能意味着保险公司不会报销 LFS 相关的一些花费。

李法美尼症候群协会提供了一张资源列表,可能会对患病家庭有所帮助。

向医疗团队提出的问题

可考虑询问以下问题:

  • 我的患癌风险有多大?
  • 我是否该考虑基因检测?
  • 如何才能找到遗传咨询师?
  • 为了降低患癌风险我能做些什么?
  • 我该选择做哪些癌症筛检和预防工作?
  • 我的家族史是否增加了我的患癌风险?
  • 我的家庭成员是否可能患有 LFS?
  • 你是否会向我引荐遗传性癌症诊所,以便与遗传咨询师和其他遗传学专家会面?
  • 若我的孩子确诊患有 LFS,是否该改变其癌症照护方案?

其他资源

支持建议筛检的学术论文/研究:

NCI 李法美尼症候群研究


审阅时间:2018 年 11 月